镉对大鼠肾脏和睾丸毒性的比较

大鼠饮水中给镉12wk后,检测了尿低分子蛋白(LMWP)排出量。尿碱性磷酸酶(ALP)活性,血清睾酮水平,睾丸乳酸脱氢酶同功酶(LDH-X)活性,精子计数和形态,雄鼠生育力,肾,睾丸和附睾组织镉含量,并在光镜和电镜下观察上述组织的病理变化,从生化,形态和功能改变三方面比较了大鼠肾脏和睾丸对镉的敏感性,发现尿LMWP和ALP仅在高剂量组显著增加,而血清睾酮和睾丸LDH-X在中剂量纽和低剂量纽已明显降低,说明镉对睾丸的有害作用可出现在肾脏之前。     

大鼠肝细胞色素P4503A的性别差异

用红霉素Ｎ－脱甲基酶活性测定法检测了正常ＳＤ大鼠和经苯巴比妥或地塞米松诱导后大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性。结果发现雌雄之间均存在性别差异，未诱导的雄鼠Ｐ４５０３Ａ活性是雌鼠的３．７倍。经ＰＢ或ＤＥＸ诱导后，雌雄之间的差异缩小到１．５－２倍。其原因主要是对雌鼠的诱导倍数明显大于对雄鼠的诱导倍数。     

美他多辛对雄性大鼠的生殖毒性

美他多辛 (Metadoxine ,MTDX)是意大利 80年代上市的一种代谢平衡药 ,它能减轻乙醇戒断综合征及早期标志物氨的排除 ,是目前临床用于治疗化学性和乙醇性肝病的药物[1 3 ] 。MTDX化学名称为吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 ,吡哆素是维生素B6由吡哆醇 (PN)、吡哆醛 (PL)和吡哆胺组成 ,L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯俗称L 焦谷氨酸 (L 2 Pyrrolidone 5 carboxylate ,L PCA) ,MTDX由二者 1∶1聚合而成 ,是 1对离子 ,在体内又分解成这 2种离子。目前 ,国内外对于MTDX的报道仅见于其药效机制方面 ,未见其对雄性生殖系统毒性作用及其机…     

染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。     

074高剂量β-胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响及其作用机制

一般认为β-胡萝卜素是抗氧化剂,具有肿瘤化学预防作用.然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量β-胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率,其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β-胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂,形成的β-胡萝卜素氧化产物直接或间接诱导DNA损伤,引起致癌效应.     

040 环境内分泌干扰物高通量筛选方法

环境内分泌干扰物对野生动物和人类存在着潜在的危害.由于需要对环境中存在的大量化学物进行内分泌干扰活性评价,环境内分泌干扰物高通量筛选方法受到研究者们的关注.目前在环境内分泌干扰物研究领域的高通量筛选试验主要包括报告基因试验、DNA阵列试验、阵列玻片试验和非放射性内分泌干扰物结合试验等,本文主要对这些试验作一简要综述.     

玉米赤霉烯酮对细胞间隙连接通讯的影响

目的 了解真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)对细胞间隙连接通讯(GJIC)的影响。方法 用荧光漂白后恢复(fluorescence redistribution after photobleaching，FRAP)技术，在激光扫描共聚焦显微镜下观察ZEA对HaCaT细胞GJIC功能的影响。结果 ZEA在0．1μmol/L对HaCaT细胞的GJIC没有明显影响，但在I—100μmol/L浓度下都有明显的抑制作用。ZEA不能有效地拮抗TPA引起的GJIC抑制。结论 ZEA在1μmol/L以上就能抑制GJIC功能，提示它在一定条件下可能有促癌作用。     

菌核净的抗雄激素作用及机制的研究

目的　确定有机杂环类杀菌剂菌核净是否具有抗雄激素作用并探讨其可能的作用机制。方法　采用体内和体外相结合的方法 :体内实验采用经典的Hershberger试验 ,菌核净经口给药剂量为 50、10 0、2 0 0mg·kg- 1·d- 1;体外实验采用雄激素依赖基因转录活化试验 ,将人雄激素受体 (AR)表达质粒、AR 依赖荧光素酶报告质粒同时瞬时转染HepG2细胞 ,加入菌核净或已知抗雄激素 ,同时加或不加一定浓度的双氢睾酮以诱导荧光素酶基因的表达。结果　体内实验中 ,菌核净与已知抗雄激素一样能引起雄激素依赖组织重量明显降低 :染菌核净 2 0 0mg/kg组大鼠精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺、尿道球腺、提肛肌加球海绵体肌重量分别比溶剂对照组低 57.8%、44.8%、43 .9%、3 0 .1%、3 4 .1%。菌核净对雄激素依赖组织生长的抑制作用弱于氟他胺和腐霉利 ,但强于异菌脲。体外实验中 ,菌核净能抑制双氢睾酮依赖的AR活力 ,并呈现剂量 -反应关系 (r =-0 .952 3 ,P =0 .0 47)。菌核净的抑制作用较氟他胺弱 ,约为氟他胺的 1/10 0。结论　菌核净具有抗雄激素作用 ,是AR拮抗剂 ,其抗雄激素作用强度弱于氟他胺、腐霉利 ,但强于异菌脲     

HepG2细胞中性红染色法测定化合物急性毒性的研究

目的探索Hep G2细胞中性红染色法检测化合物毒性的可行性,为建立化合物急性毒性快速筛选方法提供依据。方法采用人肝癌Hep G2细胞中性红染色法检测秋水仙碱、环磷酰胺、吡蚜酮等30种化合物的细胞毒性IC50、IC45、IC40、IC35和IC30值。采用线性回归模型拟合ICx值对大鼠经口半数致死剂量(LD50)的回归方程,利用回归方程预测LD50值。采用LD50实际值和预测值对化合物毒性进行分级,比较两种方法的一致性。结果 lg(IC50)、lg(IC45)、lg(IC40)、lg(IC35)、lg(IC30)与lg(LD50)均有相关性(P0.01),相关系数(r)为0.779~0.815;lg(IC50)与lg(LD50)的相关性最高,lg(LD50)=0.887×lg(IC50)+0.414。LD50实际值将30种化合物划分为高毒、中等毒和低毒各10种,LD50预测值划分出高毒12种、中等毒10种、低毒8种;两种方法的划分结果差异无统计学意义(P0.05),一致率为86.7%。结论人肝癌Hep G2细胞中性红染色法可作为快速检测化合物急性毒性的方法。     

060 纳米材料的遗传毒性研究进展

近年来,纳米材料被广泛应用于生物医药、材料等领域中,然而纳米微粒的小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应使其与宏观材料相比具有特殊的理化性质、生物活性和生物动力学过程,从而对人体产生各种潜在危害.遗传毒性是其重要危害之一.本文概述了纳米材料遗传毒性研究现状、纳米材料遗传毒性可能的机制和影响因素等.