输血相关的移植物抗宿主病研究进展

输血相关的移植物抗宿主病(TA-GVHD)是严重危及受者生命、与输皿密切相关的一组疾病,至今尚无有效的诊断和治疗手段。本文就TA—GVHD的发病机制、易感因素、诊断及防治作一综述。     

非亲缘异基因骨髓移植治疗急性和慢性白血病

目的评价非亲缘异基因骨髓移植（URD-BMT）治疗急性和慢性白血病的临床疗效以及并发症的防治方法。方法由台湾慈济骨髓捐赠中心提供HLA相合非亲缘供髓,对11例急性白血病和慢性白血病患者进行骨髓移植术,其中急性淋巴细胞性白血病2例（CR1）、急性髓细胞性白血病2例（ANLL-CR1）、慢性髓细胞性白血病7例。10例患者预处理方案为移植前7至4d马利兰(BU)4mg·kg-1·d-1,移植前3至2d环磷酰胺（CTX）60mg·kg-1·d-1。1例慢粒急淋变患者预处理方案全身放疗(TBI)7.5GY,移植前4至3d环磷酰胺60mg·kg-1·d-1。供髓输注有核细胞（2.6～4.8）×108/kg,CD34+细胞（3.82～12.8）×106/kg,粒单-集落形成单位(CFU-GM)（1.71～3.68）×105/kg。预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）方案霉酚酸酯（MMF）+环孢菌素A（CsA）+短程氨甲喋呤（MTX）。预防肝静脉阻塞病（VOD）方案低剂量肝素持续静滴加前列腺素E1脂质微球（Lipo-PGE1）。以更昔洛韦预防巨细胞病毒感染（CMV）方案。非亲缘供髓与受者间HLA-A、B、DR基因型完全相合8例,1个亚型不相合2例,2个亚型不相合1例。结果全部患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/kg中位时间18d,血小板>20×109/L中位时间27d。10例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供者骨髓植活。发生急性GVHDⅣ度1例,aGVHDⅡ度2例,重度VOD和Ⅲ度房室传导阻滞1例,出血性膀胱炎3例,死于间质性肺炎1例,1例患者于移植后7个月复发,予以供者淋巴细胞输注,目前尚处于治疗中。无病生存10例。结论非亲缘异基因骨髓移植术是急性和慢性白血病有效治疗方法。本组患者对aGVHD、VOD和CMV采用的预防方案是有效和安全的。     

细胞器相关凋亡途径研究进展

细胞凋亡是一个由基因调节的重要的主动过程.细胞内各组分在这一过程中相互协调,组成了精细的调控系统.细胞核和线粒体是近年发现与凋亡密切相关的细胞器.进一步的研究发现,在一定条件下,内质网、溶酶体,高尔基体和内涵体等也与凋亡活动有关.     

异基因骨髓移植造福患者

由浙江大学黄河教授等人完成的“非亲缘异基因骨髓移植临床研究”,获2003年度国家科技进步奖二等奖。骨髓移植是挽救急、慢性白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)等疾病患者生命的根治手段。以往采用的亲缘同基因骨髓移植,骨髓来源有严格限制,开展困难。非     

马利兰和环磷酰胺预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征

目的:评估以马利兰和环磷酰胺(Bu-CY2)为预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法:对6例MDS患者进行非亲缘异基因骨髓移植术,以Bu-CY2为预处理方案,Bu 4 m g.k-g 1.d-1,-7 d~-4 d,CY 60 m g.k-g 1.-d 1,-3 d~-2 d。输入单个核细胞数(MNC)为3.38×108/kg(2.4×108/kg~4.6×108/kg),CD 34+细胞数5.81×106/kg(1.2×106/kg~8.5×106/kg),粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)数2.88×105/kg(1.61×105/kg~4.56×105/kg)。以霉酚酸酯加环孢素A(C sA)和短程氨甲蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病,前列腺素E1脂质微球预防肝静脉阻塞病。结果:6例患者中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为18 d(13~21 d),血小板≥20×109/L的中位时间为21 d(13~24 d)。经DNA短串联重复序列多态性分析和染色体检查,均为供者骨髓植活。早期死亡率为0,移植后随访时间为27个月(6~60个月)。目前实际无病生存6例,缓解期实际生存率100%。结论:以Bu-CY2为预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植是治疗MDS的有效方法。     

移植前使用α干扰素对慢性粒细胞白血病患者非亲缘异基因骨髓移植预后的影响

目的 了解α干扰素（IFN—α）在移植前使用对慢性粒细胞白血病（CML）患者非亲缘异基因骨髓移植（URD—BMT）预后的影响。方法 分析总结行URD—BMT的CML第1次慢性期（CP1）患者53例，其中BMT前未用IFN—α治疗组23例，用IFN—α治疗组30例；其中疗程≤12个月22例，〉12个月8例。采用单因素分析和Cox比例风险模型分析移植前使用IFN—α对CML患者URD—BMT后植入效果、急性移植物抗宿主病（GVHD）发生及患者5年存活率的影响。结果 经Cox模型多元回归分析，患者年龄、性别、确诊至URD—BMT的时间、停IFN—α距URD—BMT时间对生存率无影响；各组的总生存率、无病生存率、非复发死亡率、植活率、复发率、植入失败率、急性GVHD和慢性GVHD发生率差异均无统计学意义均（P〉0．05）。结论 本文资料所列条件下，移植前使用IFN—α不会对URD—BMT产生不利影响。     

抗CD25单克隆抗体治疗异基因造血干细胞移植后激素耐药的IV度急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症。在人类白细胞抗原(HLA)全相合的非亲缘异基因骨髓移植中Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率为78%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率为36%犤1犦。尽管多种免疫抑制剂如环孢霉素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)、糖皮质激素、他克莫司(FK506)等已用于防治aGVHD,仍有一部分aGVHD不能控制,尤其是甲基强的松龙日剂量大于2mg?kg仍无法获得临床缓解者大多预后不良。本中心共进行异基因造血干细胞移植术180例,其中8例发生糖皮质激素耐药的Ⅳ度aGVHD,予以人源化抗CD25(白介素2受体α链…     

沙立度胺治疗慢性移植物抗宿主病诱发深静脉血栓1例报道

患者男性,33岁.2002年3月诊断为"急性淋巴细胞白血病(L2型)",于2004年4月23日行非亲缘异基因外周血造血干细胞移植术,供、受者间HLA基因型完全相合.     

受者特异性产生干扰素γ细胞与急性移植物抗宿主病的关系

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中针对受者特异性产生干扰素γ细胞 (IFN-γ PC)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法以37例HLA相合的同胞allo-HSCT患者为研究对象,将移植前供者、移植后患者外周血单个核细胞(PBMNC)分别作为反应细胞(RC),移植前受者PBMNC作为异基因刺激细胞(allo-SC),在混合淋巴细胞反应后用酶联免疫斑点法检测针对受者特异性IFN-γ PC,分析其与aGVHD的关系。结果 allo-HSCT前检测受者特异性IFN-γ PC水平, 移植后发生aGVHD组显著高于无aGVHD组(P<0．01);供者针对受者特异性IFN-γ Pc≥20／2×10~5 RC时,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的比例显著高于<20／2×10~5RC组(P<0．05)。aGVHD发生时患者针对移植前受者特异性IFN-γ PC水平显著高于移植前相应供者针对受者的水平(P<0．05);亦显著高于 aGVHD患者针对移植前供者的水平(P<0．01)。移植后14天(+14天)和+28天时,aGVHD组受者特异性IFN-γ PC水平均显著高于无aGVHD组(P值均<0．01)。aGVHD患者经过免疫抑制剂治疗7 d后,受者特异性IFN-γ PC较aGVHD发生时显著降低(P<0．05)。结论受者特异性IFN-γ PC的水平能够反映allo-HSCT前后的同种异体反应,有助于临床aGVHD的预测、诊断和监测。     

凋亡蛋白抑制因子：一种具有多生物学活性的凋亡抑制蛋白

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）是继Bcl-2家族蛋白之后发现的又一个抑制细胞凋亡的家族蛋白，最早发现于杆状病毒，它能抑制由病毒感染而诱导的细胞凋亡，具有结合和抑制半胱天冬酶（caspase）、调节细胞周期和调控死亡受体介导信号传导等多生物学活性。本文就近年来对IAPs结构和功能间的关系以及IAPs在肿瘤中表达意义的研究进展作一综述。