神经亲免素配体(NILs)的研究进展

介绍神经亲免素配体在设计、合成、构效关系以及促神经生长和神经保护研究方面的一些进展.     

黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂的设计、合成及其抗肿瘤活性的初步评价

目的设计、合成一系列黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂,并测定其体外抗肿瘤活性。方法以邻羟基苯乙酮为起始原料,通过氯甲基化、氰基取代、水解以及缩合等反应得到相应的目标化合物;以5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)为阳性对照药,通过3种模型对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价,包括采用Alpha LISA法检测目标化合物对RAW 264.7细胞的促TNF-α分泌作用、采用MTS法测定化合物的细胞毒作用,以及采用鸡胚绒毛尿囊膜模型测定化合物对鸡胚血管生成的影响。结果与结论合成的18个化合物均未见文献报道,其结果经1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明有3个目标化合物在抗肿瘤测试中表现出较好的体外抗肿瘤活性。     

19例异丙嗪注射液致过敏性休克文献分析

目的：探讨异丙嗪注射液致过敏性休克的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法：通过检索《万方数据医药信息系统》（1998-2007年）、《中国期刊全文数据库》（1979-2007年）和王永铭主编的《药物不良反应多媒体光盘》（1960-1997年）中关于异丙嗪注射液致过敏性休克的病例报告,对其进行统计分析。结果：共检索到异丙嗪注射液引起过敏性休克19例,经积极抗休克治疗后18例恢复正常,1例死亡。结论：异丙嗪注射液引起的过敏性休克应引起临床医务人员高度重视。     

丙型肝炎病毒NS5B RNA聚合酶抑制剂研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是引起慢性肝炎并进而发展为肝硬化和肝细胞癌的主要病原体之一。目前,临床上采用α-干扰素(IFN-α)和利巴韦林(RBV)联合用药治疗丙型肝炎,但有效率仅为40%~50%。寻找HCV特定靶向抗病毒治疗药物是抗HCV研究的重要方向,相应靶点包括NS2 和 NS3 蛋白酶,NS4A、NS4B、NS5A 和NS5B,其中以NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B RdRp)为靶标的抗HCV药物研究近年来颇受关注。本文在介绍NS5B及NS5B RdRp结构和功能的基础上,总结归纳以NS5B RdRp为靶点的HCV特定靶向抗病毒治疗药物研究的主要策略,以及近年来相关NS5B RdRp抑制剂的研究进展。     

门急诊输液不安全因素及管理对策

随着社会的发展,人民生活水平的不断提高,大众对医疗服务的要求也越来越高.门急诊输液是医院的重要服务窗口,我院门急诊输液岗位集急诊出诊、急诊抢救、门急诊输液、门诊换药于一身,同时病人流动性大,病种多、儿童成人不分,另一方面又存在护士人员不足、专业技术水平低责任心不强、服务方式不当、法律意识不强、新药知识不足.当几项工作叠加时不安全因素尤为突出,为减少不安全因素降低风险,下面浅谈几点看法.     

凋亡抑制蛋白抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性评价

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族（IAPs）结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力（微摩尔级别）,Ⅱc系列化合物显示出较强的ciAP1选择性（〉1000）。结论五元杂环烷当中的4s-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。     

抗炭疽毒素的小分子药物研究进展

炭疽是由炭疽芽孢杆菌引起的一种人畜共患烈性传染病.炭疽菌主要通过释放炭疽毒素使宿主致病.炭疽毒素包括致死毒素和水肿毒素,这两种毒素是使炭疽感染者死亡的主要因素.该文综述了抗炭疽毒素小分子药物的研究进展.     

炭疽毒素小分子抑制剂

炭疽病是由炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)引起的恶性传染病,炭疽菌进入宿主后产生的炭疽毒素是感染者致死的主要原因.炭疽毒素含有2种具有酶催化活性的蛋白质——致死因子和水肿因子,以及1种共同的结合和转运蛋白质——炭疽保护性抗原,炭疽保护性抗原分别与上述两种因子组成致死毒素和水肿毒素.现阶段治疗炭疽病的主要药物为抗生素,但抗生素只能杀灭人体组织内的部分炭疽热孢子和细菌,不能抵抗孢子和细菌在体内产生的毒素,因而需要开发抑制炭疽毒素的新型药物.本文主要综述近年来国际上对靶向保护性抗原、致死因子和水肿因子的炭疽毒素小分子抑制剂的主要研究进展.     

糖尿病异常脂质血症的治疗进展

对于Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型)病人胰岛素的缺乏和高血糖症会导致脂质代谢异常.糖尿病肾病是Ⅰ型糖尿病并发冠心病的主要风险因子.Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型)经常发生异常脂质代谢.高胆固醇血症同样也普遍存在于非糖尿病人群中,但发生冠心病的相对风险随胆固醇水平的升高而升高.基于效率、耐受性和临床试验结果,HMG-CoA还原酶抑制剂是降低LDL胆固醇水平的首选药物.如果糖尿病患者以高甘油三酯为主要症状,用纤维酸衍生物进行治疗比较合理.在Ⅰ型糖尿病尤其是Ⅱ型糖尿病中,脂质异常可显著增加大血管并发症,尤其是增加冠心病的发生率.尽管两种类型的糖尿病均以脂质代谢异常为主要表现,但两种糖尿病异常脂质代谢本质不同,因此治疗方法也各异.