抗PD-(L)1、抗CTLA-4免疫治疗标志物研究进展

免疫检查点抑制剂已经改变了包括肺癌、黑色素瘤等许多肿瘤的治疗情况，并且在一些难治性肿瘤中表现出持久的应答率，然而在部分接受治疗的患者中表现出无反应及严重免疫相关副作用。为了优化免疫疗法的使用，可能需要多种临床应答的预测性标志物。本研究回顾了几种潜在有效生物标志物的可用数据，通过免疫组化检测肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达，提示其是一种临床疗效的良好预测标志物;且PD-L1表达阴性者经免疫治疗后仍可获益。PD-L1表达在肿瘤内是动态和异质性的:在原发性灶和转移灶之间或在穿刺标本和大体标本之间表达不一致。肿瘤突变负荷与新抗原的高比率可获得持久获益。外周血标志物也可作为潜在标志物，增加的绝对淋巴细胞计数（ALC）与疾病控制和生存显著相关。在这篇综述中，我们旨在讨论抗PD-（L）1与抗CTLA-4 免疫治疗相关标志物研究现状，为临床运用提供指导，以便能够准确筛选出从这些治疗中获益更多的患者。     

p53、bcl-2蛋白和p-gp在鼻咽鳞癌中表达的研究

 目的　研究 p5 3、bcl 2蛋白和 p gp在鼻咽鳞癌组织中的表达及其临床病理特征的关系 ,探讨其在预后评估中的意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 4例鼻咽鳞癌组织中p5 3、bcl 2和 p gp的表达。结果　鼻咽鳞癌组织中 p5 3、bcl 2和p gp阳性率分别为76 .5 6 % (4 9/ 6 4 )、89.0 6 % (5 7/ 6 4 )、17.19% (11/6 4 )。p5 3、bcl 2蛋白过表达均与颈部淋巴结转移、组织分化程度有关 (P <0 .0 1)。p gp过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,p5 3蛋白过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 0 1)。结论　p5 3和bcl 2蛋白均参与鼻咽鳞癌的发生与分化 ,其表达水平的不同有助于预后判断 ;未经治疗的鼻咽鳞癌存在原发性耐药     

P糖蛋白在鼻咽癌放射治疗前后的表达及临床意义探讨

化疗药物可以诱导肿瘤细胞多药耐药基因(mdr1)过度表达p糖蛋白(pgp)产生耐药性,导致化疗失败。在肿瘤综合治疗中常采用的放射治疗是否对mdr1有影响,尚少有报道。笔者应用免疫组织化学SP法检测了48例初治的鼻咽癌患者放射治疗前、后鼻咽部活检组织标本中pgp,旨在初步探讨外放射对鼻咽癌mdr1的影响,间接推测放射对鼻咽癌患者后续化疗的影响。一、材料和方法1.研究对象:2001年3月至2002年8月共收初治的鼻咽鳞癌患者80例,于放射治疗前及放射至2/3根治剂量时鼻咽部活检,其中放射治疗后病理阳性者53例,有5例因活检组织少或染色太重而被剔除,故最…     

腔内高剂量与低剂量近距离放射治疗中晚期肺癌疗效比较

目的探讨高剂量率后装腔内放疗结合体外放疗治疗中晚期肺癌合适剂量分割与临床疗效。方法61例中晚期肺癌随机分为A组和B组。A组腔内放疗施源器中轴外5～10mm处参考剂量10Gy/次/周×2～3次/2～3周;B组腔内放疗施源器中轴外5～10mm处参考剂量5Gy次/周×4～6次/4～6周。体外放疗两组相同。结果A组1、3、5年局控率分别为74.2%、26.7%和16.7%。B组1、3、5年生存率分别为64.5%、45.2%和20.9%。两组比较,统计学无显著意义(P>0.05)。A组1、3、5年局控率分别为60.0%、33.3%和20.0%。B组1、3、5年局控率分别为74.2%、61.3%和41.9%,两组3、5年局控率有显著意义(P<0.05)。并发症:大咯血、放射性食管炎、气管支气管炎、肺炎、气管及肺纤维化等A组明显高于B组(P<0.01)。结论192铱高剂量率后装腔内放疗低剂量放疗优于高剂量放疗,疗效高,并发症少。结合体外放射腔内放疗合适剂量应以5Gy/次周,总剂量20～30Gy为宜。     

国产盐酸托烷司琼治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效与安全性评价

目的:比较国产与进口盐酸托烷司琼在治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法:采用多中心、双盲、随机对照方法,128例接受顺铂化疗的恶性肿瘤患者随机分为进口盐酸托烷司琼组和国产盐酸托烷司琼组,于化疗前1d应用盐酸托烷司琼,5mg/次,1次/d,连用6d,观察并记录用药1wk内患者食欲减退、恶心、呕吐及其他不良反应。结果:128例患者按研究要求完成观察,2组在治疗恶心、呕吐方面及发生其他不良反应方面均无显著性差异(P>0.05)。结论:国产盐酸托烷司琼在治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性与进口盐酸托烷司琼相当。     

抗肿瘤血管生成理论教学体会

在抗肿瘤血管生成理论的教学过程中,通过对整体与局部的辩证治疗思维、血管正常化时间窗如何形成、抗血管生成治疗与放射治疗的联合应用、临床应用方法等方面对肿瘤学的本科生、硕士研究生、进修生进行教学。抗肿瘤血管生成理论应用于教学,提高了教学质量,促进了新的治疗方法应用,对该治疗方法的进一步发展具有重要作用。     

肿瘤靶向治疗的新型细胞载体分析

靶向治疗不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能够用作靶向性病毒载体，因此具有十分广泛的应用领域。现阶段肿瘤靶向治疗多利用具备高杀伤力、低免疫原性的病毒，例如 SPG500、ONYX015以及 CV706等源自腺病毒的低免疫原性病毒，或MTH-68／H、PV701等源自新城疫病毒的低免疫原性病毒等。     

隆突性皮肤纤维肉瘤伴多发性恶性纤维组织细胞瘤1例

隆突性皮肤纤维肉瘤伴多发性恶性纤维组织细胞瘤临床上罕见，我们遇1例，现报告如下。     

抑制mdr1基因对肝癌移植瘤放射疗效的影响

[目的]探讨用反义技术抑制mdr1基因对肝癌移植瘤放射疗效的影响。[方法]设立mdr1正义寡核苷酸组和脂质体组(仅加入等量的脂质体)作对照,用RT-PCR检测肝癌移植瘤组织处理前后mdr1表达水平的变化。测定各组肿瘤瘤重,计算抑瘤率。用免疫组织化学法测定Bcl-2和MGMT蛋白的表达。[结果]mdr1反义寡核苷酸能有效抑制mdr1基因的表达,经脂质体介导的mdr1反义寡核苷酸作用的肝癌移植瘤经射线照射后其抑瘤率较正义寡核苷酸组及单纯照射组明显增加,Bcl-2蛋白和MGMT蛋白的表达也显著下调,与对照各组比较有统计学差异(P﹤0.05)。[结论]mdr1反义寡核苷酸通过抑制mdr1基因降低肝癌移植瘤的放射抗性。其辐射增敏作用可能与mdr1反义寡核苷酸下调照射后肿瘤组织Bcl-2和MGMT蛋白表达有关。     

卡培他滨治疗晚期肿瘤的疗效及所致手足综合征的临床处理

目的评价卡培他滨治疗晚期肿瘤和大剂量VitB6防治卡培他滨所致手足综合征的疗效。方法2003年3月~2007年9月收治晚期乳腺癌、胃肠肿瘤及头颈部鳞癌52例。所有病人均予卡培他滨2500mg/m2/d,连服l4d,间歇7d,3w为1个周期并随机分为同时应用大剂量VitB6组（300mg/d）和对照组。结果1例完全缓解,15例部分缓解,14例病情稳定;客观缓解率为30.77%,临床获益率为57.69%。常见毒性反应中,手足综合征发生率对照组为65.38%,治疗组53.85%,其中Ⅱ＋Ⅲ级对照组53.85%,治疗组21.74%。结论卡培他滨治疗晚期乳腺癌、结直肠肿瘤及头颈部鳞癌安全、有效。其常见毒副反应手足综合征经大剂量VitB预防处理后,Ⅱ＋Ⅲ级发生率明显下降。