消旋15-甲基-前列环素钠盐的合成

前列环素(PGI_2)是抑制血小板聚集作用最强的内源性物质,并具有较强的舒张血管作用。国外报道,PGI_2用于心、肺旁路手术及肾病患者的过炭输血过程中防止血小板聚集,对难产胎儿的血循环受阻,外周血管病、心肌梗塞前的心绞痛和中风等均有治疗作用。 PGI_2在中性或酸性条件下,极不稳定,易自动转化为无效的6-酮-PGF_(1α),因此药用其钠盐。PGI_2生物半衰期3～4分钟,在体内可经多种途径失活。     

消旋17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F2α甲酯及其15-差向异构体的合成

从中间体(4)出发,经醛(5),与鏻叶立德(3)或2-酮-4-苯丁烷磷酸酯(11)钠缩合成(6),再钠硼氢还原得3′α-醇(7A)及其差向异构体(7B),经硅胶柱色谱分开,分别经二异丁基铝氢还原,与溴化5-三苯鏻戊酸之Wittig试剂缩合,得17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_2α(9A)及其15-差向异构体(9B),再用重氮甲烷甲酯化,分别得相应的17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_2α甲酯(10A)及其15-差向异构体(10B)。     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽（ＮＢＰ）在大鼠体内代谢，并对代谢产物进行了鉴定。结果表明，大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后２４ｈ，从尿和粪中排出的放射性分别为ｉｇ剂量的５５２％和１８５％，排除了药物蓄积在体内的可能性；用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代Ｉ和代Ｉ，根据代Ｉ和代ＩＩ的波谱数据（ＵＶ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ）确定了它们的化学结构；薄层色谱（ＴＬＣ）证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代Ｉ和代Ｉ，并且也是两个主要的代谢产物；大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后１ｈ，脑中原型药与代谢物的比例为１∶１，而且只发现有代Ｉ，未发现有代Ｉ，推测代Ｉ很有可能是活性代谢产物。     

消旋15(R)-15-甲基PGE2甲酯的合成

d,l-15(R)-15-Methyl-PGF_2α methyl ester 11-trimethylsilyl ether(II)wasprepared from selective monosilylation of d,l-15(R)-15-methyl-PGF_2αmethyl ester(I) withtrimethylsilyldiethylamine in acetone. Oxidation of(II ) with Collin's reagent gave d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester 11-trimethylsilyl ether(III)which,without purification,was converted to d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester(IV)under mild acidic conditions.     

抗肿瘤及抗病毒药物的研究——Ⅵ.消旋β-邻苯二甲酰亚氨-α-正丁酮醛衍生物的合成

本文报告消旋β-邻苯二甲酰亚氨-α-正丁酮醛(Ⅵ),其双缩氨硫脲(Ⅶ)(Ⅴ 6133),双缩氨脲(Ⅷ),其与对氨基苯甲酸缩合物(Ⅸ)以及2-α-邻苯二甲酰亚氨乙基-1,4-喹(口恶)啉(Ⅹ)的合成,以寻找抗肿瘤及抗病毒药物。生理活性筛选及临床试验表明Ⅴ 6133是一种新型结构的抗砂眼病毒药。     

消旋15-甲基前列腺素F2α甲酯及消旋15-表-l5-甲基前列腺素F2α甲酯的合成

15-甲基取代的前列腺素(PG)衍生物具有比相应天然PG更强的生理活性和较长的作用时间。其中15-甲基PGP2α甲酯试用于抗早孕和中期引产取得较满意的效果。Yankee曾从光学活性(1B)出发,合成光学活性15-甲基PGP2α甲酯。我们用台成消旋PGF2α的中间体15-酮(1A),参考Yankee的格氏反应条件合成15-甲基醇(2),然后又按PGF2α合成方法,台成15-甲基PGF2α甲酯(5)及其15-差向异构体(6)。     

消旋15-甲基-17-苯基-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2a)甲酯及其15-差向异构体的合成

我们曾报告了消旋17-苯-18,19,20-失三碳PGF_2a甲酯(lA)及其15-差向异构体(1B)的合成[1]、[1A)对小鼠抗生育活性已大大超过其母体化合物PGF_2α,与15-甲基PGF_2a甲酯(IC)不相上下[2]。[1A]与(1A)与(1C)不     

寻找新抗疟药的近况

疟疾是危害人类健康最严重的疾病之一。近十年来,随着杀虫药剂的广泛应用,传疟媒介耐药株已由几种发展到20余种,并且分布很广,因此,人們更加傾向于重視疟疾的化学治疗药物。然而不少重要的抗疟药物如乙氨嘧啶(pyrimethamine)、氯胍等也容易产生耐药性,对于氯喹啉的耐药性也屡有报导。因而在抗疟药方面研究現有药物的合理使用、寻找新药等工作仍很重要。     

抗肿瘤及抗病毒药物的研究——Vβ-乙氧基-α-正丁酮醛双缩氨硫脲类似物的合成

本文报告了β-甲氧-,β-乙氧-β-正丙氧-,β-正丁氧-α-正丁酮醛与N~4-取代氨硫脲,S-甲基氨硫脲,氨脲,氨胍,苯肼,异烟肼以及对氨基苯甲酸缩合物共29个化合物的合成,以寻找抗肿瘤及抗病毒药物。     

抗病毒药物的研究——Ⅲ.芳香α-酮醛的合成

本文报告芳香α-酮醛的水合物、醇合物及亚硫酸氢钠加成物共21个化合物的合成,以供抗病毒及抗肿瘤筛选.α-酮醛的合成主要用二法:(甲)甲基酮的二氧化硒氧化;(乙)溴甲基酮的DMSO氧化.