鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠的作用机制研究北大核心CSCD

目的研究鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠阴虚证及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法采用皮下注射四氯化碳同时灌胃乙醇的方法来复制肝纤维化大鼠模型,连续42 d。按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。从造模开始,实验组灌胃给予鳖甲育肝颗粒1.85,3.70,7.40 g·kg^(-1),对照组给予秋水仙碱0.1 mg·kg^(-1),正常组和模型组给予纯净水,1次/天,连续给药6周。以大鼠舌面湿度等指标评价大鼠阴虚证表征情况。用蛋白质印迹法和实时定量-PCR技术测定CTGF蛋白的相对表达量和CTGF(2-ΔΔCt值)基因表达水平。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的舌面湿度分别为(1.01±0.22),(0.69±0.12),(0.80±0.17),(0.88±0.17),(0.94±0.18)和(0.96±0.19)mg;这6组的肝纤维评分分别为(1.19±0.53),(4.81±1.25),(2.44±0.62),(2.88±0.92),(2.56±0.68)和(2.25±0.65)分;这6组的CTGF蛋白的相对表达量分别为0.84±0.12,1.40±0.17,0.91±0.10,1.17±0.14,0.92±0.13和0.83±0.07。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基因结果的趋势与蛋白一致。结论鳖甲育肝颗粒可明显缓解肝纤维化大鼠阴虚证表征,而抑制CTGF高表达是其抗纤维化的作用机制之一。     

当归平喘复方的优选及其治疗支气管哮喘的作用机制分析

目的 优选当归平喘复方并分析复方治疗支气管哮喘的作用机制。方法 检索中国知网(CNKI)全文数据库,收集临床及名中医治疗支气管哮喘的当归复方,对当归复方所涉及中药的频次、性味归经及功效进行统计分析,对频次较高的中药进行关联规则分析,从而筛选当归治疗支气管哮喘的优选复方。利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、PubChem及Swiss Target Prediction数据库查询当归优选复方活性成分及对应靶点,采用DisGeNet、在线人类孟德尔遗传(OMIM)及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选支气管哮喘相关靶点,将二者靶点匹配映射得到当归优选复方治疗支气管哮喘的关键靶点,对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-关键成分-关键靶点与通路-关键靶点网络,并借助Network Analyzer计算网络拓扑参数。结果 CNKI数据库近15年临床治疗支气管哮喘的复方共计578首,涉及中药302味,其中以补虚药、化痰止咳平喘药最为常见,归经以肺、脾、肝...     

当归对阴虚证哮喘小鼠阴虚表征及气道黏液高分泌的影响

目的探讨当归对阴虚证哮喘小鼠阴虚表征及气道黏液高分泌的影响。方法将小鼠随机分为空白、模型、氨溴索及当归各剂量组(n=12),采用卵清白蛋白与甲状腺素复制阴虚证哮喘小鼠模型,在给药的基础上测定小鼠进食饮水量、体重、自主活动及血清cAMP、cGMP水平,观测肺组织病理学变化以及气道杯状细胞增生,测定BALF中总固体、Muc5ac以及血清IL-13、TNF-α的含量。结果2、4、8g·kg^-1当归可明显降低阴虚证哮喘小鼠进食量与饮水量,维持体重的正常增长,抑制自主活动,降低血清cAMP及cAMP/cGMP比值,改善阴虚证表征;当归可缓解阴虚证哮喘小鼠肺组织病理学变化而降低气道炎性细胞的浸润程度,抑制气道杯状细胞增生而降低其百分率(13.11±5.11、9.93±3.44、7.86±2.75,哮喘模型组为28.90±8.50),降低BALF中总固体、Muc5ac以及血清IL-13、TNF-α的含量。结论当归能缓解阴虚证哮喘的阴虚表征,抑制哮喘气道杯状细胞增生及Muc5ac高表达,而缓解IL-13、TNF-α异常升高是其抑制黏液高分泌的作用机制之一。     

当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌作用的研究进展

目的 基于功效综述当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌的作用。方法 通过检索CNKI、维普、PubMed及Web of Science数据库,筛选出相关的35篇文献进行综述,全面总结当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌的作用及其与当归功效之间的关系。结果 当归挥发油及其中藁本内酯、丁苯酞对平滑肌具有明显的药理活性,上述药理作用与当归功效有密切的关系。结论 当归挥发油及其苯酞类成分的药理活性及其与功效之间的关系研究,为其治疗心脑血管疾病、妇科疾病、呼吸系统疾病及消化系统疾病提供了理论依据,为当归及其有效组分的临床应用、研发调节平滑肌舒缩功能新药提供新的思路。     

党参对慢性阻塞性肺疾病模型小鼠炎症介质的影响

目的：研究党参对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠的治疗作用及对炎症介质的影响。方法：采用经鼻滴注COPD造模液的方法复制COPD小鼠模型,经受试药干预,观测COPD小鼠行为学、肺组织湿干重比值、肺组织中炎症介质白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及核因子κB的变化,研究党参对COPD的治疗作用及其机制。结果：10.4 g/kg、5.2 g/kg、2.6 g/kg党参可明显改善小鼠抓鼻、挠痒及呼吸异常等COPD行为学,降低肺组织湿干重比值及IL-1β、IL-6、IL-8含量,下调肺组织核因子κB的表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论：党参具有治疗COPD的作用,下调炎症介质表达而缓解气道炎症是其作用机制之一。     

当归治疗慢性咳嗽的中医处方规律及其分子机制研究

目的 在“主咳逆上气”中医药理论的指导下，探究当归治疗慢性咳嗽的中医临床处方规律及其分子机制研究。方法 检索相关数据库收集临床上治疗慢性咳嗽的当归复方，对当归复方所含中药的频次、性味归经、四气五味及其功效进行统计分析，并对频数较高的中药进行系统聚类分析。利用TCMSP等数据库筛选当归所含成分及其靶点、慢性咳嗽疾病靶点以及当归治疗慢性咳嗽的交集靶点，对交集靶点进行蛋白质-蛋白质互作网络及KEGG通路分析，构建成分-靶点-通路网络；将拓扑分析所得关键成分与靶点进行分子对接验证，同时通过动物实验验证关键成分阿魏酸镇咳对磷脂酰肌醇3-激酶受体1(phosphatidylinositol 3-kinase receptor 1，PIK3R1)的影响。结果 收集治疗慢性咳嗽的当归复方423首，涵盖419味中药，其中以补虚药、化痰止咳平喘药多见，以归肺、脾、肝经居多，以性温、寒、平，味甘、苦、辛为主；检索获得当归活性成分41个，当归治疗慢性咳嗽的靶点157个，通路164条；当归关键成分与关键靶点分子对接中有较好的结合活性，当归关键成分阿魏酸能明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，降低肺组织PIK3R1及其基因的表达水平。结论 临床上当归经常配伍成复方用于治疗慢性咳嗽，其通过作用于多成分、多靶点而发挥治疗作用，当归所含阿魏酸通过抑制PIK3R1而发挥镇咳作用。     

当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞及JAK1/STAT6信号通路的影响

目的 探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞增生及JAK1/STAT6信号通路的影响。方法 采用卵清白蛋白与甲状腺复制阴虚哮喘动物模型,观测当归对阴虚哮喘小鼠肺通气功能、哮喘气道杯状细胞增生、肺组织中Muc5ac、IL-13、IL-4含量以及JAK1与STAT6表达水平的影响。结果 当归可明显缓解阴虚哮喘小鼠呼吸频率、潮气量及增强呼气间歇的异常变化,改善肺功能,降低肺指数及肺组织湿干重比值,抑制气道杯状细胞增生,降低肺组织中Muc5ac、IL-13及IL-4含量,抑制肺组织JAK1及STAT6蛋白的表达(P＜0.05, 0.01)。结论 当归具有明显缓解气道杯状细胞增生及Muc5ac高表达而平喘的作用,抑制JAK1/STAT6信号通路是其改善哮喘气道黏液分泌失衡的作用机制之一。     

cAMP/PKA/CREB信号通路调控组织器官细胞纤维化及中医药干预作用的研究进展

环磷酸腺苷（cAMP）通过活化cAMP依赖的蛋白激酶A（PKA）,使cAMP反元件结合蛋白（CREB）磷酸化,从而调节基因转录,广泛参与神经系统的学习记忆过程,而近年来研究显示cAMP/PKA/CREB信号通路参与组织器官细胞的纤维化过程。机体损伤后在其组织器官细胞修复过程中,细胞外基质异常增生谓之纤维化,纤维化可使肝、肺、肾及心等脏器组织功能下降。中医药在治疗纤维化等慢性复杂疾病过程中有独特的优势,而调节cAMP/PKA/CREB信号通路是其防治组织器官细胞纤维化的机制之一。     

IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究新进展

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种气道炎症性疾病,炎症、气道重塑等多种因素引起的气道黏液高分泌是哮喘的主要病理特征,而杯状细胞激活并分泌黏蛋白5ac是哮喘黏液高分泌的关键环节,主要来源于Th2细胞的白介素-13(interleukin-13,IL-13)通过多种信号途径激活杯状细胞并参与哮喘气道黏液高分泌过程。本文对近5年来IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究进行综述,以期为哮喘以及其他呼吸系统疾病气道黏液高分泌的实验研究与新药开发提供理论依据。