有机磷杀虫剂的体内活化与解毒

硫代磷酸酯类（ＰＳ）有机磷杀虫剂对ＡＣｈＥ抑制能力很弱,当进入机体进行生物转化,代谢激活成相关的氧代磷酸酯类（ＰＯ）,才能对ＡＣｈＥ有强抑制作用［１］。而后还要经过复杂的酶促解毒反应及结合反应等一系列生物转化而解毒及排出体外。本文关于细胞色素Ｐ４５...     

老年冠心病合并中重度缺血性二尖瓣关闭不全选用二尖瓣置换术与二尖瓣成形术早中期临床效果比较

目的:探讨缺血性二尖瓣关闭不全(IMR)老年患者选用冠状动脉旁路移植(CABG)同时行二尖瓣生物瓣置换(MVR)(BV)与CABG行二尖瓣成形(MVP)的早、中期临床效果差异。方法:选取我院2011-06-2017-06因IMR行CABG+MVR(BV)或CABG+MVP的老年患者59例,比较其围手术期超声心动图指标及术后第1、2、3、4、5年随访资料。终点事件为术后死亡、再次行二尖瓣手术、术后出现心力衰竭和二尖瓣重度反流。结果:CABG+MVP(BV)组与CABG+MVP组在体外循环时间、升主动脉主动阻断时间、心力衰竭及死亡事件发生率方面差异无统计学意义。CABG+MVP(BV)组术后重度反流发生率明显低于CABG+MVP组(P0.05)。CABG+MVP(BV)组与CABG+MVP组手术前后LVEF均无明显差异,术后左心房内径(LAD)与左心室舒张末内径(LVEDD)均较术前明显降低(均P0.05)。CABG+MVP(BV)组平均生存时间为41.5个月,CABG+MVP组平均生存时间为42.8个月。两组长期生存率差异无统计学意义。结论:CABG+MVR(BV)与CABG+MVP治疗老年IMR的手术风险、中远期心功能与死亡比例差异不明显。CABG+MVP术后有出现中度以上二尖瓣反流的可能,CABG+MVR(BV)纠正反流满意。     

液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用确证小鼠灌胃给药CTN986后血与脑组织中的药物原型

目的:确定 CTN986小鼠灌胃给药后血与中枢神经系统(CNS)中的药物原型。方法:血浆、脑组织样品用甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液经固相萃取后用液相色谱-离子阱质谱进行测定。结果:小鼠灌胃给药后的血和脑组织样品经液质测定,所得的选择离子流色谱图(m/z 741)及一、二、三级质谱图均与对照品 CTN986选择离子流色谱图、各级质谱图一致。结论:小鼠灌胃给药后,CTN986能以原型的形式吸收入血并且可以通过血脑屏障进入中枢。     

完全性肺静脉异位引流合并重度肺动脉高压的围手术期处理——附1例报告

目的总结完全性肺静脉异位引流（TAPVD）合并重度肺动脉高压（PH）患者的围手术期治疗经验。方法通过术前检查肺静脉异位类型,肺动脉高压程度,判断手术适应症,从而实施围手术期治疗。结果术后恢复良好,术后复查血气血氧分压无吸氧下80mmHg,基本同正常成人。结论TAPVD合并PH患者围手术期的治疗必须有效实施,从而有效提高手术成功率。     

左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的体内评价

 目的对制备的左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂进行药动学评价,比较鼻喷剂和片剂的生物利用度。方法LC-MS/MS测定给药后2种制剂在比格犬体内的血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的t_max实测为(16.6±8.6)min,比片剂约快5倍,ρ_max实测为(10.026±4.903)μg·L^-1,约是片剂的4倍,对片剂的相对生物利用度为(231±79)%。结论左旋盐酸苯环壬酯鼻喷剂起效迅速,相对生物利用度高,具有很好的应用前景。     

性别对抗抑郁药物药动学的影响

抗抑郁药物治疗存在性别差异,药动学的性别差异是抗抑郁药物作用个体差异的主要因素之一。抗抑郁药的吸收、分布、代谢、排泄均在一定程度上受到性激素的影响。药动学结果表明女性比男性对抗抑郁药有更多的暴露,女性应接受较低剂量的抗抑郁药,但此建议只有在基因多态性和激素显著改变了对抗抑郁药的暴露,影响治疗的成功性时才采用。近年来关于抗抑郁药药动学性别差异的研究取得了较大的进展,本文综述了相关领域的研究结果。     

准分子激光角膜表面屈光性切削术临床应用

准分子激光角膜表面屈光性切削术临床应用第二军医大学第一附属医院眼科柳林，李劲彤山东省医科院眼科研究所杨朝忠上海第一医科大学附属眼耳鼻喉科医院卢奕一、病人的选择─２．０Ｄ以上的中低度近视，ＰＲＫ是行之有效的矫正方法，这一结论已被公认和证实。其手术效果（...     

IL-6mRNA在排异反应中的动态表达及其与移植心脏生存时间的相关性研究

目的　探讨排异反应时IL 6mRNA在心脏移植物局部动态表达情况及其与移植心自然生存时间的联系。方法　在移植术后第 1、3、5、7、9、11天切取移植心 ,提取总RNA ,将IL 6引物和对照引物 (β actin)在同一管中扩增 ,以两者像素值的比值均数作图 ,观察排异反应单一因素对IL 6mRNA动态表达的影响。结果　排异反应时心脏移植物局部的IL 6mRNA表达水平明显增高 ,其基因表达高峰在术后第 3天 ,在移植心自然死亡高峰之前。结论　IL 6在排异反应的发生发展中起着重要作用 ,IL 6mRNA的动态检测可望成为排异反应的早期诊断指标 ,抑制IL 6的措施也可望成为治疗排异反应的有效手段。     

槲皮素及其糖苷衍生物在Caco-2单层细胞上的吸收特征

目的探讨槲皮素及其糖苷衍生物在人小肠吸收模型Caco-2细胞单层上的吸收特征。方法采用Caco-2单层细胞模型,研究槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷的肠道吸收特征,以LC-MS法测定槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、异鼠李亭。结果槲皮素及其糖苷衍生物孵育30～150min后,均能在透过侧检测到槲皮素、槲皮苷和异槲皮苷以及槲皮素的甲基化代谢产物之一异鼠李亭;透过的槲皮素及其代谢产物异鼠李亭含量在150min孵育时间内呈先升后降的趋势特征;而槲皮苷和异槲皮苷的透过量则随孵育时间呈持续升高的趋势,在孵育后期可检测到微量异鼠李亭。结论槲皮素、槲皮苷和异槲皮苷可以完整的分子形式被Caco-2细胞单层吸收,其吸收特征有显著差异,并在吸收过程中伴有广泛的代谢转化。[营养学报,2012,34(4):358-361,367]     

噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究

目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2～500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55～0.65 h,t1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18～40 h,MRT在11～17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。