基于LC-MS的甘草炮制雷公藤降低肝毒性的代谢组学研究

目的 观察甘草炮制雷公藤Tripterygium wilfordii后对小鼠血清中代谢产物的影响，初步探讨其降低肝毒性的可能代谢通路。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照（Con）组、雷公藤（Raw）组、甘草炮制雷公藤（Pro）组，观察小鼠肝组织病理变化，检测小鼠肝功能生化指标、炎症因子水平；利用液质联用（LC-MS）技术结合代谢组学方法，对各组间的代谢差异进行表征。结果 与Raw组相比，Pro组小鼠肝组织损伤显著改善，肝功能生化指标、炎症因子水平显著降低，表明甘草炮制雷公藤后可以降低小鼠肝毒性；共筛选出脂肪酸、磷脂酸、甘油酯、磷脂酰胆碱、胆酸等12个潜在生物标志物，主要涉及脂肪酸生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等9个代谢通路。结论 甘草炮制雷公藤可有效降低小鼠的肝毒性，其机制可能与调节脂肪酸代谢等通路相关，为其临床合理应用提供参考依据。     

基于效应成分当量的黄连饮片调剂一致性研究

中药调剂是中药面向临床的最后一关,中药调剂的稳定性保证是中药临床疗效的关键。以临床功用为导向,建立基于效应成分当量的中药饮片质量评控,不仅能保证中药调剂的稳定性,更能关联药效的精准性。该研究选取黄连为模式药,结合课题组前期构建的黄连效应成分指数,建立关联药效的黄连效应成分当量,并根据不同规格黄连饮片的临床量取均一性和煎煮顺应性,研究不同规格黄连饮片的调剂一致性,用于指导黄连饮片规格优选和临床调剂。结果表明,效应成分当量能直观的表征规格、量取和煎煮波动对中药药效的影响;依据效应成分当量所筛选的黄连饮片,具有临床调剂均一性高,煎煮顺应性好,效应成分当量高的特点。效应成分当量能提高中药调剂一致性评控的临床关联性;依据效应成分当量研制的"精标饮片"具有质量好、剂量调节性强等优点,该饮片的研制能促进中药饮片向精准稳定的方向迈进。     

超滤质谱技术筛选板蓝根中抗流感病毒的活性成分

目的：筛选板蓝根中抗流感病毒的活性成分。方法：采用超滤质谱技术,筛选板蓝根中具有抗流感病毒的活性成分,并以体外神经氨酸酶活性实验进行验证。结果：通过超滤质谱筛选并鉴定出与神经氨酸酶结合的成分主要是精氨酸、告依春和腺苷,其结合常数分别为（36.23±1.12）%,（32.54±1.02）%,（9.38±0.47）%;该结果与体外酶活性实验结果一致。精氨酸、告依春的IC₅₀分别为（1.16±0.02）,（1.20±0.02） g·L^-1,腺苷的IC₅₀大于500 g·L^-1。结论：精氨酸和告依春可能是板蓝根抗流感病毒的活性成分,为板蓝根质量评价指标的选择提供了科学依据;亦为中药药效物质的发现提供了一种适宜技术。     

同仁乌鸡白凤丸联合紫河车对慢性病毒性肝炎患者临床效果观察

目的:探讨同仁乌鸡白凤丸联合紫河车对慢性病毒性肝炎患者的治疗效果及患者血清TNF-α含量的影响。方法:选取2017年1月—2018年6月治疗的慢性病毒性肝炎患者76例作为研究对象,随机数字表分为对照组(n=38)和研究组(n=38)。对照组采用同仁乌鸡白凤丸治疗,研究组在对照组基础上联合紫河车治疗,2个月治疗后对患者治疗效果进行评估,比较两组临床效果、肝功能水平、中医证候积分及炎性因子水平。结果:研究组患者的临床有效率要显著高于对照组(P0.05);研究组患者的ALT、AST、TBIL肝功能指标要明显比对照组低(P0.05);治疗后研究组的中医症候积分显著低于对照组(P0.05);治疗后研究组患者的炎性因子水平显著低于对照组(P0.05)。结论:对于慢性病毒性肝炎的治疗,临床上采用同仁乌鸡白凤丸联合紫河车的治疗方案临床效果显著,能够有效改善患者的临床症状,促进HBV-DNA转阴,对患者身体的恢复具有一定的作用,临床上值得进一步推广和应用。     

甘草酸铵联合苦参素抗大鼠肝纤维化作用及初步机制探讨

目的:研究甘草酸铵联合苦参素对四氯化碳(CCl_4)导致的大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其相关机制。方法:SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,秋水仙碱阳性药组(2 mg·kg~(-1)),甘草酸铵组(15 mg·kg~(-1)),苦参素组(30 mg·kg~(-1)),甘草酸铵联合苦参素(15 mg·kg~(-1)+30 mg·kg~(-1))组,除正常组外,其余各组均采用CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型,治疗组分别给予等同于临床剂量的相应药物,正常组和模型组给予生理盐水进行对照。通过检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和观察肝组织病理切片来评价肝纤维化程度,检测血清中白细胞介素6(IL-6),乙酰胆碱酯酶(Ach E),高迁移率族蛋白1(HMGB1),内毒素(LPS)变化趋势。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量明显升高(P0.01),模型组肝组织病变较为明显;与正常组比较模型组胶原面积显著增加;与模型组比较,治疗组明显降低大鼠血清中ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量(P0.05),肝组织病变明显减轻,胶原面积明显降低;同时苦参素组与模型组比Ach E显著降低(P0.05),联合用药与苦参素组比Ach E显著升高(P0.05)。结论:甘草酸铵联合苦参素可抗由CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,抗肝纤维化主要可能是通过减少大鼠体内LPS的含量和降低IL-6,HMGB1的表达来实现的,并且联合用药可改善临床上单独使用苦参素降低乙酰胆碱酯酶下降的情况。     

柴胡桂枝汤联合替加环素对大鼠白细胞减少性耐药鲍曼不动杆菌感染肺炎的干预作用

目的:探讨柴胡桂枝汤联合替加环素对大鼠白细胞减少性耐药鲍曼不动杆菌感染肺炎的干预作用及其可能机制。方法:实验分组:空白组、模型组、替加环素9mg/kg组、柴胡桂枝杨11. 2g/kg组、柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组。除空白组外其他各组建立耐药鲍曼不动杆菌肺炎大鼠模型,给药后观察大鼠体重变化、生存时间,采用HE染色观察肺组织病理改变;检测血清中炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6含量变化;肺组织中NF-κB-p65和TLR-4蛋白表达情况等指标考察柴胡桂枝汤联合替加环素对鲍曼不动杆菌肺炎的干预作用。结果:柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组大鼠体重下降较模型组缓慢,存活时间长,死亡率低;大鼠肺组织病理切片显示模型组大鼠肺泡腔隙变小、消失,广泛肺泡上皮细胞变性、坏死,联合组大鼠肺组织损伤较轻,部分肺泡上皮细胞变性、坏死;肺组织细菌培养结果显示联合组细菌数量显著低于模型组;联合组大鼠血清中TNF-α的含量显著低于模型组;联合组血清中IL-2和IL-6的含量显著低于模型组;联合组大鼠肺组织中P65表达量显著低于模型组。结论:柴胡桂枝汤联合替加环素干预鲍曼不动杆菌肺炎有一定效果,该研究结果可为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供参考。     

超高效液相色谱法在中药分析领域中的应用现状及展望

中药具有化学成分复杂、性质差异大、分离困难等特点,药学工作者尝试运用各种分析方法来解析中药中的成分。随着液相色谱技术的发展,在中药分析领域的应用逐渐增多,也进一步促进了中药的深入研究。对超高效液相色谱的发展历程进行了梳理,并总结了其在中药分析领域中的应用现状,展望了超高效液相色谱未来的发展方向,为促进超高效液相色谱法在中药分析领域中更合理、更广泛的普及应用提供参考。     

3种大黄素金属配合物的抗氧化活性研究

目的:对比配体大黄素和其3种金属配合物的体外抗氧化活性.方法:以天然大黄素和相应的金属盐为原料,在无水乙醇中合成了大黄素-锌、大黄素-锰、大黄素-铁(Ⅲ)等3种配合物,并对其结构进行表征.采用紫外可见分光光度法,分别考察了配体和配合物对二苯代苦味肼基自由基(DPPH)、超氧自由基(O2-·)、羟基自由基(·OH)等3种自由基的清除率.结果:配体及配合物对3种自由基均有一定清除作用.其中大黄素-铁(Ⅲ)清除羟基自由基活性最强,其半数有效浓度(EC50)值达19.96 mg·L-1小于大黄素(EC50147.87 mg·L-1)、大黄素-锌(EC50 30.76 mg·L-1)、大黄素-锰(EC50 100.04 mg·L-1);大黄素-铁(Ⅲ)清除超氧自由基活性也为最强,其EC50达60.832 mg·L-1,小于大黄素(EC50853.152 mg·L-1)、大黄素-锌(EC50436.296mg·L-1)、大黄素锰(EC50 161.949 mg·L-1);实验范围内(1×10-4mmol·L-1≤C≤4×10-3 mmol·L-1)配合物和配体对DPPH自由基清除活性总体不强,均小于25％,但配合物活性稍高于配体.结论:大黄素与Fe3+,Zn2+,Mn2+离子形成配合物后抗氧化活性增强,其中以大黄素-铁(Ⅲ)配合物抗氧化活性最高.     

六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用改良的造模方法(给药4 d后给予56%乙醇,6 g·kg-1灌胃2次,12 h/次)建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT,AST活性及肝组织中MDA,TG,TNF-α,IL-1β的含量和GSH,SOD的活性;HE和油红O染色,观察肝组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT,AST的含量(P0.05),提高GSH,SOD活性,减少肝组织MDA,TG的生成,降低肝组织中TNF-α,IL-1β的含量(P0.05),且呈一定剂量依赖关系。同时,HE和油红O染色结果表明,六味五灵片可显著改善乙醇引起的肝细胞肿胀度,水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明,六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用,其保护机制可能与减轻脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。     

饮片规格对何首乌化学成分溶出和肝细胞毒性的影响

根据不同规格何首乌的煎煮成分对肝细胞毒性的差异,探讨何首乌饮片规格对其安全性的影响。该研究通过建立何首乌8种主要化学成分的含量测定方法,测定不同规格何首乌水煎液样品中各化学成分的含量,并以其对正常人L02肝细胞的抑制率作为肝毒性的评价指标,采用多元相关分析,试图找出与毒性相关的化合物。结果显示不同规格何首乌饮片成分溶出差异较大,何首乌打粉饮片的肝细胞毒性显著强于何首乌块状饮片;通过多元相关分析发现了3个与何首乌肝毒性密切相关的成分。结果揭示了饮片规格与何首乌肝细胞毒性的关系,其中粉状规格饮片毒性相对较大,有一定的肝损伤风险,应予以高度重视。