自噬在丙泊酚麻醉致老年大鼠术后认知功能障碍中的作用

目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法 将老年大鼠72只,随机分为4组：对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组。雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg,每天1次,麻醉当日为麻醉前1 h注射,共6 d。丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉,并以54 mg/kg/h维持4 h。采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能;Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,丙泊酚组第1~3天逃避潜伏期显著延长（P<0.05、0.01）,目标象限探索时间明显缩短,穿平台次数明显减少（P<0.05）;麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增多（P<0.05）。与丙泊酚组比较,丙泊酚+雷帕霉素组第1~3天逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间显著延长,穿平台次数明显增加（P<0.05）;麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多,p62表达明显减少（P<0.05）。结论 丙泊酚连续麻醉4 h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤,其机制可能与抑制海马区自噬有关。     

小胶质细胞在病理性Tau蛋白所致认知功能损害中的作用

Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)被认为是引起认知功能损害的重要原因之一。过度磷酸化Tau蛋白以多种形式存在于中枢神经系统,对神经元产生毒性作用,并激活小胶质细胞产生免疫应答反应。文章探讨了病理性Tau蛋白中枢神经毒性作用,分析了小胶质细胞与病理性Tau蛋白相互作用在认知功能损害中所扮演的角色,阐述了通过诱导小胶质细胞分化方向调控分化后小胶质细胞分泌因子,干预病理性Tau蛋白所致的认知功能损害。     

肢体缺血预处理对肺叶切除术患者肺的保护作用

目的评价肢体缺血预处理对肺叶切除术患者的肺保护作用,并进一步探讨其可能存在的相关机制。方法择期行胸腔镜肺叶切除术患者40例,男26例,女14例,年龄45~64岁,BMI 20~28 kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级。随机分为两组:肢体缺血预处理组(P组),左下肢根部绑止血带,充气阻断下肢血流5 min,再放气恢复血流5 min,如此循环3次;对照组(C组),左下肢绑止血带未充气30 min。所有患者均采用静-吸复合麻醉。分别于入室时、术后6、12、24 h采集静脉血样检测Toll样受体4(TLR4)的表达,并于上述各时点采集动脉血样,计算肺泡-动脉氧分压差(PA-aO2)、呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),记录术后48 h内肺部并发症和P组左下肢不良反应。结果与入室时比较,术后6、12、24 h两组TLR4表达均明显上升,但P组明显低于C组(P0.05);与入室时比较,术后6、12、24 h两组PA-aO2、RI明显升高,OI明显降低(P0.05);与C组比较,P组PA-aO2、RI明显降低,OI明显升高(P0.05)。术后两组患者肺炎和肺不张发生率差异无统计学意义,两组均未见呼吸衰竭。P组患者左下肢无皮肤破溃、血栓栓塞、神经损伤等不良反应。结论肢体缺血预处理对肺叶切除术患者肺具有保护作用,与下调血液单核细胞TLR4的表达、减轻全身炎症反应有关。     

APP/PS1双转基因AD小鼠术后认知功能紊乱及其机制

目的探究阿尔茨默海病(AD)双转基因小鼠(APP/PS1)在麻醉手术后不同时程的认知功能改变及其可能的机制。方法将APP/PS1小鼠随机分为对照组(不予手术麻醉干预)和实验组(2.5%七氟烷麻醉下行剖腹探查术)。术后1和3 d行条件恐惧实验评估小鼠认知功能;并分别在术后12及24 h和3 d用酶联免疫吸附实验检测海马组织炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α及淀粉样蛋白Aβ_(42)蛋白含量;用Western blot检测α-突触核蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组小鼠在术后1和3 d,与场景有关的僵直时间均显著减少。术后24 h实验组小鼠海马组织内IL-1β、IL-6及TNF-α的含量显著高于对照组(P0.05);同时Aβ_(42)蛋白和α-突触核蛋白的表达在术后24 h也显著上调(P0.05)。结论 AD双转基因小鼠接受麻醉手术后,在术后早期即可出现认知功能障碍,其发生机制可能与海马区α-突触核蛋白与Aβ_(42)表达异常及神经炎性反应相关。