miR-26b通过调节Notch1信号通路参与原发性肝细胞肝癌侵袭的机制研究

目的:探讨miR-26b参与原发性肝细胞肝癌（HCC）侵袭的机制。方法:在细胞培养液中培养人肝细胞系HL-7702和HCC细胞各系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H。实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测miR-26b的表达水平；用miR-26b mimics、miR-26b inhibitors和Notch1-siRNA分别转染HCC细胞；MTT实验检测转染后HCC细胞的活力；采用Western blot检测Notch1受体蛋白表达水平的变化；Transwell小室测定不同处理后的HCC细胞的侵袭能力。结果:人正常肝细胞系HL-7702和HCC细胞系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H中的miR-26b相对表达含量随其侵袭和迁移能力的升高而依次下降；抑制miR-26b的表达，Notch1受体蛋白表达明显增高，而此时HCC细胞的侵袭性显著增强；相反，上调miR-26b的表达，Notch1受体蛋白表达明显降低，而HCC细胞侵袭性显著下降；miR-26b可能通过调控Notch1信号通路调节HCC细胞侵袭性。结论:miR-26b通过负调控Notch1信号通路抑制HCC细胞侵袭能力，为HCC侵袭的机制奠定了理论基础，miR-26b可能成为HCC治疗的新靶点。     

急诊胆囊炎不同手术方式对患者疗效及机体凝血功能的影响

目的探讨急诊胆囊炎不同手术方式对患者疗效及机体凝血功能的影响。方法以108例急诊胆囊炎患者为对象,分为对照组与观察组。对比两组疗效及凝血指标水平。结果观察组总有效率为96.30%(52/54),高于对照组77.78%(42/54)(P<0.05)。观察组手术时间、术中出血量、肛门排气时间、住院时间均低于对照组(P<0.05)。两组术后活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)水平与术前比较无差异(P>0.05);两组术后纤维蛋白原(Fbg)水平均升高,两组间未见差异(P>0.05)。结论腹腔镜下胆囊切除术治疗急性胆囊炎的疗效较好,患者术后恢复较快,但对机体凝血功能的影响与开腹手术未见差异。     

肿瘤人源单克隆抗体药物的研究进展及临床应用

自从杂交瘤技术诞生以来,单克隆抗体治疗临床疾病主要经历了鼠源单克隆抗体,人源化改造过的单克隆抗体和完全的人源单克隆抗体3个阶段,三者均能对肿瘤、自身免疫疾病和器官移植产生的排斥反应有效果[1],其中鼠源单克隆抗体的免疫原性和毒副作用最大[2],     

EphA2通过调控Grb2表达参与肝癌细胞侵袭的机制探讨

目的:检测促红细胞生成素肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在肝细胞肝癌中的表达情况,探讨其参与调控肝癌细胞侵袭的可能内在机制。方法:培养人正常肝细胞HL-7702和肝癌细胞株MHCC97H、Hep3B, 通过siRNA干扰法下调肝癌细胞中EphA2、生长因子受体结合蛋白2（Grb2）的表达,分为三组:未处理组（未处理肝癌细胞）、对照组（加入对照siRNA）和siRNA干扰组（加入siRNA干扰EphA2或Grb2）。通过Western blot法检测不同处理前后细胞中EphA2、Grb2蛋白的表达情况,Transwell小室检测细胞侵袭性。多组比较、组间比较分别采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果:体外侵袭实验结果显示MHCC97H、Hep3B、HL-7702穿透细胞的数量分别为:（401±3）/10 HPF、（111±4）/10 HPF、（31±3）/10 HPF,人正常肝细胞与人肝癌细胞相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。EphA2、Grb2蛋白在人正常肝细胞与人肝癌细胞中的相对表达量相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。 siRNA法抑制细胞EphA2表达后,Hep3B和MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组穿透的细胞数量分别为:（111±4）/10 HPF、（108±5）/10 HPF、（53±3）/10 HPF和（405±5）/10 HPF、（399±4）/10 HPF、（155±7）/10 HPF,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0．001)。检测EphA2蛋白在Hep3B、MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA抑制Grb2表达后,Hep3B和MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组穿透的细胞数量分别为:（109±3）/10 HPF、（107±4）/10 HPF、（56±4）/10 HPF和（403±4）/10 HPF、（402±4）/10 HPF、（163±5）/10 HPF,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。检测Grb2蛋白在Hep3B和MHCC97H细胞未处理组、对照组、siRNA干扰组组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 siRNA抑制EphA2表达后,检测Grb2蛋白在Hep3B、MHCC97H细胞未处理组、对照组、siRNA干扰组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EphA2参与调控肝癌细胞侵袭的内在机制可能是通过调控Grb2蛋白的表达实现的,据此,我们得出EphA2可作为治疗肝细胞肝癌的新靶点。     

三阴性乳腺癌组织中p53表达对患者预后的影响

【目的】探讨p53在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与预后的关系。【方法】选取本院收治的可手术三阴性乳腺癌患者79例,取术中新鲜癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测p53表达情况。对患者进行随访,观察患者复发转移情况及总生存期(OS),并分析复发转移、OS与p53表达的关系。【结果】三阴性乳腺癌中p53的表达率高达40.51%(32/79),高于癌旁组织飽11.39%(9/79),且差异有显著性(P<0.05)。p53高表达组淋巴结分期(N)N_(3)期比例及组织学Ⅲ级比例高于p53低表达组(均P<0.05)。随访时间36-60(49.6±4.9)个月,共70例患者得到随访,9例失访。共17例患者复发,高表达组复发率显著高于低表达组,且差异有显著性(P<0.05)。共11例患者转移.高表达组转移率显著高于p53低表达组,且差异有显著性(P<0.05)。随访期内有17例(24.28%)死亡。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,p53高表达的三阴性乳腺癌患者OS较p53低表达的三阴性乳腺癌患者缩短(P<0.05)。多因素COX结果显示,肿瘤大小、淋巴结分期、p53表达、组织学分级是影响三阴性乳腺癌患者死亡的独立预后因素(P<0.05)。【结论】三阴性乳腺癌中p53表达上调,且高p53的患者预后不良,复发转移及死亡风险增加。