比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦对慢性心衰患者心肾功能的影响

目的:比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦在慢性心力衰竭(Chronic heart failure, CHF)患者治疗中对心功能及肾功能的影响。方法:按WHO诊断标准随机选择CHF患者,对照组30例,给予缬沙坦80 mg/qd起,2-4周后增至160 mg/qd;研究组30例,给予沙库巴曲缬沙坦100 mg/bid,2-4周后增至200 mg/bid。治疗8周后,比较两组治疗后LVEF、LVESD和LVEDD的变化,以及对Scr、Cys C的影响。结果:(1)两组患者的性别、年龄、NYHA心功能分级等一般情况,以及治疗前LVEF、LVESD、LVEDD、Scr、Cys C等指标比较均无显著性差异(P0.05),具有可比性。(2)治疗8周后,对照组的LVEF较治疗前显著升高(38.87±6.95%VS.34.73±7.89%,P0.05),LVESD、LVEDD均较治疗前显著降低(44.43±8.26 mm VS.50.77±8.31 mm,P0.05;54.77±5.84 mm VS.59.87±7.57 mm,P0.05),Cys C较治疗前显著降低(1.00±0.33 mg/LVS.1.27±0.52 mg/L,P0.05),Scr较治疗前无显著性差异(82.24±30.38μmol/LVS.91.19±36.81μmol/L,P0.05)。研究组的LVEF较治疗前显著升高(38.70±7.29%VS.33.53±9.12%,P0.05),LVESD、LVEDD均较治疗前显著降低(43.33±9.10 mm VS.49.47±6.84 mm,P0.05;54.53±6.20 mm VS.60.23±8.30 mm,P0.05),Cys C较治疗前显著降低(1.01±0.26 mg/LVS.1.32±0.53 mg/L,P0.05),Scr较治疗前无显著性差异(84.31±32.25μmol/LVS.94.43±38.73μmol/L,P0.05)。比较两组治疗后各项指标均无显著性差异(P0.05)。结论:在CHF的治疗过程中,沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦均能改善心功能,且在短时间内具有一定的肾功能保护作用。     

不同程度内质网应激对巨噬细胞自噬的影响

目的：采用ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫化模型,通过不同剂量衣霉素诱导巨噬细胞不同程度内质网应激,观察对其自噬的影响。方法：不同剂量衣霉素作用于小鼠巨噬细胞系RAW264．7,通过TUNEL染色检测其凋亡率,Westernblot检测内质网应激蛋白GRP78,以及自噬标志蛋白P62的表达水平。结果：与ox-LDL组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组可以显著减少巨噬细胞的凋亡（P〈0．01）;与ox-LDL组相比,小剂量衣霉素组上调内质网应激蛋白GRP78表达的同时,自噬标志蛋白P62适度下降（P〈0．01）;大剂量衣霉素组更为显著地上调了内质网应激蛋白GRP78表达,但同时自噬标志蛋白P62也显著增加（P〈0．01）。结论：小剂量衣霉素引起一定程度的内质网应激,可以激活适度的自噬,从而减少巨噬细胞的凋亡,可能有助于降低动脉粥样硬化的程度。     

激活Notch1通过促进自噬改善高温高湿条件下心肌缺血/再灌注损伤

目的:明确Notch1通路在高温高湿条件下小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用及其潜在机制。方法:将成年C57小鼠随机分为(1)假手术组;(2)I/R组;(3)高温高湿组;(4)高温高湿+I/R组;(5)高温高湿+Jagged1(Notch1激动剂)+I/R组;(6)高温高湿+溶剂+I/R组。采用超声心动图检测心功能,伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑双染法检测心肌梗死面积,Western blot检测Notch1细胞内段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、Hairy和分裂增强子(Hairy and enhancer of split,Hes1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)、Beclin1和p62的蛋白表达水平。结果:与假手术组对比,I/R组心功能下降,心肌梗死面积增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应降低)表达升高,而高温高湿组心功能下降,心肌梗死面积增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应升高)表达降低;和I/R组或高温高湿组对比,高温高湿+I/R组心功能进一步下降,心肌梗死面积进一步增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62进一步升高)表达进一步降低;和高温高湿+I/R组对比,加入Notch1激动剂Jagged1后,心功能提高,心肌梗死面积缩小,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应降低)表达升高。结论:激活Notch1通路可能通过促进自噬从而缓解高温高湿所致的心肌缺血/再灌注损伤。     

金丝桃苷对主动脉弓缩窄所致的小鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究金丝桃苷(hyperoside, HYP)对主动脉弓缩窄所致小鼠病理性心肌肥厚的保护作用及其机制。方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、单纯给药(HYP)组、主动脉弓缩窄(TAC)组及主动脉弓缩窄给药(TAC+HYP)组,每组8只。采用经典的主动脉弓缩窄术建立小鼠压力负荷型心肌肥厚模型。TAC术后4周,超声心动图仪检测心脏功能;左心室导管监测血流动力学指标;分离心脏、肺脏和胫骨计算心/体比、肺/体比和心/胫比,HE染色计算心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心肌纤维化程度,试剂盒检测心肌组织中SOD的活性和MDA的含量;DHE荧光探针检测心肌组织ROS生成量;Western blotting检测SIRT3、NOX 4、Collagen-1和Collagen-3蛋白表达,实时定量PCR检测SIRT3、ANP、α-MHC、β-MHC的m RNA表达情况。结果:与Sham组相比,TAC组小鼠的LVPWD值增加,LVSP和LVEDP值上升,LVEF、LVFS、E/A和±dp/dtmax值均降低;HM/BW、LW/BW和HW/TL值升高,心肌细胞横截面积增加;心肌组织胶原沉积加重;肥厚基因ANP的m RNA表达水平显著上升,α-MHC/β-MHC的比例倒置;心肌组织SOD活性降低,MDA和ROS生成量增加;SIRT3信号表达明显降低(均P<0.05)。给予HYP药物处理后,TAC+HYP组小鼠的心脏功能、血流动力学改变、心肌细胞肥厚程度、心肌组织纤维化和氧化应激水平均明显改善,并且心肌细胞SIRT3信号表达也显著增强(均P<0.05)。结论:HYP能够通过减轻心肌组织氧化应激损伤,抑制心肌纤维化进展,改善压力负荷引起的病理性心肌肥厚,且其作用机制可能与激活SIRT3信号有关。