偕二膦酸的研究——Ⅱ.偕二膦酸盐对F~-促羟基磷灰石矿化的影响

F~-能促羟基磷灰石(HAP)矿化,而羟乙二膦酸盐能抑制其作用。本文研究了偕二膦酸盐对F~-促羟基磷灰石矿化的影响,并通过扫描电镜观察了结晶生长产物的结晶状态,比较了在一定条件下,它们对HAP吸附Ca~(2+)的影响。偕二膦酸盐抑制F~-促HAP矿化的作用:Cl-EHDPCl-EHDP>PHDP>α-Br-PHDPBHDP。     

始创药物及剂型研究

1 始创药物研究的意义和方向 药物是特殊产品.一是因为药品生产具有国际性和垄断性.创造出一种不可代替的新药,便可迅速占领全球市场.二是因为它是关系人民健康和生产力、战斗力强弱的极其重要的物资.一个国家的基本药物的供给、生产如果大部分掌握在外国人手里,则在和平时期,受到国际资本的盘剥,在战争或大灾害时期更要受制于人.因此,世界强国无不从战略的高度,从基础研究开始,独立自主地开发新药.十几年来,我国的新药研究、生产和供应面临严重的挑战.知识产权问题冲击了以仿制为主的原有制药工业,而过去创新研究又很薄弱,所以不得不引入外国技术和产品.由于它们与外国资本是两位一体的,所以经过几年的转轨,虽然解决了相当一部分药品的供应问题,但是由于我们自己没有独立创造的新型药物和制剂,所以我国的制药工业面临极大困境.如果长期处于让外国人创新,我们引进的状态,不仅在经济上损失极大,而且让外国技术和产品占领基本用药市场,遇有非常情况,便会被外国人卡住脖子.因此,有识之士呼吁支持始创药物研究,开发有始创性的药物,也去占领国际市场.应看到我们的新药研究仍然是跟踪国际上已经有的药物或已经有的基本结构.在目前拼实力、拼速度的时候,我们靠这种方式很难赶在人家的前面.始创药物研究必需有新思路和新方法.     

金属硫蛋白电化学分析法的建立及应用

金属硫蛋白（metallothionein，简称MT）是一类在生物界中普遍存在的低分子量、富含半胱氨酸的热稳定性蛋白，结构分析表明MT含有两个结构域：α结构域和β结构域，分别结合4个和3个金属离子。MT的重要功能是结合重金属与清除氧自由基，还具有参与体内微量元素储存、运输和代谢，增强机体对各种不良状态的适应能力及抗电离辐射作用的功能。因此对MT进行快速、灵敏的检测有助于进一步研究和探讨其生物学功能，对生物化学、发育生物学及毒理学研究都有重要意义。     

雄黄纳米微粒对人白血病细胞株HL-60的诱导分化作用

目的：探讨雄黄（As4S4）纳米微粒对于人急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制增殖和诱导分化作用。 方法：采用MTT法观察低浓度雄黄对HL-60细胞增殖的影响,Wright-Giemsa 染色观察细胞形态,硝基四氮唑蓝（NBT）还原反应和流式细胞术抗原检测等鉴定细胞的分化。结果：细胞经雄黄处理后呈现明显的分化形态。经0.25～1.0 μmol·L^-1 雄黄作用24 h 后,NBT阳性率升高。用0.50 μmol·L^-1雄黄处理48 h,细胞表面分化抗原CD11b表达升高,细胞周期阻滞于G1期。 结论：低浓度雄黄对HL-60细胞具有诱导分化作用。     

报告基因方法监测重金属汞及其化合物的早期毒性

目的：基于热休克信号响应和分泌型碱性磷酸酶（SEAP）报告基因,建立HSE-SEAP-HeLa细胞模型,预测重金属（汞及其化合物）的早期毒性。方法：将pHSE-SEAP质粒转染到人子宫颈癌HeLa细胞中,建立瞬时HSE-SEAP响应模型。热休克（42 ℃,1 h）或重金属化合物（CdCl₂,5 μmol·L^-1,4 h）处理后,在完全DMEM培养基中恢复48 h后,检测细胞上清液中的分泌型碱性磷酸酶的含量（表示该状态下细胞中的热休克蛋白表达量）,同时用MTT方法检测对应浓度下的细胞活性,以验证模型的有效性和重复性。并用亚致死浓度（由MTT实验确定）的无机和矿物汞（HgCl₂,HgS和朱砂）和柳硫汞钠处理细胞,检测诱导的细胞热休克响应。结果：热休克和CdCl₂作用HSE-SEAP-HeLa细胞模型后,细胞上清液中的分泌型碱性磷酸酶的含量显著升高；热休克蛋白表达早于Cd²⁺对细胞活性的降低。4种汞化合物在亚致死浓度均诱导细胞内热休克蛋白的变化,但4种化合物的作用时间和浓度效应不同,显示不同类型的汞化合物早期毒性存在差异。结论：HSE-SEAP-HeLa细胞模型可有效检测重金属诱导的热休克应激作用,并具有良好的重复性,可应用于重金属有关的早期毒性预测或药物毒性评估。     

小分子化合物与DNA嵌插作用的研究——不同酰胺侧链对结合强度的影响

本文报道不同侧链萘并噻吩类化合物(a、b、c)的合成及其与DNA的结合。粘度测定及光谱研究表明化合物与DNA以嵌插络合的方式结合。通过紫外、可见光谱法测定了3个化合物与DNA络合的表观稳定常数。结果表明,随着侧链的增长,化合物与DNA结合的强度逐渐减弱。通过微量热实验数据对小分子化合物与DNA结合的本质进行了初步分析。     

编写长学制药学专业普通化学教材的尝试

考虑到国内中学化学教学的现状和非化学专业六年制学生普通化学课程的特点,我们认为在长学制药学专业普通化学教学中,不仅要使学生掌握知识、训练智力,更要重视培养智慧.为了达到这一目的,我们在编写普通化学教材过程中进行了以下尝试①提高学生自学能力,以"现象→归纳总结→更多现象→理论……"的方式安排教学内容,并使自学与课堂讲授交叉进行;②遵循科学发展史的轨迹讲解发现和解决科学问题的过程,启发学生深入思考,使他们认识到科学发展规律,激发学生跳出教材,提出问题;③通过实例强调科学方法的重要性,包括理论方法和实验方法;④鼓励学生利用电子网络搜集有用信息和利用计算机改善计算结果.     

Hepcidin:一种新发现的重要铁调节激素

铁是人体最丰富的必需微量元素之一,它广泛参与重要的生命代谢过程.铁代谢紊乱引起的疾患是人类最常见的疾病[1～3].     

朱砂溶出的体外研究

目的：研究胃肠道中存在的各种化学因素（酸度，蛋白质，氨基酸，离子强度，Na2S）对朱砂溶出的影响。方法：分别使用紫外可见分光光度仪、纳米粒度仪、质谱仪对朱砂在不同化学体系溶出液中汞的浓度、溶出液的粒度分布以及溶出物的组成进行分析。结果：朱砂主要不以纳米颗粒形式溶出，含巯基的氨基酸对朱砂的促溶作用有限，而Na2S对朱砂中汞溶出量的影响显著高于其他，pH对朱砂中汞的溶出量也有较大的影响。结论：推测朱砂在胃肠道中的溶出物可能主要为汞的各种含硫配合物。