GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中N-亚硝基二甲胺

目的建立GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中的亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法采用Agilent DB-SELECT 624UI色谱柱(30 m×0.32 mm×1.80μm)色谱柱,离子源为EI源,采用多反应监测模式,以m/z 74→44.2为定量离子,m/z 74→42.2为定性离子,进行数据采集。结果 NDMA在12.571 2～100.569 6 ng/mL线性良好(r=0.997 6),检测限质量浓度为5.028 5 ng/mL,平均回收率为107.4%,RSD值为2.5%。结论该方法操作简单,灵敏度高,专属性和重复性好,可用于甲磺酸卡莫司他原料药中NDMA的检测。     

水飞蓟宾丹酚酸衍生物的制备及成药性研究

[目的] 使水飞蓟宾（SLB）通过酯化缩合反应对其进行分子结构改造,生成丹酚酸酯衍生物,并对其成药性进行初步研究。[方法] 将水飞蓟宾分别与丹参活性成分迷迭香酸（RA）和丹参素（DSS）,采用酯化缩合反应依次得到水飞蓟宾迷迭香酸酯（RA-SLB）和水飞蓟宾丹参素酯（DSS-SLB）,通过氢谱、碳谱和质谱确证了丹酚酸酯衍生物的结构,比较了丹酚酸酯衍生物与水飞蓟宾溶解度差异,并对其进行抗肝损伤作用研究、脂肪肝的保护作用等的成药性评价。[结果] 与水飞蓟宾相比,丹酚酸酯衍生物溶解度显著提高,并且在水中的稳定性良好。与刀兰球蛋白引起急性免疫性肝损伤模型组相比,RA-SLB的低剂量组对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）含量升高均有显著降低作用,差异具有统计学意义（P<0.05）,DSS-SLB组对刀兰球蛋白引起的肝损伤在实验中有改善肝功能的趋势,但与模型组比较无统计学差异（P>0.05）。与DL-乙硫氨酸诱导脂肪肝模型组相比,RA-SLB组能显著降低肝组织中的三酰甘油（TG）含量（P<0.05）,其他各给药组对TG含量的升高无显著影响,差异无统计学意义（P>0.05）。[结论] RA-SLB具有显著的保护肝损伤及改善脂肪肝活性作用,具有很好的成药前景。     

电喷雾检测器的工作特点及其在药物分析中的应用进展

电喷雾检测器(CAD)是近年来发展迅速的新型通用型液相色谱检测器,具有灵敏度高、线性范围宽、不依赖于化学结构的响应一致性和操作简便等优势,尤其适用于无紫外吸收物质的检测。本文简要综述了CAD检测器的工作原理、检测特点及其在中药及天然产物、化学药物、糖类物质、生化药物、药用辅料及表面活性剂等分析领域的应用,为其更好地应用于液相色谱分析检测提供参考。     

气相色谱法测定药物中间体2-甲基咪唑中乙醛的残留量

目的:建立药物中间体2-甲基咪唑中乙醛残留量的测定方法。方法:采用气相色谱法,液体进样,以Agilent DB-624（75 m × 530 μm × 3 μm）为分析柱,FID检测器;恒温:50 ℃,保持5.5 min;N2流量为6 mL·min-1;后运行:温度为240 ℃,保持10.5 min, 流量为8 mL·min-1。采用外标法。结果:液体进样可以避免高温条件下的基质效应对乙醛测定的影响,乙醛在1.36~ 188.96 μm·mL-1内线性关系良好,R2=0.999 9,方法的回收率在99.74％~102.87％且RSD（n=9）=1.19％,最低检出限为0.55 μm·mL-1。结论:气相液体进样法操作简单、专属性强、重现性强、灵敏度高,可以用于乙醛残留量的检测。     

HS-GC-MS/MS测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺

目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用（HS-GC-MS/MS）法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色谱柱，载气：氦气；恒流模式1.0 mL·min^-1；程序升温，进样口温度230℃，顶空温度130℃；质谱采用电子轰击电离源（EI），电离能量为70 eV，离子源温度230℃，多反应监测（MRM）模式进行检测，溶剂为N-甲基吡咯烷酮（NMP）。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL^-1线性关系良好，检测限为3.5 ng·mL^-1，定量限为7.0 ng·mL^-1；NDMA低、中、高质量浓度（56、70、84 ng·mL^-1）回收率为95.6%～109.3%，RSD为4.0%（n=9）；重复性试验NDMA质量浓度RSD为6.5%，中间精密度RSD为6.1%；对照品溶液室温放置24 h稳定，供试品溶液室温放置90 h内溶液稳定；保持其他条件不变，分别改变进样口温度（230、225、235℃）、离子源温度（230、225、235℃）、载气体积流量（1.0、0.9、1.1 mL·min^-1）、顶空温度（130、128、132℃），方法耐用性良好。结论 所建立的方法准确度好、灵敏度高、简便可靠，对仪器污染小，可用于富马酸丙酚替诺福韦中NDMA的质量控制。     

衍生化法分离（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐手性异构体

目的 建立衍生化法分离（2R,4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐（MPFET）3种手性异构体。方法 以2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前衍生化试剂,对MPFET手性异构体进行分离,并对衍生化条件进行优化。采用Venusil AQ C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱作为固定相进行分离、监测和定量。以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.6）-乙腈（60∶40）为流动相,体积流量1.5 mL/min进行等度洗脱,采用紫外检测器,检测波长266 nm;柱温30℃;进样量20 μL。结果 MPFET与2S,4S-异构体分离度为1.76。2S,4R-异构体的线性范围为1.500～8.999 μg/mL,2R,4S-异构体的线性范围为0.255 2～1.531 0 μg/mL,2S,4S-异构体的线性范围为0.250 1～75.000 0 μg/mL,MPFET的线性范围为0.250 1～600.100 0 μg/mL,回收率均在90%～108%内,RSD均不大于3.0%。结论 柱前衍生化法分离MPFET中3种手性异构体,专属性强、准确度高、灵敏度高、重复性好,可用于MPFET手性异构体的分离和质量控制。