5-氟尿嘧啶与卡莫氟的理化特性对其渗透性的影响

目的应用Caco－2细胞模型研究5－氟尿嘧啶（5－fluorouracil,5-FU）和卡莫氟（carmofur,HCFU）的渗透性并探讨物理化学性质如logP、pKa值、分子量及水溶性等对两者渗透性的影响。方法实验中应用的5-氟尿嘧啶和卡莫氟的pKa值、水溶性等由文献获得,logP值用HyperChemV5．0软件中的ChemPlus模块计算得到;用跨膜电阻值（transepithelial electrical resistance,TEER）和荧光黄检测细胞完整性,进行渗透实验,计算表观渗透系数（apparent permeability coefficients,Papp）。结果5－氟尿嘧啶和卡莫氟的logP值分别为－0．96和2.63;细胞的TEER值维持在760－965Ω·cm^-2之间;荧光黄的Papp值为（1．89±0．78）×10^-7cm．s^-1,细胞融合形成了连续的单层细胞膜,且其紧密性和完整性艮好;HCFU的Papp值约是5-Fu的Papp值的10倍。结论logP值对5-氟尿嘧啶和卡莫氟在Caco-2细胞模型中的渗透性起决定作用,5-氟尿嘧啶和卡莫氟的理化特性对两者的渗透性有不同的影响。     

卡莫氟在 Caco - 2 细胞模型中的吸收和转运特性

  目的 应用 Caco-2 细胞模型对卡莫氟 （ carmofur ， 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil ， HCFU ） 的吸收、转运特性及其机制进行研究。 方法 分别考察时间、 pH 、浓度及抑制剂对 HCFU 吸收的影响；测定药物在不同时间双向转运的速度，计算 HCFU 的表观渗透系数，研究不同药物浓度对其转运的影响。 结果 Caco-2 细胞对 HCFU 的吸收在 20 min 内呈线性，药物摄取时间定为 10 min ； pH 对 HCFU 的吸收没有显著影响，浓度依赖性结果显示， HCFU 的吸收由一个饱和成分和一个非饱和成分组成； P- 糖蛋白（ P-glycoprotein ， P-gp ）抑制剂维拉帕米对 HCFU 的吸收基本没有影响，而耐药相关性蛋白（ MRP ）抑制剂 MK571 的存在可显著增加对 HCFU 的吸收（ P <0.05 ）。双向转运的表观渗透性存在方向性差异，且受浓度的影响。 结论 HCFU 在 Caco-2 细胞中以主动和被动 2 种形式吸收，其吸收存在外排机制， MRP2 可能对 HCFU 的吸收有外排作用。     

5-氟尿嘧啶与卡莫氟的理化特性对其渗透性的影响

目的 应用Caco-2细胞模型研究5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和卡莫氟(carmofur,HCFU)的渗透性并探讨物理化学性质如logP、pKa值、分子量及水溶性等对两者渗透性的影响。方法 实验中应用的5-氟尿嘧啶和卡莫氟的pKa值、水溶性等由文献获得,logP 值用HyperChem V5.0软件中的ChemPlus模块计算得到;用跨膜电阻值(transepithelial electrical resistance,TEER)和荧光黄检测细胞完整性,进行渗透实验,计算表观渗透系数(apparent permeability coefficients,Papp)。结果 5-氟尿嘧啶和卡莫氟的logP 值分别为-0.96和2.63;细胞的TEER 值维持在760~965 Ω·cm^-2之间;荧光黄的Papp值为(1.89 ± 0.78)×10-7 cm·s^-1,细胞融合形成了连续的单层细胞膜,且其紧密性和完整性良好;HCFU的Papp 值约是5-FU的Papp 值的10倍。结论 logP值对5-氟尿嘧啶和卡莫氟在Caco-2细胞模型中的渗透性起决定作用,5-氟尿嘧啶和卡莫氟的理化特性对两者的渗透性有不同的影响。