羟基喜树碱纳米乳的制备及其抗癌作用初步研究

目的制备羟基喜树碱纳米乳注射液,初步研究其抗癌作用。方法运用相变温度法制备羟基喜树碱纳米乳注射液,以MTT法测定羟基喜树碱纳米乳注射液与羟基喜树碱注射液对小鼠S180癌细胞的抑制作用,并比较了它们对小鼠移植瘤Heps抑制作用。结果羟基喜树碱纳米乳注射液与羟基喜树碱注射液对小鼠S180癌细胞的IC50分别为131和455μmol/L;与羟基喜树碱注射液组相比,羟基喜树碱纳米乳注射液抑制Heps的肿瘤生长作用可增加145%(P<005)。结论羟基喜树碱制备成纳米乳注射液后大大提高了其抑制癌细胞的能力。     

紫杉醇冻干纳米乳在大鼠体内的药动学

目的：研究紫杉醇冻干纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法：建立测定大鼠血浆中紫杉醇的HPLC-紫外检测法，大鼠股静脉注射给药后于不同时间点进行后眼眶静脉丛穿刺取血，测定其血浆中的血药浓度，并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理。结果：紫杉醇可与血浆中的其它成分较好地分离，在0.12～60μg／mL的血药浓度范围内呈良好的线性关系。紫杉醇注射液和冻干纳米乳两种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合二室模型．后者AUC和MRT均大于前者．结论：紫杉醇纳米乳可延长药物在大鼠体内的循环时间。     

黄芪甲苷通过调节细胞自噬增强贝伐单抗在肺癌细胞系A549中抗肿瘤作用机制的研究

目的：验证黄芪甲苷可以通过调节细胞自噬增强贝伐单抗对肺癌细胞系A549细胞增殖能力的影响,讨论黄芪甲苷在A549中的抗肿瘤作用机制。方法：MTT方法检测黄芪甲苷单药以及与贝伐单抗联合应用对A549细胞增殖能力的影响。Western blot方法分别检测黄芪甲苷以及贝伐单抗处理A549后自噬相关蛋白P62和LC3的表达水平。RT-PCR方法检测黄芪甲苷处理后A549细胞内侵袭相关基因MMP-2和MMP-9的表达情况。ECIS方法检测黄芪甲苷处理后A549细胞黏附与迁移能力的变化。结果：MTT检测结果显示,100 mg/L的黄芪甲苷与750 mg/L的贝伐单抗联合应用对A549细胞的活力有显著的抑制作用,两药联合应用组与对照组相比差异有统计学意义,P值为0.0009。Western blot检测结果显示,黄芪甲苷能够通过影响自噬通路P62和LC3的表达从而抑制自噬的发生。RT-PCR方法显示黄芪甲苷能显著抑制侵袭相关基因MMP-2和MMP-9的表达,黄芪甲苷组与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0.0001和0.001。ECIS结果显示黄芪甲苷能够增强A549细胞的黏附能力并抑制其转移。结论：体外研究结果显示黄芪甲苷能够增强A549细胞的黏附能力并抑制其转移和侵袭,这一过程是通过抑制细胞自噬的发生,而贝伐单抗有较弱的促进自噬发生的作用,当两者联合时较单用贝伐单抗更强的抗肿瘤细胞增殖的作用。     

大鼠灌胃黄芩苷及其苷元黄芩素的药动学研究

目的 研究大鼠灌胃黄芩苷及其苷元黄芩素后的体内药动学特征。方法 分别对大鼠灌胃给予等量黄芩素和黄芩苷,采用高效液相方法测定大鼠血浆中黄芩苷,比较其药动学参数及生物利用度。结果 大鼠灌胃黄芩苷后体内的黄芩苷血浓经时曲线具有典型的双峰现象,灌胃黄芩素后体内的黄芩苷血浓经时曲线无双峰现象,黄芩素的相对生物利用度是黄芩苷的200.9%。结论 黄芩苷制备成黄芩素后可提高其口服生物利用度。     

阿昔洛韦复乳的研究:大鼠吸收动力学、生物利用度和趋肝性

目的:研究阿昔洛韦(ACV) 复乳的口服生物利用度和肝靶向性。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠口服ACV 复乳和普通片剂后的血药浓度和肝组织分布,对试验数据进行药动学分析。药物浓度对时间数据作房室模型和统计矩解析,并求出相应的药动学参数。结果:大鼠口服ACV 复乳对片剂的相对生物利用度为149-8 % ,达峰时间和血浓维持时间明显延迟。血浓经时过程符合二室开放线性药动学模型。血浓峰值附近的肝组织药物分布是片剂的1-62 倍(P<0.1) ,谷值附近是片剂的5-16 倍(P<0.05) 。结论:大鼠口服ACV 复乳可提高生物利用度,并有一定的肝靶向性。     

反相离子对色谱-荧光检测器同时检测两种形式的羟基喜树碱

目的建立同时检测两种形式羟基喜树碱的反相离子对色谱-荧光检测器方法。方法色谱柱:Kromasil ODS-C18柱(4.6×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.075 mol.L-1乙酸铵缓冲液(含0.005 mol.L-1四丁基溴化铵,pH 6.4)(30∶70);流速:1.0ml.min-1;柱温:30℃;检测器激发波长:363 nm,发射波长:550 nm。结果羟基喜树碱内酯和羧酸盐的保留时间分别是5.118min和6.600 min,理论塔板数分别是4587和5410,分离度为3.803。结论两种形式羟基喜树碱的保留时间、理论塔板数和分离度均达到了《中国药典》的要求,方法简单可靠。     

褪黑素缓释片的研制及释药特性的研究

目的：研制凝胶骨架型褪黑素缓释片，考察其体外释药特性。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMCK4M)为骨架材料，根据设计的体外释药速率，筛选处方。结果：药物释放是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应，释药速率不受pH环境的影响，受压片压力的影响，受机械搅动影响较小。结论：本文研制的褪黑素缓释片成型性好，具有工艺重现性，体外释放符合拟定的释药速率。     

复方增效氯硝柳胺悬浮剂的研究Ⅰ复方悬浮剂的研制及特性分析

目的研制复方增效氯硝柳胺悬浮剂,并分析其性能。方法将氯硝柳胺和氯辛硫磷与润湿剂、分散助悬剂和黏度调节剂等助剂混合,经球磨机研磨,制成复方增效氯硝柳胺悬浮剂。并对该制剂的黏度、粒径等进行分析,根据测定的氯硝柳胺和氯辛硫磷最大吸收峰波长,用高效液相法测定制剂中氯硝柳胺和氯辛硫磷的含量,并进行水溶液悬浮稳定性测定。结果复方增效氯硝柳胺悬浮剂是一种灰白色流动性黏稠液体,进入水体极易分散,可与水以任意比例混合。pH8．65,黏度137 mpa·s,药物颗粒粒径0．138-19．953μm,其中95．6％粒径<10 μm,82．24％粒径<5μm。氯硝柳胺的紫外吸收有3个峰值,分别为210、234 nm和332 nm,氯辛硫磷的吸收峰为269 nm。高效液相法测得复方增效剂氯硝柳胺含量为20．64％(W／W),氯辛硫磷含量为5．26％(W/W)。复方水溶液悬浮性2 h内中段氯硝柳胺含量均>100％,4 h仍为89．14％。结论新研制的复方增效氯硝柳胺悬浮剂是一种性能稳定,符合质量标准的制剂。     

羟喜树碱纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究10-羟喜树碱水针和纳米乳在大鼠体内的药动学特征.方法:建立同时测定大鼠血浆中10-羟喜树碱羧酸盐和内酯两种存在形式的HPLC-荧光检测法,大鼠股静脉注射给药后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血,测定血浆中两种形式的血药浓度,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理.结果:10-羟喜树碱羧酸盐和内酯形式可与血浆中的其它成分较好地分离,在10～10000 ng/ml的血药浓度范围内呈良好的线性关系.10-羟喜树碱水针和纳米乳两种制剂大鼠静脉给药后总药物的AUC无显著性差异,但前者大部分以羧酸盐形式存在,而后者大部分以内酯形式存在.结论:与水针相比,10-羟喜树碱制备成纳米乳制剂后可大大提高大鼠体内其药理活性较高的内酯形式的血药浓度.     

黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障研究

 目的研究黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障。方法分别对大鼠尾静脉、肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给予黄芩苷,采用高效液相方法测定血浆中黄芩苷的含量,计算其生物利用度。结果黄芩苷肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给药后的绝对生物利用度分别为(123.2±25.3)%,(23.67±2.70)%,(31.58±2.42)%和(25.64±3.01)%。结论黄芩苷无肝脏首过效应,胃肠道是其口服生物利用度屏障所在;结肠是其在大鼠胃肠道的主要吸收部位。