缺氧诱导因子-1与血液肿瘤

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，通过上调一些与血管新生和糖酵解有关的基因来介导组织细胞对缺氧的适应，是一种重要的缺氧应答调控因子，其生物学效应由HIF-1亚基实现。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性，HIF-1在血液肿瘤发生发展中的作用及其对预后的影响等研究进展作一综述。     

外周T细胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血的临床特点分析

背景与目的：与自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia,AIHA）相关的淋巴瘤病理学类型多见于惰性B细胞淋巴瘤,而很少见于弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）及外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）。探索PTCL合并AIHA的临床特点,以进一步提高对该病的认识。方法：回顾性分析2012年2月—2018年11月皖南医学院第一附属医院收治的7例PTCL合并自身免疫性溶血性贫血患者的临床资料,分析其临床及实验室特征、治疗及转归。结果：7例患者中男性5例,女性2例;中位发病年龄66（51～89）岁。血红蛋白（hemoglobin,Hb）中位数为62（32~91）g/L,网织红细胞比例中位数为4.4%（1.6%~16.0%）,总胆红素中位数为39.9（6.3~51.5）μmoL/L,直接胆红素中位数为12.5（4.29~18.70）μmoL/L,LDH中位数为379（142~1 012）U/L。Coombs试验全部为阳性。7例患者中Ⅲ期6例,Ⅳ期1例;国际预后指数（International Prognostic Index,IPI）评分为2分者2例,3分3例,4分1例,5分1例。4例患者联合化疗及后续激素治疗,2例仅予以化疗,1例患者单用激素;至随访结束时为止,3例患者存活,3例患者死亡,1例失访,可随访的患者中位生存期为57（2~73）个月。结论：PTCL合并AIHA临床非常少见,治疗上应根据患者的发病特点、治疗效果采取个性化的治疗方案,预后主要取决于淋巴瘤的缓解程度。     

Expression of HIF-1α and PTEN in bnman multiple myeloma bone marrow

Objective To investigate HIF-1α and PTEN expression in multiple myeloma(MM).Methods The expression of HIF-1α and PTEN was studied in 28 cases of MM with immunohistochemistry.Results Over-expression of HIF-1α was frequently(20 of 28 cases,71.4%)detected in MM bone marrow.Expression of HIF-1α between MM and control group bone marrow has significant differences(P＜0.01).The positive expression rate of PTEN in MM bone marrow was 42.9%(12 0f 28 cases).Expression of PTEN between MM and control group bone marrow has significant difierences(P＜0.01).There was negative correlation between the expression of HIF-1α protein and the PTEN protein(P＜0.05,r=-0.542).Conclusion The absence or low expression of PTEN and the increased levels of HIF-1α may play a critical role in the formation.development and invasion of MM.HIF-1α and PTEN may be used to estimate the progress of MM.     

Expression and clinical implication of HIF-1α mRNA in mononuclear cells of bone marrow of multiple myeloma

Objective To analyze the correlation between the expression of HIF-1α in multiple myeloma (MM) and clinical indexes in order to illustrate the expression and implication of HIF-1α gene in MM. Methods RQ-PCR method was used to amplify HIF-1α mRNA of bone marrow mononuclear cells isolated from 28 cases of MM patients and the control group. β-actin was used as internal standard. HIF-1α mRNA expression was analyzed by SDS software and the ratios of HIF-1α/ β-actin were calculated. Results The relative expression level of HIF-1α mRNA in MM bone marrow mononuclear cells was 12.68 times as that in control group. HIF-1α mRNA was positively correlated with β2-MG (r =0.575, P =0.000), ESR (r =0.522,P =0.000), LDH (r=0.286, P=0.044) and CRP (r =0.356, P =0.011). There was a negative correlation between HIF-1α mRNA and Hb (r =-0.556, P =0.000). Conclusion The expression of HIF-1α mRNA was up-regulated and HIF-1α was related to a number of clinical indexes. HIF-1α may be used to estimate the progress of MM and hopeful to be a new molecular target in cancer therapy.     

预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病疗效观察

 目的 探讨预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和毒副反应。方法 16 例AML,其中M1 2例,M2 6例,M4 1例,M5 3例,骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-RAEBT）4例,给予包括阿柔比星和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子（CAG）的预激方案治疗。结果 有效率81.3 ％。AML达完全缓解（CR）56.3 ％,其中继发MDS和难治性的AML,CR 4例,PR3例。化疗的毒副反应轻、中度。结论 预激方案对AML的治疗效果明显。且对老年性、难治性AML效果肯定。     

弥漫大B细胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血的临床特点分析

  目的  探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）合并自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolyticanemia,AIHA）的临床特点,进一步提高对该病的认识。  方法  回顾性分析2012年1月至2018年12月就诊于皖南医学院第一附属医院收治的6例DLBCL合并AIHA患者资料,分析其临床特征、实验室结果、治疗及转归。  结果  6例患者中男性2例,女性4例;中位发病年龄60（49~73）岁。确诊时血红蛋白中位数69.5（55~85）g/L,网织红细胞比例中位数6.65%（1.2%~14.7%）,Coombs试验全部为阳性。6例患者中Ann Arbor分期:Ⅲ期4例,Ⅳ期2例;IPI评分3分4例,4分1例,5分1例。AIHA发生于DLBCL之前2例,AIHA与DLBCL同时发生2例,AIHA发生于淋巴瘤确诊之后2例。4例患者联合化疗及激素治疗,2例患者单用化疗;其中3例患者存活,3例患者死亡,中位总生存期17个月。  结论  DLBCL合并AIHA临床少见,治疗上应根据患者的发病特点、治疗疗效采取个性化的治疗方案,预后主要取决于DLBCL的缓解程度。      

HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）的表达,探讨HIF-1α、PTEN在MM发病中的作用。方法　应用SP免疫组织化学法检测28例初诊MM患者骨髓活检组织塑料包埋切片中HIF-1α和PTEN的蛋白表达。结果　初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α的阳性表达率为71.4 %（20／28）,与对照组的16.5 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;初诊MM患者骨髓组织中PTEN阳性表达率为42.9 %（12／28）,与对照组的100 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α与PTEN的表达呈中等强度负相关性（rs＝-0.542,P＜0.05）。结论　抑癌基因PTEN的缺失或表达下调及HIF-1α的过度表达可能在MM的发生、发展、浸润等生物学行为中起重要的作用,有可能作为临床监测MM 进展的指标之一。     

VTD方案治疗多发性骨髓瘤21例疗效观察

多发性骨髓瘤 (MM )是中老年较常见的血液系统恶性肿瘤 ,是异常浆细胞克隆大量增殖并产生异常单克隆蛋白 (M蛋白 ) ,引起骨髓破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。目前对MM的主要治疗手段是联合化疗 ,但疗效不佳[1] ,主要原因是缺少理想的化疗方案。近来多主张应用大剂量马法兰 ,可提高疗效 ,但容易造成永久性造血干细胞损伤 ,副作用大 ,需有干细胞移植支持[2 ] 。VAD方案具有见效快 ,对造血干细胞抑制轻 ,时间短 ,无肾损害副作用 ,但地塞米松剂量大 ,口服后易诱发或加重感染、十二指肠溃疡、消化道出血等副作用。阿霉素的心脏毒性使…     

多发性骨髓瘤骨髓单个核细胞缺氧诱导因子1α mRNA的表达及其临床意义

 目的　探讨多发性骨髓瘤（MM）患者缺氧诱导因子1α（HIF-1α）基因mRNA表达和临床各指标的相关性,了解HIF-1α基因在MM患者中的表达和意义。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（RQ-PCR）28例检测MM患者和22例骨科外伤患者或非血液系统恶性肿瘤患者（对照组）骨髓单个核细胞中的HIF-1α mRNA,以β-actin作为内参照,用SDS分析软件测定Ct值,用2-ΔΔCt表示目的基因的量。结果　HIF-1α mRNA在MM骨髓单个核细胞中表达为对照组的12.68倍,HIF-1α mRNA水平（以-△Ct表示）与患者血清β2-微球蛋白（r＝0.575,P＝0.000）、红细胞沉降率（r＝0.522,P＝0.000）、乳酸脱氢酶（r＝0.286,P＝0.044）、C反应蛋白（r＝0.356,P＝0.011）水平呈正相关,与患者血红蛋白（Hb）水平呈负相关（r＝-0.556,P＝0.000）。结论　HIF-1α mRNA在MM组织中高表达,与临床多项指标有关,可作为临床监测指标之一,有可能成为肿瘤分子靶向治疗中新的靶点。     

缺氧诱导因子-1与多发性骨髓瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是在缺氧条件下广泛存在于人体内的一种转录因子.人类多数肿瘤内部有显著的缺氧区域,HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增生与凋亡等很多方面都起着重要作用.就HIF-1的生物学特性,HIF-1在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用及其对预后的影响等研究进展进行了阐述.