MicroRNA-145-3p 在先天性巨结肠中的 作用及机制研究

目的 探讨microRNA-145-3p（miR-145-3p）在先天性巨结肠（HD）中的表达及其发挥作用 的可能分子机制。方法 选取2013 年2 月—2018 年6 月南方医科大学珠江医院40 例HD 病变段肠管（HD 病 变肠管组）及40 例正常肠管（正常肠管组）组织标本。采用qRT-PCR 检测组织标本miR-145-3p 相对表达 量。过表达细胞miR-145-3p 后,CCK-8 法检测细胞的增殖情况;Transwell 检测细胞迁移情况;双荧光素酶 报告基因实验、Western blotting 及免疫组织化学染色明确miR-145-3p 对靶基因GDNF 的影响。结果 HD 病 变肠管组miR-145-3p 相对表达量高于正常肠管组（P <0.05）。过表达细胞miR-145-3p 后,细胞增殖能力下 降（P <0.05）,细胞迁移能力降低（P <0.05）;靶基因预测软件筛选出GDNF 是miR-145-3p 的潜在靶点;双 荧光素酶报告基因实验证实,miR-145-3p 可以与GDNF 的3''-UTR 结合（P <0.05）;Western blotting 检测证实, miR-145-3p 可使SH-SY5Y 细胞的GDNF 蛋白相对表达量降低（P <0.05）;而免疫组织化学染色证实,GDNF 在miR-145-3p 高表达的HD 组织标本中存在高频低表达。结论 miR-145-3p 可以抑制神经母细胞的增殖及 迁移,是一个重要的HD 分子标志物,其作用机制可能与抑制GDNF 蛋白表达有关。     

常染色体显性Pallister-Hall综合征患儿1例的 GLI3基因变异分析

目的探讨1例Pallister-Hall综合征(PHS)患儿的临床特点及遗传学病因。方法选取2020年6月2日于南方医科大学珠江医院就诊的1例PHS患儿为研究对象。对患儿进行全外显子组检测, 对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果基因检测提示患儿携带GLI3基因(NM₀00168)c.3320₃330delGGTACGAGCAG(p.G1107Afs×18)杂合变异, 其父母均未携带相同变异。结论 GLI3基因c.3320₃330delGGTACGAGCAG(p.G1107Afs×18)移码变异可能是患儿的遗传学病因。对于以下丘脑错构瘤、中心性多指(趾)畸形为主要特征的患儿, 应考虑PHS并进行GLI3基因的变异检测。