微波促进(R)-萘普生消旋反应

用微波辐射技术,以葡甲胺为催化剂、水为溶剂,于800W功率下回流反应100min,成功对(R)-萘普生进行消 旋,收率为95％.方法操作简单,反应时间短,后处理简便.     

吡非尼酮及盐酸氨溴索对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤保护作用的比较

目的比较吡非尼酮（pirfenidone,PF）及盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride,AH）对百草枯（paraquat,PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用。方法40只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、PQ组、PQ＋PF组、PQ＋AH组,采用腹腔注射20％PQ溶液诱导大鼠急性PQ中毒模型。苏木精伊红（HE）染色评价肺组织损伤情况;测定肺组织湿重／干重比（W／D）;测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量变化;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子a（TNF-a）及白细胞介素（IL-6）含量。结果与正常对照组大鼠相比,PQ组大鼠肺组织肺泡萎缩,部分过度膨胀,组织炎性侵润和纤维化明显,肺组织氧化应激水平明显升高,肺组织W／D增加,血浆中TNF-a及IL-6含量增加;与PQ组相比,给予PF或AH治疗后大鼠肺组织损伤和纤维化降低,大鼠肺组织氧化应激水平降低,肺组织W／D降低,血浆中TNFa及IL-6含量降低。PF与AH组相比,各指标差异无统计学意义。结论PF和AH均可以减轻PQ中毒大鼠肺组织损伤,其治疗作用可能与其抗炎抗氧化有关。     

松花粉对慢性应激小鼠自发活动及脑脂质过氧化的影响

目的：研究松花粉对慢性应激小鼠旷场实验行为学及其对脑脂质过氧化的影响.方法：35d不可预知性刺激建立小鼠慢性应激模型,统计小鼠旷场实验自主跨格数及直立次数;分离脑组织,应用分光光度法测定脑组织谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的含量,超氧化物歧化酶（SOD）的活性.结果：与模型组小鼠相比,松花粉可显著提高小鼠在旷场实验中的自主跨格数和直立次数.同时,脑组织MDA的含量较模型组明显降低,GSH的含量以及SOD的活性较模型组明显提高.结论：松花粉可以改善慢性应激小鼠的活动能力,同时抑制其脑脂质过氧化反应.     

茶氨酸对人宫颈癌Hela细胞增殖作用的影响

目的研究茶氨酸对人宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响。方法 MTT法测定茶氨酸不同浓度不同时间对Hela细胞增殖活性的影响;荧光显微镜观察Hela细胞的形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果茶氨酸对Hela细胞具有显著增殖抑制作用,并呈浓度和时间依赖性;荧光显微镜观察发现茶氨酸处理组的Hela细胞有典型的凋亡特征;流式细胞仪检测结果显示,与空白组比较,茶氨酸处理后的Hela细胞的凋亡率显著增加(P<0.01)。结论茶氨酸对人宫颈癌Hela细胞的增殖具有抑制作用,且其与诱导Hela细胞凋亡有关。     

氨基吡唑衍生物的合成

目的 优化氨基吡唑类衍生物的合成工艺.方法 以丙二氰为起始原料,首先在碱性条件下聚合为二聚物,然后与85％的水合肼关环得3-氨基-4-氰基-5-氰甲基-2-吡唑,最终在不同的酸碱条件下水解,得到不同的氨基吡唑甲酸类衍生物.结果 考察了3步反应工艺对产品收率的影响,结果表明,较佳的反应条件为：聚合反应中,室温条件下,以氢氧化钠为碱试剂、乙醇为溶剂,二聚物的收率为86.1％;关吡唑环反应中,n（二聚物）：n（肼）=1∶3.5,产物收率为86.2％;碱性条件下水解反应,95 ～ 100℃条件下,10 mol/L氢氧化钠溶液中反应10 h,5-氨基-1-吡唑-3-乙酸收率为79.8％;酸性条件下水解反应,85℃条件下,浓硫酸∶乙酸（体积比）=1∶1,反应24 h,3-氨基-4-氰基吡唑-5-甲酸收率为69.7％.结论 本工艺路线环境友好,原料易得,便于操作.同时,所得产物经1HNMR及MS确证.     

恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性与益生菌活性相关性研究

目的研究恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性与益生菌活性的相关性。方法流式细胞仪检测恶性肿瘤患者及健康体检者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性;平板计数法检测恶性肿瘤患者及健康体检者粪便中细菌总数和乳酸菌数量;两样本均数的t检验、单因素方差分析(F检验)、q检验及相关性分析等分析方法进行统计学分析,并对相关系数进行检验。结果细胞检测:总体比较,病例组外周血中CD3+、CD4+、NK细胞比例显著减少,CD8+比例显著增加,CD4+/CD8+比值明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义(均为P<0.05);分层比较,低天数组与对照组外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞比例、CD4+/CD8+比值差异没有统计学意义(均为P>0.05);中等天数组、高天数组与对照组外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞比例、CD4+/CD8+比值差异有统计学意义(均为P<0.05、P<0.01)。细菌检测:总体比较,病例组细菌总数增加,而乳酸菌数量减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.05);分层比较,低天数组与对照组在细菌总数和乳酸菌数量差异上没有统计学意义(P>0.05、P>0.05);中等天数组、高天数组与对照组在细菌总数和乳酸菌数量差异上有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。相关性分析:恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群、NK细胞活性与益生菌活性存在低度相关性(r=0.385、0.406、0.371、0.383、0.401,均为P<0.05)。结论恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群、NK细胞活性与益生菌活性存在低度相关性。     

谷胱甘肽S-转移酶P1与铂类诱导周围神经病变相关性的meta分析

目的 采用meta分析方法探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)Ile105Val基因多态性与铂类诱导周围神经病变(PN)的相关性。方法 两名研究员独立搜索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国知网等论文数据库,自建库至2021年12月所有的相关文献。收集有关GSTP1基因多态性与铂类诱导周围神经病变的临床研究。采用Stata 12.0软件进行meta分析处理数据。结果 共纳入23篇文献,涉及3 166例患者。遗传模型的选择做了等位基因、显性模型、隐性模型的比较。对化疗药物、人种、神经病变评价指标进行亚组分析。在顺铂亚组分析中,发生≥3级PN结局指标与等位基因频率比较研究结果(OR=1.82,95%CI:1.11～2.99)显示有关联。结论 顺铂诱导的≥3级PN与GSTP1 Ile105Val位点G突变可能相关,值得进一步的临床试验。     

吡非尼酮对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的：研究吡非尼酮（pirfenidone,PF）对百草枯（paraquat,PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法：30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PF治疗低、中、高组,采用腹腔注射20%PQ溶液诱导大鼠成急性PQ中毒模型。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）以及炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量变化,同时以蛋白免疫印迹法测定转化生长因子（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、smad3蛋白表达。HE染色观察大鼠肺组织病理改变。结果：与对照组大鼠相比,PQ组大鼠肺组织氧化应激和炎症反应水平明显升高,而给予PF可明显抑制中毒大鼠肺组织氧化应激和炎症反应。蛋白免疫印迹结果显示,中毒大鼠肺组织中TGF-β、CTGF、smad3蛋白表达显著升高,光镜观察显示中毒大鼠肺组织大量肺泡萎缩,部分过度膨胀,组织炎性浸润和纤维化明显。给予PF治疗后,大鼠肺组织TGF-β、CTGF和smad3蛋白表达以及组织损伤和纤维化显著降低。结论：PF可以减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤,其治疗作用可能与其抗炎、抗氧化、抑制TGF-β、CTGF和smad3表达有关。     

Aurora激酶抑制剂ZM447439的合成及生物活性研究

目的优化Aurora激酶抑制剂ZM447439的合成路线,并对其体外生物活性进行评价。方法以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为起始原料,通过酯化、取代、硝化、还原、关环等反应合成ZM447439,涉及到的中间体及目标产物结构经1H-NMR,MS及IR确证。以MTT法研究其体外抗肿瘤活性(U937,K562,A549,LoVo及HT29细胞株),同时评价其体外AuroraA/B激酶抑制活性。结果合成了Aurora A/B激酶抑制剂ZM447439并进行相关生物活性研究。结论新合成路线总收率约34%,目标化合物具有较好的Aurora A/B激酶活性及肿瘤细胞增殖抑制活性。     

2008～2019年美国FDA《药品严重风险/新的安全信息的潜在信号报告》分析

摘要：目的:探讨美国食品药品管理局（FDA）《药品严重风险/新的安全信息的潜在信号报告》（以下简称"《报告》"）的特点,为我国药物警戒工作提供参考。方法:从美国FDA官方网站下载2008年1月～2019年12月发布的《报告》,统计通报的药品品种、种类、频次、累及系统-器官、采取的措施等。结果:2008～2019年美国FDA共发布《报告》48期,涉及13个药品类别,累计频次858次,其中消化及代谢系统药物、抗肿瘤药及免疫功能调节药、神经系统药物、抗感染药通报的频次位居前列。导致全身性损害、皮肤及其附件损害、其他损害、胃肠系统损害等的药品频次较多。FDA对部分药品采取了相应措施,如要求更新说明书,进一步评估采取监管行动的必要性。结论:FDA《报告》的药品种类多,数量大,内容丰富,采取的监管措施多样化,值得我国参考借鉴。