肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

缺血再灌注兔肺组织一氧化氮合酶的表达

目的 探讨兔肺缺血再灌注后一氧化氮合酶（NOS）同功酶表达变化的规律。方法 30只健康新西兰兔随机分成3组：正常组（Ⅰ组），假手术组（Ⅱ组），缺血再灌注组（Ⅲ组），每组10只。建立肺缺血再灌注模型，采用免疫组织化学方法检测再灌注肺组织内皮型（eNOS)和诱导型（iNOS)一氧化氮合酶表达的变化。结果 （1）Ⅰ，Ⅱ组肺组织未见iNOS的表达，eNOS在内皮细胞表达正常。（2）Ⅲ组肺泡上皮细胞，平滑肌细胞，内皮细胞等均可见大量iNOS表达，eNOS表达下调。结论 再灌注肺组织eNOS表达减弱，iNOS表达增强，与肺组织缺血再灌注损伤密切相关。     

逆行灌注心脏不停跳心肌保护的实验研究

目的：探讨逆行灌注心脏不停跳心肌保护的效果。方法：中国大白兔32只随机分为4组，每组8只，A组（对照组），B组（心脏不停跳组，血温34℃），C组（温血心脏麻痹液组，血温34℃），D组（冷血心脏麻痹液组，血温4℃）。采用离体兔心左室做功模型，经冠状静脉窦逆行灌注稀释血液或血停搏液60min。比较观察心功能、冠脉排出液心肌酶谱、心肌组织乳酸、心肌细胞内游离钙浓度、心肌细胞膜ATP酶活性、心肌细胞膜脂质过氧化产物丙二醛含量的变化。结果：B组心功能恢复、心肌细胞膜ATP酶活性显著优于C组和D组，C组优于D组；B组心肌酶漏出、乳酸生成量、心肌细胞内游离钙浓度、心肌细胞膜丙二醛（MDA）含量低于C组和D组，C组低于D组。结论：常温氧合血逆灌心脏不停跳良好的心肌保护效果与其减轻自由基损伤，较好地保持细胞内外Ca^2 平衡，减轻细胞内钙超载，保护细胞膜酶功能有关。     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌的表达及临床意义

近来一些研究表明 ,胸苷磷酸化酶 (thym idine phospho-rylase,TP)与肿瘤的化疗关系密切 ,它能增强患者对以 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )为主的化疗敏感性 ,提高化疗效果 ,改善肿瘤患者的预后 [1 ] ;另外 ,TP具有促进血管生成的作用 ,与肿瘤的浸润及转移亦有关系 [2 ] 。国内至今尚未见研究胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的相关报道。本文旨在通过对 5 0例结直肠癌组织进行免疫组织化学测定 ,探讨结直肠癌组织中 TP表达与预后、淋巴结转移及组织学分级的关系。1　材料与方法1.1　材料　取自省立医院肿瘤科 1993～ 1996年结直肠癌手术切除标本 5 0例 …     

7种凝集素在乳腺癌的定位

应用7种凝集素的亲合组织化学染色法对94例不同的乳腺病变石蜡包埋切片进行定位。结果表明:凝集素受体在正常乳腺组织和良性病变中多定位于腺腔面,而在乳腺癌中则多分布于细胞浆内,提示凝集素有助于区别乳腺的良恶性肿瘤。     

氧化修饰低密度脂蛋白对内皮细胞功能的影响

目的 观察氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）对内皮细胞NO／ET-1、t-PA／PAI-1合成、细胞表面细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法 采用培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），在分另0加入不同浓度ox-LDL（50、100、150、200mg／L）孵育24h后，观察培养液中NO、ET-1、t-PA、PAI-1水平及细胞表面ICAM-1的表达。结果 ox-LDL可显著抑制NO、t-PA的合成。ox-LDL还可明显增加ET-1、PAI-1的分泌及诱导细胞表面ICAM-1的表达。结论 ox-LDL对内皮细胞具有明显的细胞毒作用，它对NO／ET-1、t-PA／PAI-．1及ICAM-1表达的影响可能是其致动脉粥样硬化发生的重要机制之一。     

PCR-SSCP中聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法的探讨

聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)是聚合酶链反应 -单链构象多态 (PCR- SSCP)分析中不可缺少的技术 ,多用于单链DNA碱基移位、插入或缺失等基因变异情况的筛查。电泳后的凝胶通常是用同位素标记 -放射自显影、溴化乙锭或银染色法染色处理 ,其中以敏感性高、操作简便、安全无毒的银染法广泛应用于各室验室 ,但在实践中发现各种不同的凝胶电泳法和银染法各有其优缺点 [1 ,2 ] ,在此基础上笔者摸索和总结一种结果明显、条带清楚的聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法用于 PCR- SSCP分析 ,使 PCR- SSCP分析结果敏感、可靠 ,可供同道参考。1　材料…     

甲状腺乳头状癌中p21ras蛋白、转化生长因子β1和ki-67的表达

目的观察p21ras蛋白、转化生长因子(TGF)β1和ki-67在甲状腺良恶性乳头状增生性疾病中的表达情况,探讨它们的表达对甲状腺乳头状癌(PTC)发病机制的意义.方法采用免疫组织化学的方法对103例PTC、57例良性乳头状增生性疾病(包括27例滤泡性腺瘤和30例甲状腺肿组织)进行p21ras蛋白、TGFβ1和ki-67表达的检测.结果 (1)p21ras蛋白、TGFβ1和ki-67在PTC组中的表达显著高于滤泡性腺瘤组、甲状腺肿组及癌旁正常甲状腺组织(P<0.01).(2)PTC组中,p21ras蛋白、TGFβ1和ki-67的表达在晚期患者、伴淋巴结转移的患者中分别显著高于早期患者、无淋巴结转移的患者(P<0.01).结论在PTC的发生、发展过程中,p21ras蛋白和TGFβ1的高表达起了重要的作用,它们共同促进PTC的生长、浸润和转移.ki-67能较可靠地反映细胞的增殖活性,可作为甲状腺良恶性乳头状增生性疾病的鉴别诊断及PTC生物学行为评估的参考指标.     

表皮生长因子受体在结直肠癌的表达及临床病理意义

目的 探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在结直肠癌中的表达情况及其与病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ法对有随访资料的５５例结直肠癌标本进行ＥＧＦＲ检测,结合图像分析观察判定结果。结果 结直肠癌ＥＧＦＲ表达的阳性率为６９．０９％,ＥＧＦＲ的表达与肿瘤的浸润深度,淋巴结转移,Ｄｕｋｅ‘ｓ分期和生存期有关,而与分化程度无关。结论ＥＧＦＲ在结直肠癌的扩散和转移过程中可能产生一定的作用,并可作为预     

组织蛋白酶D在乳腺癌中的表达及其与浸润和转移的关系

组织蛋白酶D(Cathepsin D,Cath-D)是四种蛋白水解酶之一,能直接溶解细胞外基质和基底膜,破坏宿主间质屏障,在肿瘤浸润转移中起重要作用.本文应用免疫组化技术检测98例乳腺癌手术标本中Cath-D的表达及其与临床病理参数之间的关系,旨在探讨其临床意义及预后.