课程思政视域下PBL+Seminar教学法在社会医学课程中的应用及反思

目的 探讨基于问题的教学法(PBL)和研讨式(Seminar)教学法在社会医学课程中的应用,研究在课程思政视域下如何发挥社会医学课堂育人作用,为协调推进思想政治教育和提升课程教学质量提供参考.方法 采用PBL+Seminar教学法开展社会医学课程的理论和实践教学,授课及讨论过程中融入课程思政元素,对参与上课的176名本...     

某院2018-2021年住院患者住院费用结构变动度分析

目的 了解某院住院患者住院费用结构变动趋势,为费用控制提供参考。方法 纳入2018年1月1日-2021年12月31日住院患者病案首页信息,采用灰色关联度、结构变动度分析方法进行住院费用结构变动分析。结果 某院2018-2021年次均住院费用年均增长率为-1.36%,总体呈下降趋势。2021年西药费、诊断费、耗材费占总次均住院费用的比例位于前3位,累计占比66.73%,与次均住院费用关联度最高的是西药费(1.00),其次是耗材费(0.91)、诊断费(0.90)。4年间结构变动度最高的是西药费,结构变动度达-3.18,结构变动贡献率为32.24%,逐年呈负向变动;治疗费结构变动度(1.46)和结构变动贡献率(14.75%)排名第2位,逐年呈正向变动。结论 西药费、耗材费均呈下降趋势,目前存在耗材费降幅较小,医疗服务费用占比偏低的问题,仍需进一步优化医疗费用结构。     

N6-甲基腺苷通过miR-155参与肺腺癌细胞对三氧化二砷的耐受性

目的 探讨N6-甲基腺苷是否通过影响miR-155的水平参与肺腺癌细胞对三氧化二砷的耐受性。方法 以肺腺癌亲本细胞系（A549）和课题组前期研究中构建的耐三氧化二砷的肺腺癌细胞株（A549R）为研究对象,以m6A RNA 甲基化定量检测试剂盒检测亲本细胞和耐砷细胞中总RNA上的m6A水平;免疫印迹法检测甲基转移酶METTL3的蛋白水平;以METTL3 siRNA敲低METTL3的水平后,检测耐砷细胞总RNA上的m6A水平,并采用荧光定量PCR法检测miR-155基因表达量。结果 与亲本肺腺癌细胞（A549）相比,耐砷细胞（A549R）总RNA上的m6A修饰水平增加,甲基转移酶METTL3的蛋白水平升高;与相应的阴性对照细胞相比,耐砷细胞中的METTL3蛋白表达水平降低后,总RNA上的m6A修饰水平下降,同时miR-155表达量也随之降低。结论 高水平的METTL3可催化m6A修饰的形成,进而通过影响miR-155的表达参与肺腺癌细胞对三氧化二砷的耐受性。     

阿司匹林增加人肝癌细胞对三氧化二砷敏感性的实验研究及机制探讨

目的 研究阿司匹林能否增加肝癌细胞对三氧化二砷（As2O3）的敏感性,并从氧化应激角度探索其增敏的机制。方法 采用10 μmol/L As2O3和不同浓度的阿司匹林联合处理人肝癌细胞HepG2 24 h后,采用MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧（ROS）水平,Western blot检测总蛋白中血红素氧合酶1（HO-1）和核蛋白中核转录因子Nrf2的表达水平。结果 与空白对照相比,10 μmol/L As2O3可引起肝癌细胞存活率降低,凋亡率、ROS水平、HO-1和Nrf2表达升高;不同浓度（0.1、1.0、2.5、5.0 mmol/L）的阿司匹林与10 μmol/L As2O3联合处理时,HepG2细胞存活率、总蛋白HO-1以及核内Nrf2的表达均随着阿司匹林浓度的增加呈现先升高后降低的趋势,而细胞凋亡率和细胞内ROS水平则表现为先降低后升高。结论 阿司匹林对As2O3的增敏作用有限,只有在较高浓度（5 mmol/L）时表现出一定的增敏作用,其增敏机制可能是通过抑制Nrf2-HO-1途径从而导致ROS蓄积,增强As2O3对HepG2的凋亡诱导能力,进而增加HepG2对As2O3的敏感性。     

广元市城区居民生活饮用水水源卫生现状调查

摘要:目的 了解广元市城区饮用水水源卫生现状,发现问题并提出建议,更好的保证饮用水卫生安全。方法 对广元市城区5个水厂的水源地进行现场调查,查阅分析西湾水厂水源水质监测报告。结果 调查广元市城区5个以嘉陵江为水源水的水厂,60%的水源地划分明确,按照距离由近及远依次为一级、二级和准水源保护区,明确设立了标志牌,标明地域范围及其禁止进行的活动,并有专人进行定时和不定时巡查,密切监测水源安全状况。80%的水源地周围存在采砂活动,且堆砂较多;另外,80%的水源与高速公路、铁路相互交叉、伴行,时刻面临交通事故特别是危化品的威胁。结论 广元市城区居民生活饮用水水源卫生状况总体上安全,水质良好,但也存在小规模供水水厂水源保护较差,水源保护区划定不规范,无备用水源等问题。     

微小RNA参与砷毒性调控的研究进展

砷是一种在低剂量长期暴露下可诱导癌症发生，而在高剂量短时间干预下可用于治疗癌症的环境类金属物，其对机体各器官和系统产生的不可逆损害深受人们关注。目前除氧化应激、细胞凋亡及DNA甲基化外，非编码RNA中的微小RNA（miRNA）作为不改变基础DNA序列但可调节基因活动变化的明星分子，已成为当前砷毒性机制研究的热点。miRNA的异常表达与砷毒物引起的机体多脏器损伤、生殖毒性和细胞恶性转化等密切相关。本文对近年有关miRNA在环境砷诱导机体毒性损伤方面做一综述，以期为砷所致疾病的诊断和治疗提供新思路。     

内质网蛋白加工通路关键信号分子在镉致胰岛β细胞凋亡过程中的变化研究

目的 观察内质网蛋白加工通路关键信号分子在镉致胰岛β细胞凋亡过程中的变化规律。方法 以4 μmol/L硫酸镉（CdSO4）处理小鼠胰岛素瘤细胞（NIT - 1细胞）,CCK - 8实验检测细胞存活率,Hoechst染色法观察细胞凋亡情况,酶联免疫法测定胰岛素分泌水平;为进一步明确镉致NIT - 1细胞凋亡的机制,我们基于课题组前期的KEGG信号通路分析结果,对富集排在首位的信号通路内质网蛋白加工通路的关键信号分子Bax、Bcl - 2、Xbp1、Chop、Hsp90aa1进行蛋白免疫印记实验验证。结果 在4 μmol/L CdSO4处理之后,细胞凋亡率为37.17%（t = - 9.24,P＜0.05）;细胞分泌的胰岛素浓度为2.84 mIU/L,低于对照组（t = - 3.68,P＜0.05）;蛋白免疫印记实验证实,4 μmol/L CdSO4处理后,Bax、Bcl - 2、Xbp1、Chop、Hsp90aa1蛋白相对表达量分别为对照组的1.82倍（t = - 6.14,P＜0.05）、0.6倍（t = 9.39,P＜0.05）、0.48倍（t = 14.77,P＜0.05）、1.71倍（t = - 5.35,P＜0.05）和1.77倍（t = - 5.70,P＜0.05）,差异均具有统计学意义,且变化趋势与基因芯片筛选结果一致。结论 在镉暴露诱导NIT - 1细胞发生凋亡过程中,内质网蛋白加工通路的关键信号分子Bax、Bcl - 2、Xbp1、Chop、Hsp90aa1水平发生改变。     

细胞自噬在三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡中的作用研究

【摘要】 目的 研究细胞自噬在三氧化二砷（ATO）诱导的肝癌细胞死亡中的作用,观察调控细胞自噬对ATO诱导的细胞凋亡有何影响。方法 以人肝癌HepG2细胞为研究对象,在ATO作用于HepG2细胞的基础上,加入自噬激动剂〔雷帕霉素（Rap）〕和自噬抑制剂〔三甲基腺嘌呤（3-MA）〕进行调控。以MTT法检测细胞生存率,透射电镜观察自噬体结构,免疫印迹法分析自噬相关蛋白LC-3和Beclin1的表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果 5~20 μmol/L ATO与10 mmol/L 3-MA联用时HepG2细胞存活率比同剂量ATO单独作用时降低（P <0.05）,凋亡率增加（P <0.05）,细胞内呈现典型凋亡反应特征,自噬蛋白LC3和Beclin1表达低于ATO单独作用组（P <0.05）。相反,5~20 μmol/L ATO与0.25 μmol/L Rap联用时,HepG2细胞的存活率比ATO单独作用时显著增加（P <0.05）,凋亡率降低（P <0.05）,细胞内出现大量自噬体结构,自噬蛋白LC3和Beclin1的表达较ATO单独作用组有增加趋势,但差异无统计学意义（P >0.05）。结论 特异性自噬抑制剂能显著增强ATO杀伤肝癌细胞的敏感性,其机制与增强肝癌细胞凋亡有关。     

miR-155/BACH1信号通路在三氧化二砷诱导肺腺癌细胞死亡中的机制研究

目的 探讨微小RNA 155（miR-155）、BTB 和 CNC 同源蛋白1 （BACH1）、醌氧化还原酶1（NQO1）和血红素氧合酶-1（HO-1）在三氧化二砷（ATO）诱导细胞死亡过程中的变化规律,以及miR-155和BACH1可能的调控关系,为增敏ATO治疗新靶点的发现奠定实验基础。方法 以不同浓度ATO处理肺腺癌A549细胞后,采用MTT实验检测细胞的存活率或死亡率,试剂盒检测细胞的总抗氧化能力,Westom blot检测BACH1、NQO1和HO-1蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155的表达水平。miR-155类似物（mimic）及其阴性对照转染对数期A549细胞,并设未转染组为对照,qRT-PCR检测miR-155表达水平后,以20 μmol/L ATO处理24 h,再进行MTT及Western blot检测。结果 10~100 μmol/L的ATO可降低细胞的存活率;与空白对照组相比,10、20 μmol/L的ATO可减弱细胞的总抗氧化能力,激活BACH1蛋白的表达,抑制miR-155以及NQO1和HO-1蛋白的表达;在转染miR-155 mimic后,20 μmol/L ATO处理后的A549细胞死亡率低于未转染组和转染阴性对照组,且ATO对BACH1蛋白的激活作用减弱,NQO1和HO-1蛋白表达则高于后两组（ P<0.05)。结论 ATO可通过抑制miR-155的表达,激活BACH1蛋白,抑制NQO1和HO-1蛋白的表达,从而削弱细胞的总抗氧化能力,最终诱导细胞死亡,提示miR-155和BACH1可作为ATO治疗肺癌过程中的增敏靶点。     

白僵蚕水提物对镉致胰岛β细胞毒性的影响研究

目的 探讨白僵蚕水提物对硫酸镉（CdSO4）致胰岛β细胞NIT-1细胞毒性的影响。方法 采用冷水浸泡法提取白僵蚕的水溶性成分。分别用（0、0.4、0.8、1.6、3.2和6.4mg/mL）白僵蚕水提物染毒细胞24h;用4μmol/L CdSO4分别与（0.4和0.8mg/mL）白僵蚕水提物混合后共处理24h;以及用（0.4和0.8mg/mL） 白僵蚕水提物预处理2h,再以4μmol/L CdSO4分别染毒24h。采用CCK8、Hoechst33258染色以及荧光探针等方法分别检测NIT-1细胞存活率、细胞凋亡及活性氧ROS的水平。结果 （1）与对照组比较,细胞存活率随白僵蚕水提物染毒浓度的增加呈现出先升高后下降的趋势（P<0.05）;（2）与单独处理组相比,4μmol/L CdSO4与（0.4和0.8mg/mL）白僵蚕水提物共处理组细胞存活率均降低（P<0.05）,且预处理组细胞存活率相比白僵蚕单独处理组也降低（P<0.05）;（3）联合处理组细胞变圆、细胞核呈致密浓染,细胞凋亡率均高于白僵蚕和CdSO4单染组（P<0.05）;同时,联合处理组ROS荧光强度也升高,分别为白僵蚕和CdSO4单染组的1.18和1.05倍（P<0.05）。结论 白僵蚕水提物在低浓度下可促进NIT-1细胞的增殖,高浓度则降低细胞的存活率;低浓度的白僵蚕水提物无法拮抗CdSO4诱导的细胞死亡,反而增强了细胞毒性,其机制可能与凋亡和ROS水平增加有关。