三七皂苷类成分的神经保护机制研究进展

三七皂苷类成分是从五加科植物三七中提取分离得到的一类化合物,具有抗炎、抗氧化、保护神经系统、保护心血管系统、抗肿瘤、降糖降脂等多种药理作用。目前,三七皂苷类成分在临床上广泛应用于中风、中风后遗症、高血压病、冠心病和阿尔兹海默病等多种疾病的治疗,尤其对于中风、中风后遗症等神经系统疾病的治疗具有明显的临床疗效。近年来,关于三七皂苷类成分保护神经系统的机制不断被发掘,为了推进三七皂苷类成分在防治中枢神经系统疾病方面的研究,本文结合国内外最新报道,对近年来三七皂苷类成分发挥神经保护作用及其机制进行总结,主要包括调控电压门控离子通道、保护神经细胞、抑制氧化应激、抑制炎症反应、促进血管新生、降低兴奋性神经毒性、保护神经血管单元等几个方面。虽然三七皂苷类成分对神经系统的保护机制主要涉及以上几个方面,但是对于其某些部分的研究还不够深入,需要借助分子生物学、代谢组学、蛋白质组学等技术,为三七皂苷类成分发挥神经系统的保护作用进行更深入的探索。     

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blot法,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ,清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1,药物半衰期从5.0h延长到6.2h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,洛伐他汀药物的代谢减慢。     

DNA分子标记技术在中药鉴定学中的应用

DNA分子标记技术是近年来发展起来的一种新的分子生物学技术.本文介绍了几种DNA分子标记技术的基本原理和特点,概述了近年来该技术在药用植物鉴别中的应用进展,并展望了其应用前景.     

甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制研究

目的 从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制.方法 采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点,从中选出与肾脏转运体有关的靶点,并通过动物实验对其进行验证.采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量,通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况,采用qPCR和Western blot检测转运体基...     

鲁南地区糖尿病肾病患者危险因素分析

目的 分析鲁南地区糖尿病肾病（DN）患者危险因素,为提高诊疗能力,改善预后积累经验。方法 选取2021年1月—2022年6月山东省滕州市中心人民医院收治的100例糖尿病患者为观察对象,分为单纯糖尿病组（SDM,UAER<20μg/min）和早期糖尿病肾病组（EDN,UAER 20～200μg/min）,每组各50例。比较两组一般资料（年龄、病程、血压、体质量指数（BMI）、血脂、血糖[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹c肽（FCP）]及有无用药史（特别是肾毒性药物）、临床药师用药指导等。进行比较分析,并通过logistic回归分析影响DN发生的主要因素。结果 EDN组患者年龄、血压、BMI、糖尿病病程、血脂（TG、TC、LDL-C）、HbA1c、用药史均高于SDM组,临床药师用药指导率、HDL-C低于SDM组,差异均有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析可见EDN发生风险主要与糖尿病病程、血压、血脂等密切相关。结论 EDN患者其血糖、血脂（TG、TC、LDL-C）等的水平均较SDM患者更高,而年龄、血脂、血压等均属于EDN发生的危险因素,需...     

亚临床甲状腺功能减退症患者FIB、hs-CRP水平与颈动脉内膜中层厚度的关系研究

目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)患者促甲状腺激素(TSH)与纤维蛋白原(FIB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化的关系以及FIB和hs-CRP在亚临床甲减患者动脉粥样硬化(AS)发生过程中的作用。方法 62例亚临床甲减患者依照TSH水平分为A组及B组,24例正常健康者为对照组,电化学发光法测定TSH,全自动生化分析仪检测hs-CRP及FIB,颈动脉超声测定IMT。结果随着TSH水平的加重,FIB、IMT及hs-CRP逐级升高,斑块发生率及斑块严重程度增加,且患者TSH水平与IMT水平呈显著正相关。结论亚临床甲减可通过FIB及血清hs-CRP水平改变引起动脉内膜厚度的增加,且随着TSH水平级别的加重动脉粥样硬化严重程度逐级增加。     

低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响。方法实验设单独用药组和联合用药组,其中单独用药组大鼠予灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·k^-1,经快速静脉注射;联合用药组大鼠皮下注射低分子肝素钙注射剂0.5 mL（2 000 U）后,快速静脉注射灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆中灯盏花素的浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。应用超滤法对灯盏花素与大鼠血浆的蛋白结合率进行测定。结果灯盏花素单独给药及与低分子肝素钙联合给药后,灯盏花素在大鼠体内过程均符合二室模型。单独给药后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内消除过程呈现线性消除过程,与大鼠的血浆蛋白结合率不随剂量而变化（P>0.05）,平均值为94.46%。而与低分子肝素钙联合应用后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内呈现非线性动力学特征,与大鼠的血浆蛋白结合率随剂量增加保持恒定（P>0.05）,平均值下降至89.93%。结论本研究建立的测定大鼠血浆中灯盏花素浓度的HPLC法专属性强,精密度与回收率高,稳定性良好。首次探明低分子肝素钙对灯盏花素体内药动学的影响,为临床上两者合用设计合理的给药方案奠定了研究基础。     

同时包载人参3种成分的透明质酸修饰的纳米脂质载体的制备及表征

目的制备包载人参3种成分的透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的纳米脂质载体(HA-OUR-NLC),并对其进行表征。方法采用纳米脂质体(nanostructured lipid,NLC)包载人参中3种难溶性有效成分齐墩果酸(oleanolic acid,OA)、熊果酸(ursolic acid,UA)、人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,Rg3)制备纳米脂质载体(OUR-NLC);然后采用HA作为靶向因子,经电荷吸附作用进行修饰。采用动态透析法进行释放度实验。通过流式细胞仪及MTT法考察HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞的细胞摄取及细胞毒性情况。结果采用溶剂超声分散法制备的OUR-NLC外观呈现淡蓝色乳光。并通过电荷吸附法成功制备了HA-OUR-NLC。其形态圆整,分布均匀。体外释放表明其具有一定的缓释作用。摄取实验表明HA-OUR-NLC能被SMMC-7721细胞所摄取。MTT实验结果表明,HA-OUR-NLC对SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用。结论采用溶剂超声分散法制备的HA-OUR-NLC具有较好的理化性质和稳定性,且具备一定的缓释长效作用。     

HPLC法测定大鼠血浆和唾液中盐酸川芎嗪的浓度

目的:建立测定大鼠体内血浆和唾液中盐酸川芎嗪含量的HPLC分析方法.方法:采用色谱柱:Diamonsil(R)C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇:水(70:30,v:v);柱温:30℃;流速:0.8mL·min-1:检测波长:295nm.结果:血浆和唾液中盐酸川芎嗪浓度在0.5～50μg·mL-1和0.3～30μg·mL-1范围内相关系数分别为0.9992和0.9999,线性关系良好;盐酸川芎嗪血浆和唾液的相对回收率分别为97.03%～101.19%和99.55%～99.88%;日内、日间精密度的RSD＜10%.结论:建立了盐酸川芎嗪唾液样品检测方法以及用HPLC法同时测定大鼠体内血浆和唾液中的含量方法,该方法简便、快速、准确,为盐酸川芎嗪的临床药动学研究提供了新的方法学基础.     

芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学的影响

目的：研究不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：实验设单独给药组和联合给药组,其中单独给药组大鼠给予阿霉素注射液4 mg·kg^-1,经快速静脉注射;联合组大鼠经腹腔注射以不同剂量（7.5,15,30 mg·kg^-1）芹菜素预处理5 d后,快速静脉注射阿霉素注射液4 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆及胆汁中阿霉素的浓度,经DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果：阿霉素单独给药及与不同剂量芹菜素联合给药后,均符合二室模型。研究发现与单独给药组比较,中、高剂量芹菜素联用后阿霉素的药动学参数发生明显改变,分布半衰期（t_1/2α）和清除率（CL）显著降低,而药-时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）显著增加,消除相半衰期（t_1/2β）延长。与单独组相比,联用组经胆汁的累计排泄量降低,且随剂量增加差异具有统计学意义。结论：中、高剂量芹菜素可显著改变阿霉素的体内药动学过程,其原因可能是芹菜素抑制由MRP1和P-gp所介导的药物外排。