基于“虚损生积”理论浅析前列腺纤维化因机治法

前列腺纤维化以肌成纤维细胞持续增殖及细胞外基质异常积累为病理基础，是腺体慢性炎性疾病进展为前列腺增生甚至前列腺癌的关键病理过程，中医认为该病属于“癥积”的范畴。笔者认为“血瘀为积之体，虚损为积之根”的“虚损生积”理论亦是前列腺纤维化的重要病机。本文通过阐释前列腺纤维化之精血津液阴虚，虚损生积的发病基础，论述痰、瘀、毒对病情进展的影响，治疗方面尤其重视虚损生积这一环节，注重五脏的整体性，确立了扶正补虚、养血益阴、消癥化积分阶段并行的治法，强调前列腺纤维化的分期治疗，旨在为临床诊疗开阔新的思路与方法。     

基于GR/ERK/CX43研究母代肾精亏虚诱发子代原发性睾丸生精功能减弱的宫内编程机制

目的 明确母代肾精亏虚导致子代原发性睾丸生精功能减弱的宫内编程机制。方法 制备孕鼠24只,数字随机法均分为空白组,模型组,补肾组;除空白组以外,余下各组孕期采用慢性应激复制母鼠肾精亏虚模型。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测母鼠血清甲状腺素(T4)、糖皮质激素(GC)、胎产数评估母鼠模型。从孕0天开始,补肾组给予左归丸灌胃填补肾精;孕期20天时,比较母鼠一般情况及体重变化,雄性胎鼠睾丸体质比,ELISA法检测其血清T4、GC、促卵泡生长激素(FSH)含量,并通过苏木素-伊红染色评估睾丸生殖细胞发育状况,免疫荧光双染检测胎鼠睾丸缝隙连接蛋白43(Cx43)、SYR-盒包含蛋白9(Sox9)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应检测胎鼠睾丸细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、Cx43基因表达,蛋白免疫印迹法检测胎盘组织GR、胎鼠睾丸ERK1/2、Cx43、促卵泡生长激素受体(FSHR)蛋白表达。结果 与空白组母鼠比较,模型组母鼠,产后体重减轻、胎产数减少、血清T4含量降低、血清GC含量升高(P<0.01);与模型组母鼠比较,补肾组母鼠,产后体重增加、胎产数增加、血清T4含量升高、GC降低、...     

心磷脂外化在创伤性脑损伤中的研究进展

创伤性脑损伤(TBI)造成严重的神经损伤,为社会和个人带来巨大经济负担,然而目前保护神经的有效治疗方法还比较缺乏,成为一个亟待解决的问题.线粒体特异性脂质-心磷脂(CL)对TBI的治疗作用在基础研究中显示出希望.本文围绕CL在神经细胞凋亡和线粒体自噬两方面的研究作一综述,重点介绍CL外化介导的线粒体自噬机制及其在脑损伤...     

后内侧＋前外侧入路治疗SchatzkerⅤ、Ⅵ型胫骨平台骨折

目的：探讨后内侧＋前外侧入路治疗SchatzkerⅤ、Ⅵ型胫骨平台骨折的临床疗效。方法：自2007年1月～2012年11月手术治疗的SchatzkerⅤ、Ⅵ型胫骨平台骨折32例,均采用后内侧＋前外侧入路切开复位,钢板及螺钉内固定治疗。结果：随访时间12～24个月,平均15．8个月。骨折愈合时间5～10个月,平均愈合时间7．5个月。按Merchant评分：优18例,良9例,可3例,差2例。优良率84．3％。本组无膝部血管、神经损伤,未发生内固定松动断裂。未发生伤口感染,2例出现创伤性关节炎。结论：采用后内侧＋前外侧入路治疗SchatzkerⅤ、Ⅵ型胫骨平台骨折,复位良好,术后功能恢复佳,并发症少,值得广泛推广应用。     

前列消对BPH模型大鼠前列腺HIF1-α、VEGF表达的影响

目的 明确前列消调节低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)治疗前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用及机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、前列消高、中、低剂量组和西药组。除正常组外，其他各组以手术去势后皮下注射丙酸睾酮(5 mg·kg^-1·d^-1),连续30 d,建立前列腺增生模型。造模完成后，相应给药治疗21 d。取材大鼠前列腺组织，HE染色法观察前列腺组织增生病理变化；免疫组化、免疫荧光法检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)表达评估血管新生；Western blot检测低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、VEGF caspase表达量，RT-PCR检测大鼠前列腺组织HIF1-α、VEGF caspase-9 mRNA的表达量。结果 与正常组比较，模型组前列腺体积显著性增大，CD31、VEGFR1含量增加，提示腺体内有明显血管增生；经治疗后，前列消高、中剂量组及西药组前列腺体积缩小，降低CD31、VEGFR1含量，HIF1-α、VEGFR caspas...     

经膝关节前方正中入路内固定治疗股骨远端C2C3型骨折的临床效果

目的 探讨经膝关节前方正中入路内固定治疗股骨远端C2C3型骨折的临床效果。方法 选择2019年4月至2021年4月遵义医科大学附属医院收治的11例股骨远端粉碎性骨折患者为研究对象,其中6例患者经膝关节前方正中入路双钢板内固定治疗为观察组,5例患者经内外侧双切口入路双钢板内固定治疗为对照组。对比分析2组股骨髁关节面的暴露程度、手术时间、术中出血量、术后引流量及术后膝关节功能;评价经膝关节前方正中入路内固定治疗股骨远端C2C3型骨折的效果。结果 经膝关节前方正中入路股骨髁关节面均可满意暴露。观察组术中出血量及手术时间均少/短于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,术后引流量及膝关节功能评分与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。结论 经膝关节前方正中入路内固定治疗股骨远端C2C3型骨折效果显著,具有暴露充分、手术时间短、出血量少等优点。     

疏肝补肾毓麟汤调节VDAC2基因甲基化影响弱精症大鼠精子线粒体功能改善精子质量

目的 明确疏肝补肾毓麟汤抑制电压依赖性阴离子通道2（VDAC2）基因甲基化，通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）通路，调节线粒体功能，提高精子活力的作用机制。方法 雄性SD大鼠40只随机分成空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组及左卡尼汀组，每组8只。采用腺嘌呤（0.05 g·kg^-1）灌胃14 d，复制少弱精症大鼠模型；疏肝补肾毓麟汤组给予疏肝补肾毓麟汤高、低剂量（32.4，8.1 g·kg^-1）灌胃；左卡尼汀组予以左卡尼汀（0.27 g·kg^-1）灌胃。全自动精子分析仪检测精子活力；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸组织病理形态学变化；流式细胞法检测精子线粒体膜电位差；免疫荧光法检测睾丸VDAC2的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测睾丸组织VDAC2 mRNA表达；亚硫酸氢盐测序法检测睾丸组织VDAC2基因甲基化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测睾丸组织cAMP表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织PKA蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组精子密度及活动率均显著降低（P<0.01），线粒体膜电位显著增高（P<0.01），睾丸组织VDAC2的mRNA及蛋白，PKA蛋白，cAMP含量均显著降低（P<0.01），VDAC2甲基化程度显著增高（P<0.01）；与模型组比较，左卡尼汀组、疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组精子密度及活动率、线粒体膜电位均显著升高（P<0.01），睾丸组织VDAC2的mRNA及蛋白，PKA蛋白，cAMP含量均显著升高（P<0.01），VDAC2甲基化程度显著降低（P<0.01）；与左卡尼汀组比较，疏肝补肾毓麟汤低剂量组精子密度及活动率、线粒体膜电位均显著降低（P<0.01），睾丸组织VDAC2的mRNA及蛋白，PKA蛋白，cAMP含量表达均显著降低（P<0.01），VDAC2甲基化程度显著升高（P<0.01）。结论 疏肝补肾毓麟汤可能通过抑制VDAC2基因甲基化，增加VDAC2表达，调节cAMP/PKA通路，改变线粒体膜电位增强精子活力。     

高尿酸血症对小鼠生精功能和精子质量的影响及其机制

目的 探讨高尿酸血症（HUA）通过氧化损伤诱导睾丸细胞凋亡、降低小鼠生精功能和精子质量的机制。方法 36只雄性昆明小鼠随机分6组：氧嗪酸钾1 d、7 d、14 d组，对照1 d、7 d、14 d组。其中氧嗪酸钾组腹腔注射氧嗪酸钾悬液600 mg/（kg·d）。生化法检测血清尿酸（UA）、肌酐（Cre）、尿素氮（BUN）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、黄嘌呤氧化酶（XO）和睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）;HE染色法观察肝、肾、睾丸组织病理学变化并对睾丸HE切片进行生精功能评分；全自动精子分析仪检测精子密度和活动率；蛋白免疫印迹法检测睾丸组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果 与各自对照组比较，氧嗪酸钾1 d组UA升高，氧嗪酸钾7 d组UA、BUN、AST、XO均升高，氧嗪酸钾14 d组UA、BUN、AST均升高（均P<0.01）。氧嗪酸钾7 d、14 d组肝、肾组织形态均有病变，氧嗪酸钾7 d组较14 d组轻微。与对照7 d组比较，氧嗪酸钾7 d...     

参苓白术散调节Nrf2/ARE通路改善高尿酸血症型少弱精子症小鼠的生精功能

目的 探讨参苓白术散对高尿酸血症（HUA）型少弱精子症异病同治的作用及机制。方法 将32只雄性昆明种（KM）小鼠随机分为空白组（n=6）、模型组（n=6）、参苓白术散高剂量组（n=7）、参苓白术散低剂量组（n=7）和非布司他组（n=6）。除空白组外，其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾悬液（600 mg·kg^-1）7 d。造模完成后，参苓白术散高、低剂量组分别给予参苓白术散20.14、10.07 g·kg^-1灌胃，非布司他组给予非布司他0.25 g·kg^-1灌胃，空白组和模型组给予同体积生理盐水灌胃，每天灌胃1次，连续14 d后取材。生化法检测血清尿酸（UA），睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；苏木素-伊红（HE）染色法观察睾丸组织病理学变化并进行生精功能评分；全自动精子分析仪检测精子密度和活动率；单细胞凝胶电泳（SCGE）检测精子DNA完整性；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测睾丸组织Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠血清UA显著升高（P<0.01），睾丸生精功能、精子密度和活动率均显著下降（P<0.01），精子拖尾率、睾丸细胞凋亡率均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，参苓白术散高剂量组小鼠上述指标均有明显改善（P<0.05， P<0.01），且睾丸组织Keap1、Bax、Caspase-3表达量明显降低，Nrf2、HO-1、Bcl-2表达量明显升高（P<0.05， P<0.01），Keap1 mRNA水平明显降低（P<0.05， P<0.01），Nrf2、HO-1 mRNA水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 参苓白术散能明显改善HUA型少弱精子症，其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）信号通路有关。