类风湿关节炎Th1/Th2极化相关因素研究的新进展

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)是一种以慢性炎症性多关节炎为主要表现的全身性疾病 ,其特征为以大量淋巴细胞浸润为主的慢性滑膜炎。目前发病机制尚不完全明了。近年来T细胞尤其是辅助性T细胞 (Th1/Th2 )的极化在RA发病中的作用日益受到重视。1　RA中的Th1/Th2极化失     

韦格纳肉芽肿病并感音神经性耳聋中枢性尿崩一例

韦格纳肉芽肿病(Wegener's granulomatosis,WG)是一种系统性自身免疫性疾病.现报道我科收治韦格纳肉芽肿病并感音神经性耳聋、中枢性尿崩1例.     

Ⅱ型胶原变构肽鼻黏膜给药治疗胶原诱导性关节炎的实验研究

目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagen Ⅱ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制.方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA.于发病的当天开始给予CⅡ变构肽和原型肽鼻滴入治疗,连续每天给药,5 d后,改为隔天给药,空白对照组给予磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS).观察关节肿胀情况,记录关节炎评分以及体重的改变.治疗结束后处死大鼠,行后踝关节病理切片,观察关节病理改变.ELISA方法检测血清巾抗C Ⅱ抗体亚型以及细胞因子的变化,流式细胞仪检测外周血 CD4+CD25+T细胞的变化,荧光定量PCR检测脾和淋巴结中Foxp3和TGF-β mRNA的表达水平.结果:(1)CⅡ变构肽可以抑制CIA的发展.实验结束时CⅡ变构肽、原型肽以及PBS组大鼠关节炎评分分别为2.50±2.43、4.50±2.23和6.33±2.73(变构肽治疗组与PBS对照组比较,P<0.05),各组大鼠后踝关节病理学评分分别为1.33±1.07、2.17±0.94和2.83±0.58,与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以明显抑制CIA关节病变的发展(P<0.05).(2)与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以降低CIA大鼠体内抗CⅡ抗体IgG2a亚型的滴度(0.56±0.19和0.95±0.29,P<0.05).C Ⅱ变构肽、原型肽及PBS对照组大鼠血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平分别为(185.33±29.77)、(231.62±41.82)和(220.64±83.61)ng/L,与原型肽组相比,CⅡ变构肽可以降低大鼠血清中IFN-γ水平.(3)CⅡ变构肽治疗对调节性T细胞的影响:3组大鼠外周血CIM+CD25+T细胞占CD4+T细胞比例差异无统计学意义,CⅡ变构肽治疗组大鼠脾和淋巴结中Foxp3和转化生长因子B(transforming growth factors β,TGF-β)mRNA的表达水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义.结论:C Ⅱ变构肽鼻黏膜给药治疗可以抑制CIA的发展,CⅡ变构肽可能主要通过抑制CIA大鼠体内IgG2a型抗CⅡ抗体的产生,并降低血清中IFN-Ⅱ,从而抑制Th1型免疫反应而发挥治疗作用.     

HAC方案诱导治疗急性髓系白血病疗效观察

我们近年来发现对柔红霉素耐药的病例逐渐增多 ,故近3年来我们采用高三尖杉酯碱 (ＨＨａｒ)联合阿糖胞苷 (Ａｒａ Ｃ)及环磷酰胺 (ＣＴＸ)组成ＨＡＣ方案作为部分急性髓系白血病(ＡＭＬ)患者的诱导缓解化疗方案 ,取得了良好效果 ,并与以前采用的ＤＡＣ方案[1 ] 进行了比较 ,现报道如下。病例和方法1　病例　治疗组 (ＨＡＣ方案组 ) 32例患者全部为 1 997年 3月～ 2 0 0 0年 7月住院患者 ,男 2 4例 ,女 8例 ,年龄 1 0～ 66岁(平均 37岁 )。 30例为初治患者 ,其中Ｍ2ａ1 1例 [1例由骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)转化而来 ] ,Ｍ4ａ5例 ,Ｍ4ｂ1例…     

瓜氨酸化人乳头状瘤病毒47-E2345-362肽抗体在类风湿关节炎发病中的意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清中与聚丝蛋白原306-324多肽高度同源的人乳头状瘤病毒E2345-362肽及瓜氨酸化E2345-362肽的抗体水平,并探讨其在RA发病中的意义.方法 选取RA患者119例、其他风湿病患者223例、健康对照101名.应用NCBI数据库BLAST方法检索出与聚丝蛋白原306-324肽高度同源的人乳头状瘤病毒(HPV)47型E2蛋白的345-362多肽序列(E2345-362),并以瓜氨酸替换此多肽序列中第348位上的精氨酸.合成并纯化E2345-362肽及瓜氨酸化E2345-362肽.分别以E2345-362肽及瓜氨酸化E2345-362肽为抗原,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中相关抗体的水平.并研究其与RA患者发病年龄、病程、疾病活动指数(DAS28)评分、抗环瓜氨酸(CCP)抗体、抗肽酰精氨酸脱亚胺酶(PADI)4抗体、C反应蛋白(CRP)、关节x线分期等指标的关系.结果 ①RA患者组血清中抗瓜氨酸化E2345-362蛳肽抗体的阳性率(41.2%)及滴度(Au值为105.7)明显高于其他对照组(P均<0.01);RA患者、其他对照组血清中抗E2345-362.肽抗体的阳性率差异无统计学意义.②与CCP抗原预孵育后的血清中抗瓜氨酸化E2345-362肽抗体水平明显下降(P<0.05).③抗瓜氨酸化E2345-362肽抗体阳性组与阴性组抗CCP抗体的阳性率差异有统计学意义(P<0.01);两组间的抗PAD14抗体阳性率及滴度差异有统计学意义(P<0.01);相关性分析显示抗瓜氨酸化E2345-362肽抗体滴度与抗PADl4抗体滴度具有相关性(r=0.485,P<0.01).④抗瓜氨酸化E2345-362肽抗体阳性患者的DAS28评分、ESR及X线分期均高于阴性患者(P均<0.05);抗瓜氨酸化E2345-362肽抗体阳性组的抗角蛋白抗体(AKA)阳性率、抗核周因子(APF)阳性率及RF均高于阴性组(P均<0.05).结论 RA患者血清中可以检测到抗瓜氨酸化HPV47-E2345-362肽的抗体,该抗体与抗CCP抗体存在部分交叉反应,其滴度与抗PAD14抗体滴度呈正相关,且与疾病活动及病情严重程度相关,提示HPV47-E2345-362肽可能与RA的发病相关,RA患者体内PAD14的增多可能使E2345-362肽瓜氨酸化,继而机体产生相应的抗体,参与RA的发病.