急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊经颈静脉肝内门体分流术后发生肝性脑病的危险因素分析

目的 通过临床结果分析了解急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)术后肝性脑病(HE)的危险因素。方法 回顾性分析2013年1月-2018年12月因失代偿期肝硬化伴急性食管胃底静脉曲张破裂出血在苏州大学附属第一医院接受内镜或者药物治疗失败,72 h内行覆膜支架TIPS治疗的93例患者的临床资料。根据术后发生HE情况分为HE组(n=36)和非HE组(n=57)。收集患者术前临床资料,包括性别、年龄、病因、合并症,血生化指标包括WBC、PLT、红细胞比积、TBil、AST、Alb、血清肌酐、PT等,根据实测值分别计算每位患者MELD评分,记录TIPS支架植入前测得的肝静脉锲压与游离压,肝静脉压力梯度(HVPG)为两者的差值。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^2检验。二分类变量logistic回归分析TIPS术后患者的预后危险因素。结果 术后HE发病率为38.710%,两组间术前MELD评分[(13.000±3.189)分vs(11.684±2.068)分,t=2.068,P=0.043]、HVPG[(24.908±5.317) mm Hg vs (22.597±4.928) mm Hg,t=2.100,P=0.039]差异均有统计学意义。进一步HE分级显示0~1级17例(47.222%),2级9例(25.000%),3级6例(16.667%),4级4例(11.111%)。逐步logistic回归分析发现,MELD评分[比值比(OR)=0.803,95%可信区间(95%CI): 0.679~0.948,P=0.010)和HVPG(OR=0.896,95%CI: 0.816~0.984,P=0.022)是TIPS术后HE发病的独立危险因素。结论 急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊TIPS术后HE发生率高,术前MELD评分和HVPG可预测TIPS术后HE发生风险。     

4种评分系统对肝硬化合并感染患者预后的评估价值

目的探讨Child-Turcotte-Pugh评分(CTP)、终末期肝病模型(MELD)评分、慢性肝衰竭-器官衰竭评分(CLIF-SOFA)以及亚太肝病学会慢加急性肝衰竭研究工作组评分(AARC)评价终末期肝病(ESLD)合并感染的预后价值。方法回顾性分析2014年1月-2017年12月苏州大学附属第一医院收治的肝硬化合并感染患者的临床资料,根据住院期间预后情况将患者分为内科综合治疗病情稳定者(A组)和住院期间治疗无效死亡、自动出院放弃治疗、内科治疗无效行肝移植者(B组)。比较2组患者一般资料,住院期间临床指标最差值,CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分、AARC评分、器官替代治疗(包括机械通气、人工肝支持系统、肾脏替代治疗等)。计量资料2组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行logistic回归分析;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析4种评分系统预测患者预后效能。结果最终纳入522例肝硬化合并感染患者,存活381例,死亡141例,病死率为27. 01%。单因素分析显示PLT、TBil、动脉血乳酸、国际标准化比值、CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分、AARC评分以及人工肝支持、连续肾脏替代治疗、机械通气的患者比例在2组间差异均有统计学意义(P值均0. 05),多因素logistic回归分析显示4种评分系统均有较强的预测价值,CTP评分[比值比(OR)=2. 308,95%可信区间(95%CI):0. 640~0. 796,P=0. 016]、MELD评分(OR=0. 632,95%CI:0. 638~0. 814,P=0. 007)、CLIF-SOFA评分(OR=1. 920,95%CI:0. 788~0. 908,P=0. 017)和AARC评分(OR=0. 713,95%CI:0. 751~0. 882,P=0. 005)是肝硬化合并感染患者预后的独立危险因素。ROC曲线分析显示4种评分均能预测ESLD合并感染患者的预后,其中CLIF-SOFA评分的预测效能最强,ROC曲线下面积为0. 848,敏感度为0. 854,特异度为0. 690。结论 CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分及AARC评分均能预测肝硬化合并感染患者预后,对抗感染治疗有指导作用,其中CLIF-SOFA评分具有较高的预测价值,可广泛应用于临床。     

口腔微生态与人类疾病发生的研究

口腔作为人体与环境直接联系的器官结构之一,通过开放的环境与宿主其他器官相互联系,并直接反映机体的免疫状态和代谢信息。不同的口腔部位存在着不同的微生物群落,同时也会受到宿主与外界环境因素的调节,这些过程均会影响人体的自身健康,也正因为口腔中某些微生物参与维持人体的健康,一旦破坏口腔微生态可能会导致一些系统性疾病的进展和预后不良。本篇综述主要讨论口腔微生态与人类系统性疾病之间复杂的联系,旨在提高人们对口腔微生态的认知与了解,同时帮助口腔医生熟知口腔微生态参与系统性疾病的进展与预后,以及对其致病机制研究的认识。     

苏州地区血吸虫性肝病患者临床特征及外周血T淋巴细胞亚群分布

目的了解苏州地区晚期血吸虫病肝病患者临床特征及其外周血T淋巴细胞亚群分布。方法以2016年1月-2018年1月在苏州大学附属第一医院感染科住院治疗的32例晚期血吸虫病肝病患者为研究对象,并根据是否合并其他感染分组进行研究;同时随机选取20例老年健康体检者为对照。采集研究对象静脉血,采用流式细胞术检测外周血CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、调节性T(Treg)细胞和Th17细胞比例。结果苏州地区血吸虫性肝病患者多因门脉高压相关并发症入院,合并感染率较高(59.38%,19/32)。血吸虫性肝病患者外周血CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞及Th17细胞百分比低于健康对照组(t=-5.111、-4.470和-2.749,P均<0.05);Treg细胞百分比高于健康对照组(t=5.628,P<0.05)。有感染组、无感染组及对照组患者的CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞、Th17细胞及Treg细胞亚群分布差异均有统计学意义(F=15.837、16.594、9.290和27.866,P均<0.05)。结论苏州地区血吸虫性肝病患者入院多以门脉高压相关并发症多见,合并感染者较常见,且患者外周血T淋巴细胞亚群已处于失衡状态。     

艾滋病HAART治疗免疫重建炎性综合征的免疫机制初步研究

目的 为探讨我国艾滋病病人(AIDS)启动高效抗反转录病毒治疗(HAART)后,发生免疫重建炎性综合征(IRIS)的免疫学发病机制,在前瞻性研究队列中对启动HAART的AIDS病人部分淋巴细胞亚群、调节性T细胞和部分Th1和Th2细胞因子等进行追踪分析.方法 将接受HAART初始治疗的238例AIDS病人建立前瞻性研究队列,分为在24周内发生IRIS的47例病人(IRIS组)和未发生IRIS的191例病人(非IRIS组).在HAART的0周、12周和24周采集两组血标本,对47例IRIS病例及随机选择的50例非IRIS病例进行免疫机制的研究分析,检测HIV病毒载量和CD4+细胞计数;使用流式细胞术检测部分淋巴细胞亚群和调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+).在HAART的0周、4周、12周、24周及发生IRIS时分别采集全部238例患者的血标本,使用ELISA法测定血浆细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10以及IL-7水平.结果 两组感染者的CD4+、CD8+纯真细胞和记忆细胞比例在0周、12周、24周及发生IRIS时比较差异均无统计学意义,但CD4+记忆细胞和CD8+记忆细胞比例在启动HAART后均明显上升.两组感染者CD4+CD38+活化细胞和CD8+CD38+活化细胞比例在基线时均较正常值明显升高,治疗后均有下降趋势.在0周、12周、24周及发生IRIS时CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在IRIS组中均较非IRIS组要低.两组IL-2及IFN-γ在HAART后均呈上升趋势,且IRIS组在4周及发生IRIS时更明显高于非IRIS组;两组IL-4及IL-10在HAART后均呈下降趋势,IRIS组中IL-10在4周及发生IRIS时更明显低于非IRIS组.IL-7在两组中基线时均较正常值升高,并随HAART进程逐渐降低,其中IRIS组在各随访点IL-7均要高于非IRIS组.结论 接受HAART治疗者早期即出现记忆T细胞快速上升,在IRIS炎症反应中可能起重要作用.IL-2、IL-10和IFN-γ在发生IRIS时的水平差别,提示IRIS的发生与炎性细胞因子大量增加,炎性抑制因子相对不足有一定关系.IL-7也可能参与到IRIS的发病机制中.

Abstract：

Objective To investigate the immunological pathogenesis of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) during highly active antiretroviral therapy( HAART), in this prospective cohort study we analyzed the lymphocyte subsets, lymphocyte activation, changes in regulatory T cells, and levels of Th1 and Th2 cytokines in both IRIS and non-IRIS groups. Methods Two hundred and thirty-eight AIDS patients received HAART and participated prospective research cohort for 24 weeks follow-up. Forty-seven IRIS cases and 191 non-IRIS cases were enrolled in the IRIS group or non-IRIS group respectively. Blood samples were collected in both groups at pre- and post-HAART 12 weeks, 24 weeks. Using flow cytometer to detect the immunophenotypes of lymphocyte subsets (CD4 + CD45RA+ CD62L+, CD8+ CD45RA+ CD62L+naive T cells; CD4+ CD45RO+, CD8+ CD45RO+ memory T cells), activated T lymphocytes (CD4+CD38 +, CD8 + CD38 + cells), and regulatory T cell ( CD4 + CD25 + Foxp3 + ). Blood samples collected at pre-and post-HAART4 weeks, 12 weeks, 24 weeks and used ELISA to detect IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10and IL-7 cytokine serum levels. Results The percentages of CD4 + and CD8 + naive T cells and mlemory T cells exhibited no significant differences at the baseline, 12 weeks, 24 weeks of HAART initiation between both groups, but CD4 + and CD8 + memory T cells were demonstrated a trend towards to increase while compared to baseline during HAART. The percentages of CD4 + and CD8 + activated T cells are significantly higher at the baseline while compared to normal control and demonstrated a downward trend, but between both groups showed no significant difference. The percentages of CD4 + regulatory T cell was lower in IRIS group than non-IRIS group at the baseline, 12 weeks, 24 weeks and the onset of IRIS. Th1 cytokines, IL-2 and IFN-γshowed an upward trend during HAART at the levels of IRIS group had significantly increased at 4 weeks and the onset of IRIS. Th2 cytokines, IL-4 and IL-10 showed a downward trend during HAART,and the levels of IL-10 in IRIS group had significantly decreased at 4 weeks and the onset of IRIS. IL-7 was higher than normal control at the baseline in two groups and showed a downward trend during HAART. The level of IL-7 was higher than non-IRIS group at all follow-up points. Conclusion Memory T cells appear rapid increase in the early stage of HAART and may play a significant role in the inflammatory response of IRIS. CD4 + and CD8 + naive T cells, memory T cells and activated T cells showed no significant difference between IRIS and non-IRIS group within 24 weeks after HAART started. There was a significant reduction in the frequency of regulatory T cells in IRIS group without obvious upward trend during HAART, suggesting that the immune suppression function of regulatory T cells in IRIS was impaired. IL-2 and IFN-γ significantly increased while IL-10 significantly decreased at 4 weeks post-HAART initiation and onset of IRIS in IRISgroup than non-IRIS group, suggested that IRIS was related to cytokines environment disorder. That is, a significant increase in inflammatory cytokines, while the relative lack of non-inflammatory cytokines. The level of IL-7 decreased gradually after HAART started, and it was higher in IRIS group when compared to non-IRIS group in the first 24 weeks after HAART started. Also IL-7 may play a role in the pathogenesis of IRIS.     

细胞因子对HIV/AIDS患者的免疫调节作用

目的 探讨多种细胞因子对高效抗反转录病毒治疗（HAART）的HIV/AIDS患者的免疫调节作用.方法 确诊HIV感染者或AIDS患者40例,CD4＋T细胞数均＜350/μl,接受HAART治疗,并分别于HAART治疗的0、12及24个月随访备血,健康对照组30例.ELISA检测血清和上清液细胞因子（IL-12、IL-21、IP-10和IFN-γ）,流式细胞术检测CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg细胞.结果 未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者外周血中IL-12、IL-21和IFN-γ水平显著低于正常人,CD4＋T细胞明显降低,HAART治疗后均不同程度升高;而IP-10、CD8＋T细胞、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg细胞显著高于正常人,HAART治疗后水平下降.CD4＋T、CD8＋T、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg与各细胞因子水平有一定的相关性.结论 细胞因子可能和HIV/AIDS感染的致病机制相关,并可能参与了抗HIV病毒免疫重建和病毒控制过程.     

HIV/AIDS患者抗病毒治疗后γ链细胞因子的变化及其意义

目的观察γ链细胞因子在艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）病人（HIV/AIDS病人）和正常人表达水平的区别,及其在24个月的高效抗反转录病毒治疗（HAART）治疗中的动态变化,分析其与抗病毒治疗的关系及其临床意义。方法 40名HIV/AIDS病人在初次HAART治疗的0、6、12、18和24个月进行回访,另35名正常人作为对照,均采集外周血,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测常见的γ链细胞因子[白细胞介素2、4、7、15、21（IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21）和γ干扰素（IFN-γ）],同时使用流式细胞计数法测定CD4＋T和CD8＋T淋巴细胞数量,实时反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定血清中HIV核糖核酸（RNA）水平。结果未经抗病毒治疗的HIV/AIDS病人外周血IL-2、IL-15、IL-21和IFN-γ水平显著低于正常人,而IL-4和IL-7水平显著高于正常人。在启动HAART后的各次回访中,随着外周血HIV RNA病毒载量水平和CD8＋T淋巴细胞数量的逐渐下降和CD4＋T淋巴细胞数量的显著增加,IL-2、IL-15、IL-21和IFN-γ水平也逐步上升,而IL-4和IL-7水平逐步下降,显示出一定的相关关系。结论这些常见的γ链细胞因子可能和HIV感染的致病机制相关,并可能参与了抗病毒免疫重建和病毒控制过程     

经长期HAART治疗的中国HIV—AIDS患者外周血细胞内HIV-1前病毒DNA的检测及其意义

目的探索NK细胞是否是HIV-1病毒的储存库细胞之一,并观察在长期HAART治疗后,T淋巴细胞及单核细胞内是否仍有HIV-1前病毒DNA存在。方法对15例规范接受HAART治疗4～7年的HIV—AIDS患者采集血标本进行横断面研究。使用磁珠分选法从外周血单个核细胞（PBMC）中分离出T淋巴细胞、单核细胞和NK细胞,通过HIV实时荧光定量检测外周血HIV-1RNA病毒载量和NK细胞、单核细胞、T淋巴细胞内的HIV-1 DNA水平,流式细胞术检测外周CD4＋T细胞数量,对数据进行统计学处理。结果15例接受4～7年[平均（62．45±13．53）个月]HAART治疗的HIV／AIDS患者外周血HIV-1RNA均低于检测下限（〈50拷贝／ml）;T淋巴细胞、NK细胞中和单核细胞中HIV-1前病毒DNA的平均含量分别为2．03±0．48、1．82±0．32和1．754-0．19（10g10拷贝／10。个细胞）;3种细胞中HIV-1DNA阳性（〉50拷贝／m1）者比例分别为6／15、4／15、2／15。结论中国HIV-1感染者外周血中除了T淋巴细胞和单核细胞外,NK细胞也可能是HIV-1的病毒储存库之一。在长期HAART治疗（4～7年）后,尽管表现出明显的抗病毒效果和免疫重建效果,仍然未能彻底清除NK细胞、T淋巴细胞和单核细胞中的HIV-1前病毒DNA。     

肝硬化合并门静脉血栓患者外周血血管内皮生长因子的检测及意义

目的了解血管内皮生长因子(VEGF)在肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者外周血中水平,阐明其水平检测作为肝硬化合并PVT诊断的临床意义。方法选取2017年1月-2019年12月在苏州大学附属第一医院门诊随访或者住院的肝硬化合并PVT患者60例(PVT组),同期肝硬化合并门静脉高压但无血栓者161例(LC组)。收集入组患者的临床数据,包括性别、年龄、WBC、PLT、TBil、ALT、Alb、PT、INR、AT-Ⅲ水平。双抗体夹心原理酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关检验。二分类logistic回归分析肝硬化患者发生PVT的危险因素。结果 PVT组与LC组患者基线指标比较,血清VEGF水平差异有统计学意义(Z=-6.682,P 0.05)。不论是Child-Pugh A级还是B+C级,2组患者血清VEGF水平差异均有统计学意义(Z值分别3.749、5.469,P值均0.05)。逐步logistic回归分析显示只有血清VEGF水平是肝硬化合并PVT的独立危险因素(OR=1.004,95%CI:1.003～1.006,P 0.001)。结论肝硬化合并PVT患者外周血VEGF有着更高的表达水平,对临床诊断有指导作用。     

HAART治疗1年对HIV/AIDS患者免疫重建效果观察

目的研究高效抗反转录病毒治疗（HAART）1年,对HIV/AIDS患者免疫重建效果的影响。方法确认人免疫缺陷病毒(HIV)感染者35例,检测CD4+T淋巴细胞<350/μL,开始HAART治疗,并于治疗0、6、12个月时分别检测其病毒载量及CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+童贞细胞、CD4+记忆细胞、CD8+激活细胞计数。结果治疗前,HIV RNA处于高复制水平,平均(4.62±1.09)×106copies/mL,HAART治疗6个月及12个月时均低于检测下限。患者的CD4+T淋巴细胞、CD4+童贞细胞和CD4+记忆细胞均明显增加,12个月时,各组细胞计数［分别为(312±109.22) /μL、（150±57.34）/μL、（212±48.06）/μL］与基线［分别为（183±83.73）/μL、（73±20.40）/μL、（119±30.42）/μL］比较,差异有统计学意义(P<0.01),但仍低于健康对照组 ［分别为（768±146.41）/μL、（424±87.06）/μL、（442±61.40）/μL］（P<0.05）;CD8+T淋巴细胞计数（427±99.79）/μL较基线（597±111.43）/μL明显下降（P<0.05）,但仍高于健康对照组（208±37.39）/μL（P<0.05）。结论HAART能快速抑制HIV复制,治疗1年能部分恢复HIV/AIDS患者免疫功能。