Wnt3a信号通路通过JMJD6的表观遗传修饰参与神经病理性疼痛

目的：探讨Wnt3a通过Jumonji C结构域6( Jumonji C domain 6,JMJD6)的表观遗传修饰在神经病理性疼痛 中发挥作用的机制。方法：将SD大鼠分为4组：Sham组,慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)组,CCI+阴性慢病毒表达载体(LV-NC)组;CCI+慢病毒过表达载体(LV-JMJD6)组。构建SD大鼠坐骨神经CCI模型和JMJD6慢病毒 表达载体。CCI术后第3天通过鞘内导管给药,按照分组分别给予生理盐水和含慢病毒的试剂(病毒滴度1×108 TU/mL) 各20 μL。监测大鼠的机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),并运用蛋白质印迹法检测脊髓水平Wnt3a及NR2B蛋白的表达变化,免疫共沉淀检测JMJD6与Wnt3a之间是否存在直接相互作用。结果：与Sham组相比,CCI术后各组大鼠的PWMT明显降低和PWTL明显缩短(P<0.05)。与CCI组和CCI+LV-NC组相比,CCI+LV-JMJD6组的PWMT在术后第10和14天明显升高,PWTL在术后第14 天明显延长(P<0.05)。CCI术后第14天,CCI组及CCI+LV-NC组Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较Sham组明显升高,鞘内注 射慢病毒载体后, CCI+LV-JMJD6组的Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较CCI+LV-NC组降低(P<0.05)。免疫共沉淀结果显示Wnt3a与JMJD6之间无直接相互作用。结论：Wnt3a参与调节神经病理性疼痛,其作用可能与JMJD6的表观遗传修饰相关,两者可能通过间接相互作用进行调节。     

携带DREAM基因shRNA的慢病毒载体的构建及其对坐骨神经缩窄损伤大鼠的镇痛作用

目的：构建含下游调控元件的拮抗分子（downstream regulatory element antagonistic modulator,DREAM）基因有效短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体, 利用RNA干扰技术抑制DREAM基因表达,开展对神经病理性疼痛基因治疗的实验研究。方法：将靶向大鼠DREAM基因的shRNA重组到慢病毒穿梭质粒中,将重组质粒pKCSHR-puro/GFP-DREAM和慢病毒包装系统共转染293T细胞包装成慢病毒,收集病毒上清并进行载体病毒滴度的测定。将纯种健康清洁级成年雄性SD大鼠36只随机分为6组: 正常对照组(N)、假手术组(S),根据干预手段的不同将大鼠坐骨神经缩窄损伤（chronic constriction injury of sciatic nerve, CCI）模型组分为4组:CCI(C0)组, CCI疼痛模型建立后不给任何干预措施,生理盐水对照（C1）组,空白载体对照（C2）组,LV-shRNADREAM慢病毒载体治疗（C3）组。该3组大鼠于CCI后第7天分别于蛛网膜下腔注射生理盐水、空白载体、LV-shRNADREAM慢病毒载体。观察各组大鼠术后3,7,10,14,21 d的疼痛行为学的改变。实验结束取腰段脊髓荧光显微镜检测绿色荧光蛋白(GFP)的表达,Realtime-PCR测定DREAM基因的mRNA 含量、Western印迹测定DREAM 蛋白含量。结果：测序分析证实载体构建成功,成功进行慢病毒包装,得到病毒液滴度为1.0×108 IFU/mL慢病毒载体。鞘内注射LV-shRNADREAM慢病毒载体后, CCI大鼠热痛阈和机械痛阈的异常明显得到改善（P<0.01）, 腰段脊髓神经细胞DREAM基因mRNA和 DREAM蛋白的表达均显著降低（P<0.01）。结论：成功构建了携带大鼠DREAM基因有效shRNA的慢病毒载体,慢病毒携带的短发夹干扰ＲＮＡ能干扰脊髓中DREAM的表达,为神经病理性疼痛的治疗提供了实验基础。     

一氧化氮与脑缺血缺氧损伤研究进展

一氧化氮(NO)激活脑血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶(GC),cGMP合成增加,引起脑血管舒张。NO参与基础条件下和高碳酸血症等的脑血流的调节。脑缺血期脑组织中NO增加,缺血后脑皮质亚硝酸盐和cGMP增加,缺血后NO合成酶活性明显增加,提示L-Arg:NO通路参与脑缺血再灌注损伤。但NO在脑缺血再灌注损伤 中的作用及机理需要进一步研究。     

格拉司琼和恩丹西酮预防腹腔镜胆囊切除后恶心呕吐的临床研究

手术后的恶性呕吐 (ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇ ,ＰＯＮＶ)是麻醉和外科手术后最常见的并发症[1] ,腹腔镜胆囊切除术ＰＯＮＶ发生率高 ,人们一直在寻求预防和治疗ＰＯＮＶ有效方法[2～ 6] 。本研究比较预防性应用高选择性 5 羟色胺 (5 ＨＴ3 )受体拮抗药雷塞隆 (格拉司琼 )和恩丹西酮预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐的效果。资料与方法一般资料　选择胆囊结石、胆囊息肉择期行腹腔镜胆囊切除术的病人 138例 ,ＡＳＡⅠ～Ⅱ级 ,术前肝、肾功能及电解质基本正常 ,无引起恶心呕吐的胃肠道疾患 ,术前 1周内…     

恩丹西酮合用地塞米松预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐的临床研究

目的 :探讨预防性应用高选择 5 -HT3 受体拮抗剂恩丹西酮合用地塞米松预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐 (Postoperativenauseaandvomiting ,PONV)的效果。方法 :择期行腹腔镜胆囊切除术病人 10 5例随机分为三组 ,每组 35例。对照组 (C组 )在胆囊取出时静脉注射 0 .9%生理盐水 5ml作为对照 ;恩丹西酮组 (O组 ) :在胆囊取出时静脉给予恩丹西酮 8mg ;恩丹西酮合用地塞米松 (O Dex组 ) ,在胆囊取出时静脉给予恩丹西酮8mg ,地塞米松 10mg。观察手术后 2 4h内恶心、呕吐发生率。结果 :术后 2 4h恶心、呕吐发生率恩丹西酮组显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后 2 4h恶心、呕吐发生率恩丹西酮组高于恩丹西酮合用地塞米松组 (P <0 .0 1)。结论 :恩丹西酮合用地塞米松和恩丹西酮均能有效预防腹腔镜胆囊切除术PONV的发生 ,恩丹西酮合用地塞米松优于恩丹西酮     

一氧化氮与脑缺血缺氧损伤研究进展

一氧化氮（ＮＯ）激活脑血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶（ＧＣ），ｃＧＭＰ合成增加，引起脑血管舒张，ＮＯ参与基础条件下和高碳酸血症等的脑血脑的调节。脑缺血期脑组织中ＮＯ增加，缺血后脑皮质亚硝酸盐和ｃＧＭＰ增加，缺血后ＮＯ全成酶活性明显增，提示Ｌ－Ａｒｇ：ＮＯ通路参与脑缺血再灌注损伤，但ＮＯ在脑缺血再满足灌注损伤中的作用及机理需要进一步研究。     

医护人员肌肉骨骼疾病发生现状及其影响因素分析

目的 分析医护人员肌肉骨骼疾病发生现状及其影响因素，为制定干预措施提供依据。方法 以长沙市某医院在本单位工作≥1年的全体医护人员为研究对象进行肌肉骨骼疾病患病情况及相关因素问卷调查。采用描述流行病学分析方法进行分析，并采用单、多因素分析方法对医护人员肌肉骨骼疾病患病影响因素进行分析。结果 本研究共对全院医务人员802人进行调查。男女性别比为0.8∶1，年龄18～65岁，以18～29岁人群为主，占56.61%，护理部门占58.10%。802名医护人员中有260例（占32.42%）患有肌肉骨骼疾病，能够自行缓解202例（占77.69%）。多因素分析结果显示，女性（OR＝1.376）、护理和医疗辅助部门（OR＝3.216、3.149）、年龄越大（OR＝3.435）、工作年限越长（OR＝2.759）、焦虑症状（OR＝3.177）、工作空间狭窄（OR＝2.563）、搬动重物情况≥5次/d（OR＝3.501）的医护人员肌肉骨骼疾病患病风险较高，锻炼情况在1～3次/周和≥4次/周（OR＝0.358、0.150）的医护人员肌肉骨骼疾病患病风险较小。结论 医护人员肌肉骨骼疾病发生率较高，其影响因素较多，医疗相关部门应针对其采取相应的干预措施，以降低医护人员肌肉骨骼疾病的发生风险。     

凋亡抑制基因Bcl-2蛋白产物在沙土鼠海马缺血耐受中的表达

目的 研究沙土鼠短暂的脑缺血后海马ＣＡ１区Ｂｃｌ－２蛋白的表达,探讨Ｂｃｌ－２蛋白表达与脑缺血耐受之间的关系,方法 采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉造成脑缺血模型。６３只健康沙土鼠随机分成四组。非缺血对照组（Ａ组,ｎ＝５）;预处理对照组（Ｂ组,ｎ＝６）,单次脑缺血２ｍｉｎ;缺血预处理组（ＰＣ组,ｎ＝２６）与缺血对照组（ＩＲ组,ｎ＝２６）,有或无预处理缺血２ｍｉｎ,间隔３ｄ后缺血５ｍｉｎ,分别再灌４ｈ（Ｐ