一口钟的化学成分及药理研究进展

一口钟为民间药,系桃金娘科桉属植物蓝桉的果实,主要活性成分为挥发油和三萜酸.本文从化学成分、药理作用系统综述了蓝桉果实近年来的研究进展,为其进一步开发利用提供依据.     

荧光免疫层析法和酶联免疫吸附法检测英夫利西单抗血药浓度的比较研究

目的:探讨荧光免疫层析法(fluorescence immunochromatography assay,FICA)与酶联免疫吸附法(ELISA)检测英夫利西单抗(infliximab,IFX)血药浓度结果的相关性与一致性。方法:采用已上市的IFX药物浓度测定试剂盒(荧光免疫层析法)与实验室建立的检测IFX浓度的ELISA方法测定克罗恩病患者血液样本IFX浓度。通过Spearman相关分析、Passing-Bablok回归、单样本t检验、Bland-Altman散点图和Cohen's Kappa系数等对检测结果统计分析。结果:共收集到44份血液样本,FICA和ELISA法检测IFX结果的Spearman系数为0.87(P＜0.01)。Passing-Bablok回归分析显示,FICA和ELISA法检测IFX结果的回归方程为C_FICA＝0.5071C_ELISA+0.6230。单样本t检验提示2种方法检测IFX结果差值与0有显著差异。Bland-Altman散点图显示FICA与ELISA法所测IFX血药浓度的差值中有91.43%(32/35)在一致性界限内(差值均值±1.96 SD)。对2种分析方法检测IFX结果定性分析表明一致性为68.18%(30/44),Cohen's KAppa系数为0.51。结论:FICA与ELISA法检测IFX结果高度相关,但一致性存在差异。ELISA法所测IFX浓度结果高于FICA,提示运用IFX检测结果进行临床决策时要关注检测方法。     

抗体药物的药学监护

近年来，抗体药物在自身免疫性疾病及肿瘤治疗领域表现非凡，成为当前药物研发的热点之一。与传统小分子药物相比，抗体药物具有结构功能复杂、药动学特殊及免疫原性等特点，使其对临床合理用药提出了新的挑战。本文以抗体药物的结构和药动学特征为基础，从抗体药物的有效性、安全性、经济性、免疫原性和药物警戒五个方面，阐述如何将药学监护手段应用于抗体药物，旨在为抗体药物的临床合理使用提供参考。     

氯吡格雷个体差异的遗传药理学研究进展

氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物,疗效显著但是存在明显的个体差异.如何更多了解可能引起氯吡格雷抵抗的因素,从而提高氯吡格雷的疗效,降低不良心血管事件,是目前临床工作者关心的问题.本文综述了影响氯吡格雷药代动力学和药效学的遗传因素,旨在为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据.     

急性冠状动脉综合症患者抗血小板治疗策略研究进展

血小板的激活在急性冠脉综合症的发生中起着重要的作用,阿司匹林联合二磷酸腺苷受体拮抗剂是目前抗血小板治疗的金标准,但临床发现不同患者对抗血小板药物的反应性存在显著的个体差异。本文主要从氯吡格雷的体内药动药效学过程出发分析其产生个体差异的影响因素,同时对目前的抗血小板治疗策略进行综述,以为临床制定安全有效的抗血小板方案提供参考。     

别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B~＊5801等位基因的相关性研究

目的探讨HLA-B~＊5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应（SCAR）的相关性。方法受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者（SCAR组,36例）、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者（别嘌醇对照组,50例）和健康志愿者（健康对照组,167例）。取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B~＊5801等位基因,分析SCAR与HLA-B~＊5801等位基因之间的关系。结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21~87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49~93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义（P=0.02）。2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1~0.3 g,中位剂量均为0.2 g。SCAR组患者在服用别嘌醇后5~47 d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例。SCAR组HLA-B＊5801等位基因阳性率为97.2%（35/36）,别嘌醇对照组为8.0%（4/50）,健康对照组为12.0%（20/167）,HLA-B＊5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者（比值比=403,95%置信区间：43~3761,P=0.000）。HLA-B＊5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2%和92.0%。结论江苏省汉族人HLA-B~＊5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B~＊5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生。     

氯吡格雷的体外相互作用研究

目的：考察临床常与氯吡格雷合用的CYP2C19及羧酸酯酶1（CES1）的底物药物对氯吡格雷体外代谢的影响,以期为临床上氯吡格雷的合理使用提供科学依据。方法选择CYP2C19底物（奥美拉唑）和CES1底物（依那普利、奥司他韦、辛伐他汀、罗格列酮、氟西汀）,通过体外人肝微粒体代谢试验研究其与氯吡格雷代谢相互作用,采用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中氯吡格雷非活性和活性代谢产物的浓度。结果奥美拉唑显著抑制氯吡格雷活性代谢产物的生成（P＜0.05）,辛伐他汀对活性及非活性代谢产物的生成均有不同程度的抑制作用,其他CES1底物对氯吡格雷活性和非活性代谢产物的产生无影响（P＞0.05）。结论奥美拉唑、辛伐他汀对氯吡格雷有不同程度的代谢抑制作用,临床上氯吡格雷与上述药物合用时可能需要考虑其相互作用。     

替格瑞洛致血小板减少的文献病例分析

目的:探讨和分析替格瑞洛致血小板减少的发生情况和特点，为临床安全用药提供参考。方法:检索建库至2023年1月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关替格瑞洛致血小板减少的病例报道并对患者的基本信息、药物的使用情况、血小板计数、并发症及其转归等进行统计分析。结果:共纳入9篇文献合计9例患者，其中男7例(77.8%),女2例(22.2%),年龄31～87岁，≥60岁的有6例(66.7%)。发现血小板减少的时间为用药后6 h至4个月，其中6例(66.7%)为1个月内发生。血小板计数的最低值为(0～40)×10⁹ L^-1,其中<30×10⁹ L^-1的有7例(77.8%),3例(33.3%)并发血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)。经停药、调整治疗方案和对症治疗后有8例(88.9%)血小板计数恢复正常或好转，仅1例(11.1%)最终死于二次应用替格瑞洛后再发血小板减少。结论:血小板减少是替格瑞洛罕见的不良反...     

一口钟提取物治疗大鼠佐剂性关节炎研究

目的 探讨一口钟不同溶剂提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法 采用不同有机溶剂对一口钟进行提取,得到各溶剂的提取物。将70只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、石油醚组、三氯甲烷组、乙酸乙酯组、95%乙醇组和5%乙醇组各10只;正常组大鼠左后足跖皮内注射0.9%氯化钠注射液,每只0.1 mL;其他各组大鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,每只0.1 mL。实验第10天,正常组和模型组给予0.9%氯化钠注射液灌胃,其他各组分别灌胃给予一口钟不同溶剂提取物,均0.5 mL&#8226;（200 g） 1,连续16 d。检测各组大鼠足跖肿胀、脾脏指数、胸腺指数及血清一氧化氮含量。结果 除一口钟石油醚提取物组外,与模型组比较,其他各提取物均能显著抑制大鼠左后足跖肿胀;一口钟不同溶剂提取物组大鼠胸腺指数、脾脏指数均显著增高,血清一氧化氮浓度显著降低。结论 一口钟提取物对大鼠佐剂性关节炎有显著治疗作用,推测一口钟治疗佐剂性关节炎有效部位为脂溶性成分。     

不同冠心病患者药物涂层支架置入术后双抗血小板疗程的Meta分析

目的：系统评价不同冠心病患者药物涂层支架置入术后双抗血小板疗程的有效性和安全性。方法：检索MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library数据库,获得冠心病患者药物涂层支架置入术后不同疗程双抗血小板治疗的随机对照试验,采用RevMan 5.2软件分别对性别、年龄、冠心病类型、是否合并糖尿病及置入不同药物涂层支架患者短疗程相对长疗程双抗血小板治疗的有效性和安全性进行Meta分析。结果：共检索到文献4 322篇,最终纳入9个随机对照试验,共30 244例患者。Meta分析显示非老年患者[RR 1.42,95%CI（1.20~1.70）]、置入紫杉醇[RR 1.70,95%CI（1.26~2.29）]和西罗莫司药物涂层支架[RR 1.71,95%CI（1.07~2.74）]的患者短疗程相对长疗程可增加未合并出血的主要复合终点发生率,而不同性别、老年患者、冠心病类型、是否合并糖尿病及置入依维莫司和佐他莫司药物涂层支架的患者短疗程相对长疗程双抗血小板治疗的主要复合终点发生率无显著性差异。结论：临床在为冠心病患者制定药物涂层支架置入术后双抗血小板疗程时应结合患者个体情况进行综合评估,对于非老年患者、置入紫杉醇和西罗莫司药物涂层支架的患者可在指南推荐的基础上适当延长双抗血小板疗程。