m6A结合蛋白IGF2BP1在肝细胞癌中的基因调控网络分析

目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1，IGF2BP1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达水平及其对HCC患者预后的影响，并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况，同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA，并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息，最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调（log2FC HCC转录组数据=10.684，P<0.001；log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032，P<0.001）。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年，IGF2BP1高表达患者为4.44年，高表达患者总生存期缩短（P=0.011）。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系，并与其表达水平呈正相关。其中，HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达，促进HCC发生并导致不良预后。     

体液免疫和细胞免疫在不同巴塞罗那分期肝细胞癌患者中的差异及临床意义

目的 分析体液免疫和细胞免疫与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期的相关性。方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院入院治疗的1 164例HCC初治患者的体液免疫状况。采用免疫透射比浊法测定体液免疫因子的水平，采用流式细胞术检测患者细胞免疫因子的水平。结果 HCC患者体液免疫中IgG、IgA、C3、C4和C-反应蛋白（c-reaction protein，CRP）在不同BCLC分期中的水平差异有统计学意义（均P<0.05），其中C/D期患者中IgG、IgA、C3、C4和CRP水平均高于A期或B期。总T淋巴细胞在不同BCLC分期患者中的水平差异有统计学意义（P=0.040），其中C/D期患者中的总T淋巴细胞水平低于B期（P<0.05）。Spearman相关分析显示，IgG、IgA、C3、C4和CRP水平与BCLC分期均呈正相关（均P<0.05）。进一步分层分析发现IgG、IgA水平与BCLC分期的相关性受到性别因素的影响，而T淋巴细胞总数与BCLC的相关性受到性别和肝硬化背景的影响。结论 随着BCLC分期的增加，HCC患者的体液免疫功能增强，而细胞免疫功能受到抑制，尤其是男性和有肝硬化的患者。 【关键词】 肝细胞癌；细胞免疫；体液免疫；BCLC分期     

广西35～74岁壮族人群睡眠状况及其影响因素分析

目的 了解广西35～74岁壮族人群睡眠情况及其影响因素，为改善广西壮族人群睡眠质量提供参考依据。方法 通过“广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究”基线调查数据，选择11 457名35～74岁的广西壮族人群为研究对象，应用匹兹堡睡眠质量指数( Pittsburgh sleep quality index，PSQI) 量表评价研究对象的睡眠情况，采用χ2检验以及多因素log - binomial 回归模型分析影响睡眠质量的因素。结果 共纳入研究对象11 457例，平均年龄为（54.09±10.45）岁，PSQI总均分为（4.86±2.95）分，睡眠不良发生率为18.67%（2 139/11 457）。多因素log - binomial回归分析结果显示，女性（PR = 1.169，95%CI:1.059～1.291，P = 0.002）、高龄（PR = 1.214，95%CI:1.118～1.317，P＜0.001）、低教育水平（PR = 1.110，95%CI:1.022～1.206，P = 0.013）、单身（PR = 1.142，95%CI:1.019～1.272，P = 0.019）、有夜宵习惯（PR = 1.459，95%CI:1.294～1.636，P＜0.001）以及没有午睡习惯（PR = 1.616，95%CI:1.496～1.745，P＜0.001）是睡眠不良的影响因素。结论 广西35～74岁壮族中老年人群睡眠不良发生率较高。性别、年龄、教育水平、婚姻状况、夜宵习惯和午睡习惯为主要影响因素。需进一步加大力度开展睡眠健康教育活动，针对睡眠影响因素进行干预，积极改善中老年人群睡眠质量。     

BRCA1基因miRNA结合位点多态性与肝细胞癌术后总生存期的关联研究

目的 探讨BRCA1基因microRNA（miRNA）结合位点上的单核苷酸多态性对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者术后总生存期（overall survival,OS）的影响。方法 纳入2004年6月—2013年12月于广西医科大学附属肿瘤医院接受根治术切除的363例HCC患者为研究对象,采用Cox比例风险模型、Kaplan-Meier法分析BRCA1基因miRNA结合位点多态性与HCC患者术后OS的关系。结果 BRCA1 3'-UTR miRNA结合位点上的rs8176318（C>A）与HCC患者术后OS显著相关。在隐性模型下校正乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染、BCLC分期、肿瘤直径、癌栓等因素后,Cox比例风险回归分析结果显示,与携带rs8176318 CC/CA基因型的HCC患者相比,携带AA基因型患者的死亡风险显著降低（HR=0.675,95%CI：0.494~0.922,P=0.014）。Kaplan-Meier分析结果显示,携带AA基因型的HCC患者比携带CC/CA基因型患者中位OS明显延长（46.1个月 vs 33.8个月,P=0.049）。利用GTEx数据库进行表达数量性状基因座分析,发现在肝脏组织中rs8176318 A等位基因与BRCA1 mRNA较低的表达水平相关（P<0.001）。结论 BRCA1 rs8176318可能影响HCC患者术后的生存结局,A等位基因与患者术后较低死亡风险有关,这一结果需要更大样本量的多中心研究验证。     

APRI评分对HBV相关肝细胞癌切除术患者预后的预测价值

目的:评估天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值指数（APRI）对HBV相关肝细胞癌（HCC）切除术患者术后总生存率（OS）的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法,收集2012年1月至2016年12月期间在广西医科大学附属肿瘤医院行切除术治疗的1 031例HBV相关HCC患者的术前临床资料。通过Kaplan-Meier生存曲线确定APRI评分的cutoff值。采用Kaplan-Meier法绘制不同APRI组患者的生存曲线,并通过Log-rank检验评估两组人群的生存差异。运用逐步多因素Cox回归筛选患者OS独立影响因素。采用限制性立方条图（RCS)评价患者APRI与死亡风险的相关性。建立列线图模型评估APRI对OS的预测能力并内部验证。结果:RCS显示APRI与死亡风险呈非线性关联（非线性P＜0.001）。多因素Cox回归结果显示:APRI、BCLC分期、AFP、性别和肿瘤大小是OS独立影响因素,高APRI组死亡风险是低APRI组2.1倍。患者OS的列线图显示APRI对OS的预测能力仅次于BCLC分期。在建模组和验证组中预测OS列线图的C-index分别为0.71（95%CI:0.68~0.74）、0.69（95%CI:0.64~0.75）;1和5年OS校正曲线显示列线图具有良好的校准度;临床决策曲线（DCA）显示模型具有良好的临床应用价值。结论:APRI是HBV相关HCC切除术患者OS独立影响因素,基于APRI对患者预后进行分层,有利于进行个体化治疗和随访。