嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1的pH和温度敏感性质及体外释药特性考察

目的 为嵌段共聚物磺胺甲嘧啶低聚物-聚-ε-己内酯-丙交酯-聚乙二醇-聚-ε-己内酯-丙交酯-磺胺甲嘧啶低聚物(sulfamerazine oligomers-poly(ε-caprolactone-co-DL-lactide-b-ethyleneglycol-b-ε-caprolactone-co-DL-lactide)-sulfamerazine oligomers,OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1)作为缓控释给药系统的载体提供依据.方法 采用激光粒度仪对不同pH和温度下嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束粒径大小、分布进行考察;通过表面张力和相转变温度测定对其临界胶束浓度和溶液-凝胶相转变行为进行考察;以5 -氟尿嘧啶为模型药,通过透射电镜观察载药和空白共聚物胶束形态;采用物理混合法制备5 -氟尿嘧啶载药水凝胶;采用HPLC法测定载药水凝胶中药物释放速率.结果 嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束溶液具有pH和温度双重敏感的性质,在一定pH和温度条件下可发生溶液-凝胶相转变;5 -氟尿嘧啶载药水凝胶体外释放可持续9 d,具有较好的缓释作用.结论 pH和温度双重敏感型嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1作为注射缓释给药系统载体材料具有良好的应用前景.     

羟丙基-β-环糊精对兰索拉唑的增溶作用及其包合物的制备

目的研究羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)对难溶性药物兰索拉唑(LPZ)的包合作用。方法绘制相溶解度图,考察pH变化、碳酸氢钠的加入对LPZ的增溶作用。采用共蒸发法(CE)和喷雾干燥法(SD)按照LPZ∶HP--βCD量比为1∶1或1.0∶1.5的比例制备LPZ/HP--βCD包合物,测定其溶出度,并利用差示扫描量热法(DSC)和傅立叶红外光谱法(FTIR)对SD法制备的包合物进行结构表征。结果在pH 11条件下,HP-β-CD与NaHCO3对LPZ的协同增溶效果最好。体外溶出实验表明:CE法和SD法制备的包合物溶出均优于LPZ与HP-β-CD的物理混合物。结论HP--βCD能明显提高LPZ的溶解度和溶出度。     

医疗机构麻醉药品和第一类精神药品信息化管理专家共识

1编写过程,麻醉药品和第一类精神药品(以下简称“麻精药品”)是我国依法依规实行特殊管理的药品,其具有两重性,一方面有很强的镇痛镇静等作用,是临床诊疗必不可少的药品;另一方面不规范地连续使用易产生依赖性,若流入非法渠道则会造成严重的社会危害甚至违法犯罪。根据《国家卫生健康委办公厅关于加强医疗机构麻醉药品和第一类精神药品管理的通知》要求,医疗机构应提高麻精药品信息化管理水平,以实现麻精药品来源可查、去向可追、责任可究的全程闭环式可追溯管理体系。     

嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1的pH和温度敏感性质及体外释药特性考察

目的 为嵌段共聚物磺胺甲嘧啶低聚物-聚-ε-己内酯-丙交酯-聚乙二醇-聚-ε-己内酯-丙交酯-磺胺甲嘧啶低聚物（sulfamerazine oligomers-poly(ε-caprolactone-co-DL-lactide-b-ethyleneglycol-b-ε-caprolactone-co-DL-lactide)-sulfamerazine oligomers,OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM1)作为缓控释给药系统的载体提供依据。方法 采用激光粒度仪对不同pH和温度下嵌段共聚物OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM₁胶束粒径大小、分布进行考察;通过表面张力和相转变温度测定对其临界胶束浓度和溶液-凝胶相转变行为进行考察;以5-氟尿嘧啶为模型药,通过透射电镜观察载药和空白共聚物胶束形态;采用物理混合法制备5-氟尿嘧啶载药水凝胶;采用HPLC法测定载药水凝胶中药物释放速率。结果 嵌段共聚物OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM₁胶束溶液具有pH和温度双重敏感的性质,在一定pH和温度条件下可发生溶液-凝胶相转变;5-氟尿嘧啶载药水凝胶体外释放可持续9 d,具有较好的缓释作用。结论 pH和温度双重敏感型嵌段共聚物OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM₁作为注射缓释给药系统载体材料具有良好的应用前景。     

颅脑损伤后预防应用抗癫痫药物疗效Meta分析

目的 探讨颅脑损伤后应用抗癫痫药(AEDs)预防创伤后癫痫的疗效.方法 广泛检索PubMed、Ovid、Springer、维普、CNKI等数据库,对相关文献进行严格评价,最终纳入的21篇文献通过Meta分析,研究预防应用AEDs对创伤后早期、晚期癫痫是否有作用,研究颅脑损伤类型(外伤、颅脑手术)对预防用药效果的影响及预防用药后患者死亡率等情况.结果 在对预防用药是否有意义评价中,差异有统计学意义(OR=0.66,Z=4.310,P=0.000),故支持给药;在对早期癫痫预防用药效果评价中,差异有统计学意义(OR=0.48,Z=3.980,P=0.000),苯妥英钠组(OR=0.53)比卡马西平组(OR=0.40)对早期癫痫的预防效果更优;在对晚期癫痫预防用药效果评价中,差异没有统计学意义(OR=1.05,Z=0.310,P=0.760);在对不同类型颅脑损伤预防用药效果评价中,都具有应用意义(脑外伤OR=0.48,颅脑手术OR=0.69);在预防用药对死亡率影响比较分析中,对患者的死亡率都没有影响(OR=0.82,Z=0.920,P=0.360).结论 在已研究的药物范围内,颅脑损伤后预防性应用AEDs可使癫痫发病率明显降低;苯妥英钠对早期癫痫的预防效果较好;各类AEDs对晚期癫痫的预防效果差异无统计学意义;在外伤后癫痫和颅脑手术后癫痫患者中预防应用AEDs效果无明显差异;预防应用AEDs后对患者死亡率没有明显影响.

Abstract：

Objective To determine the efficacy ofantiepileptic drugs (AEDs) on prevention of epilepsy after craniocerebral injury. Methods Related articles searched from the databases such as PubMed, Ovid, Springer, VP and CNKI were collected and strictly evaluated; 21 articles were finally selected. Whether pretreatment with AEDs played its role in epilepsy appeared in the early/late stages was discussed with Meta-analysis; the influences of different craniocerebral injury types (resulting from trauma or surgery) on the efficacy of anti-epilepsy prophylaxis, and the mortality rate of the patients performed pretreatment were analyzed with Meta-analysis. Results Pretreatment withAEDs could significantly improve the results (OR=0.66, Z=4.31, P=0.000); pretreatment with AEDs obviously decreased the rate of epilepsy appeared in the early stage (OR=0.48, Z=3.980, P=0.000), but did not statistically decrease the rate of epilepsy appeared in the late stage (OR=1.05, Z=0.310, P=0.760);pretreatment with diphenylhydantoin (OR=0.53) was more effective on epilepsy appeared in the early stage than pretreatment with carbamazepine (OR=0.40). Pretreatment with AEDs was all-effective considering different craniocerebral injury types resulting from trauma (OR=0.48) and surgery (OR=0.69). No significant differences were noted on the mortality rate of patients performed pretreatment and without pretreatment (OR=0.82, Z=0.920, P=0.360). Conclusion The inception rate of epilepsy can be decreased remarkably after anti-epilepsy prophylaxis with AEDs in patients after craniocerebral injury,and diphenylhydantoin has a better effect for epilepsy appeared in the early stage. No reasonable differences between various kinds of AEDs on epilepsy appeared in the late stage are noted. Pretreatment with AEDs enjoys a good result in both post-traumatic brain injury and craniotomy. Pretreatment can not affect the mortality rate of the patients.     

氟桂利嗪对苯妥英钠耐药癫（癎）小鼠的逆转作用

目的：研究氟桂利嗪对苯妥英钠耐药癫（癎）（drug resistant epilepsy）小鼠癫（癎）发作的逆转作用,初步探讨其作用机制.方法：采用戊四氮制作小鼠癫（癎）模型,灌胃给予苯妥英钠40 mg/（kg·d）,共14 d,制作耐药癫（癎）小鼠模型.造模成功的耐药癫（癎）小鼠30只,按随机数字表法分为3组,分别为模型组、维拉帕米组和氟桂利嗪组.在给予苯妥英钠后30 min,分别腹腔注射生理盐水、维拉帕米20mg/（kg·d）和氟桂利嗪8 mg/（kg·d）,连续给药4d,在第4天（d 4）观察给药后30 min内小鼠癫（癎）发作的严重程度.然后处死小鼠,取脑.采用蛋白质印迹法（Western blot）检测P-糖蛋白（P-gp）表达情况;用免疫组化法测定半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达情况.结果：给药d4,氟桂利嗪组小鼠癫（癎）发作严重程度较模型组显著减轻（P＜0.01）.维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠脑内P-gp的表达量显著减少（P＜0.01）,且氟桂利嗪的效果优于维拉帕米（P＜0.05）;维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠皮层和海马半胱氨酸蛋白酶-3表达量也显著减少（P＜0.01）,氟桂利嗪的作用优于维拉帕米（P＜0.05）.结论：氟桂利嗪能够有效降低苯妥英钠耐药小鼠的癫（癎）发作严重程度,其主要机制可能与降低小鼠脑组织P-gp的表达有关,同时氟桂利嗪也能降低耐药小鼠脑内半胱氨酸蛋白酶-3的表达,对脑组织可能有保护作用.     

羟丙基-β-环糊精对兰索拉唑的增溶作用 及其包合物的制备

目的 研究羟丙基－β－环糊精（HP-β-CD）对难溶性药物兰索拉唑（LPZ）的包合作用。方法 绘制相溶解度图,考察pH变化、碳酸氢钠的加入对LPZ的增溶作用。采用共蒸发法（CE）和喷雾干燥法（SD）按照LPZ: HP-β-CD量比为1：1或1：1.5的比例制备LPZ/HP-β-CD包合物,测定其溶出度,并利用差示扫描量热法（DSC）和傅立叶红外光谱法（FTIR）对SD法制备的包合物进行结构表征。结果 在pH 11条件下,HP-β-CD与NaHCO3对LPZ的协同增溶效果最好。体外溶出实验表明：CE法和SD法制备的包合物溶出均优于LPZ与HP-β-CD的物理混合物。结论 HP-β-CD能明显提高LPZ的溶解度和溶出度。     

探讨我院药房数字化工作模式与药师职业风险的关系

目的:提高药学服务质量,降低药师职业风险。方法:介绍我院药房数字化工作模式的实施情况,并对实施前(2008年)、后(2009年)不合理用药处方进行统计,分析该模式在降低药师职业风险方面的作用。结果:2008、2009年统计的不合理处方数量分别为1355、789张。数字化工作模式在就诊渠道、合理用药监测、药品数量和金额管理等方面均发挥了有益作用。结论:数字化工作模式可以通过减少风险因素而降低药师的职业风险,提高药师工作效率和质量,对医院药学的发展具有一定的推动作用。     

可注射5-氟尿嘧啶缓释凝胶体外释放及其大鼠体内药动学研究

目的:制备可注射5-氟尿嘧啶(FU)缓释凝胶,并研究其体外释药及体内药动学特征。方法:以pH/温度双重敏感生物可降解嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1为载体材料,采用物理混合法制备5-FU缓释凝胶。考察载药量和共聚物浓度对其体外释药情况的影响。采用高效液相色谱法分别测定大鼠皮下注射5-FU水溶液(参比制剂)及缓释凝胶(受试制剂)后不同时间点的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果:5-FU在载药量为0.5%,共聚物浓度为15%、20%、25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为89.66%、87.59%、80.85%;载药量为0.2%、0.5%、1%,共聚物浓度为25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为75.30%、80.85%、86.90%;参比制剂与受试制剂在大鼠体内tmax分别为0.25、0.50h,Cmax分别为72.7、31.1μg·mL-1,AUC(0～)t分别为44.5、342.4mg·h·mL-1,MRT分别为0.57、27.2h。结论:5-FU缓释凝胶中5-FU体外释放呈现Higuchi动力学特征,表现为以扩散控制型为主的释药模式;释药初期,载药量对释药速率影响较大;释药后期,共聚物浓度对释药速率影响较大。皮下注射给药后,与水溶液相比,缓释凝胶可持续释药3d,具有良好的缓释作用。