NEDD4-1对脑胶质瘤细胞周期、增殖及凋亡的作用

2007年Wang等~([1])在Cell杂志上报道:NEDD4-1可泛素化降解磷酸酯酶基因(PTEN).而PTEN失活是胶质瘤发生与发展重要因素.本研究旨在观察NEDD4-1对胶质瘤细胞周期、增殖及凋亡作用. 一、材料与方法     

597例住院颅脑损伤患者流行病学调查

目的 探讨青浦区颅脑创伤的发生规律和临床特点,为制定预防和干预措施提供科学依据。方法 收集2012年青浦区颅脑创伤患者的年龄、性别、受伤时间、文化程度、职业、受伤原因、伤情、治疗方法、并发症、治疗费用和治疗效果等临床资料,并进行前瞻性分析。结果 共收集颅脑创伤资料597例,男女之比2.69∶1。平均年龄(38.35±20.35)岁。20~59岁占总数的70.85%。农民是颅脑创伤最高发病人群,其次为工人和学生。交通事故发生率最高占79.56%,受伤者主要为电瓶车和摩托车占65.54%。文化程度是中学发病率最高,占49.41%;其次为小学,占32.33%。颅脑创伤的发生高峰时间在5、7、8、10、12月份;一天之内7—9点钟、16—18点钟是两个发病高峰期;一周内周五,周六,周日发病率最高。颅脑创伤合并伤涉及皮肤骨骼最多,占14.79%。不同类型颅脑创伤程度与预后差异具有统计学意义(χ2=276.67,P<0.001)。结论 颅脑创伤的发生,在年龄、性别、时间、文化程度、职业、地点、受伤原因及治疗等分布上存在一定的规律性,根据不同人群的特点,可采取一定预防和干预措施,以利颅脑创伤的预防和控制颅脑交通伤的发生。     

黄体酮对重度颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-1β和预后的影响

目的探索黄体酮对重度颅脑损伤(TBI)患者血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响及临床意义。方法将65例重度颅脑损伤(TBI)患者按完全随机分组方法分为对照组和黄体酮组。对照组行必要的神经外科处理及常规药物治疗;黄体酮组在上述治疗的基础上,加用黄体酮治疗1.0mg/(kg.d),连用3d。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组患者伤后第1、3、5天血清中TNF-α、IL-1β的含量。伤后3个月采用格拉斯哥预后评分(GOS)对患者预后进行评估。结果伤后第1天TNF-α、IL-1β的含量黄体酮组和对照组无明显差异(P>0.05),均和正常对照组有差异(P<0.05)。伤后第3、5天,TNF-α、IL-1β的含量黄体酮组下降较对照组明显(P<0.05)。伤后3个月GOS评估结果显示,黄体酮组预后良好患者明显多于对照组(P<0.05)。结论黄体酮治疗颅脑损伤患者可以降低血清TNF-α、IL-1β含量,促进神经功能的恢复,提高临床疗效。     

控制重度颅脑损伤并发高血糖的临床意义

目的探讨胰岛素强化治疗控制重度颅脑损伤患者并发高血糖的临床意义。方法采用前瞻性对照研究方法,对收治的88名重度颅脑损伤伴高血糖患者分别采用胰岛素强化治疗（A组,n=46）和胰岛素传统治疗（B组,n=42）,监测患者血糖水平,随访患者的恢复情况。结果A组感染率为30．4％,B组感染率为47．6％（P〈0．05）;A组住N1CU病房时间为（4．2±3．4）天,B组为（5．6±4．3）天（P〈0．05）;6个月内意识GCS评分好转率A组为30．4％,B组为21．4％（P〈0．05）;住院死亡率A组为26．1％,B组为26．2％（P〉0．05）。结论胰岛素强化治疗能减少重度颅脑损伤患者感染率,减少住NICU病房时间并能加快意识恢复。     

NEDD4-1 shRNA对U251胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨NEDD4-1 shRNA对U251胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法构建NEDD4-1 shRNA表达载体。以不同比例质粒和脂质体转染U251细胞,通过荧光显微镜观察细胞存活情况,优化转染效率。转染48 h后采用Western blot、RT-PCR分别检测NEDD4-1蛋白及mRNA的表达,流式细胞术检测细胞周期,MTT法检测细胞增殖,DAPI荧光染色检测细胞凋亡。结果 NEDD4-1 shRNA表达载体构建成功。脂质体与质粒的最佳转染效率比例为2.5μl∶1μg,48 h转染效率在60%～70%。与对照组比较,转染NEDD4-1 shRNA后,U251胶质瘤细胞NEDD4-1的蛋白及mRNA表达水平均下降(均P<0.05),细胞大多停滞在G0-G1期(均P<0.05),增殖率明显降低(均P<0.05),凋亡率显著增加(均P<0.05)。结论 NEDD4-1作为PTEN泛素连接酶,为胶质瘤基因治疗提供靶点。     

PTEN与脑胶质瘤的研究进展

PTEN最早于1997年由3个研究小组同时克隆,分别命名为与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN）基因;多种进展期癌中发生突变的基因;TGF—β调节的、上皮细胞富含的磷酸酶基因,现统称为PTEN。     

磁共振波谱结合S-100B蛋白对急性硬膜下血肿患者严重程度及预后判定的研究

目的：探讨磁共振波谱（MRS）结合S-100B蛋白在急性硬膜下血肿（ASDH）患者严重程度及预后评估中的价值。方法入选80例ASDH患者和20例健康体检者,通过MRS检测丘脑和胼胝体压部中的NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho和Glx/Cr;并在伤后72 h检测血中S-100B蛋白。分析以上各项指标与格拉斯哥昏迷评分（GCS）和伤后2个月时格拉斯哥预后评分（GOS）的相关性。结果 MRS各项检测指标和S-100B蛋白在ASDH各组与正常对照组间比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）;随着颅脑损伤严重程度的加重Cho/Cr、Glx/Cr的比值和S-100 B蛋白浓度升高, NAA/Cho和NAA/Cr的比值降低。在恢复不良组、恢复良好组与正常对照组间比较,差异均有统计学意义（ P ＜0.05）;颅脑损伤患者预后越差,Cho/Cr、Glx/Cr的比值和S-100 B蛋白浓度越高,同时NAA/Cho和NAA/Cr的比值越低。 GCS评分和GOS评分与胼胝体压部的Cho/Cr和Glx/Cr比值呈负相关、与NAA/Cho、NAA/Cr比值呈正相关;S-100B蛋白与Cho/Cr和Glx/Cr呈正相关、与NAA/Cho、NAA/Cr呈负相关。 MRS结合S-100 B判断患者预后的准确性达到81％。结论 ASDH患者在伤后早期进行MRS检测,对评估损伤严重程度和预后有重要价值,结合血中S-100 B蛋白,可以提高评估预后的准确率。     

大面积脑梗死18例早期手术治疗临床分析

目的探讨大面积脑梗死的早期诊断、手术方法及治疗效果。方法对2006年1月至2011年1月经手术治疗的18例大面积脑梗死患者(12例为大面积大脑半球梗死,6例为大面积小脑梗死)的临床资料进行回顾性分析。结果本组18例,死亡2例,均为大脑半球的大面积梗死患者。在随访的16例患者中,大面积脑梗死在大脑半球的患者10例,术后均恢复满意。大面积小脑梗死的6例患者,2例恢复良好,4例遗留轻微的共济失调。结论早期的大骨瓣减压术不仅可以明显的降低大面积脑梗死患者的病死率,而且可以获得较满意的功能预后。对高度怀疑大面积脑梗死的患者,应及时行CT或MRI检查,以便能早期诊断并得到更积极的治疗。     

MMP-9与颅脑损伤的最新研究进展

颅脑损伤已成为严重的公共卫生问题,目前尽管治疗方法已改进和规范化,但是致残率和病死率仍是较高,究其主要原因为脑水肿所导致的弥漫性脑肿胀造成-系列的继发损伤。近年来,MMP-9（matrixmetaloproteinases9）与创伤性脑水肿及细胞损伤的影响引起了很大重视,MMP-9在血管再生、炎性反应、血脑屏障的破坏中起重要作用。MMP-9的表达可以降低血管基底膜蛋白表达和紧密连接蛋白的表达,促进血脑屏障的通透性,加重脑水肿。Laminin是细胞外基质的主要成分,对细胞存活及防止凋亡发生具有重要作用,活化的MMP-9能够降解细胞外基质laminin,促进细胞凋亡。表明神经元的损伤与MMP-9有关,抑制MMP-9能降低神经元的损伤。通过相关信号通路,可以抑制MMP-9的高表达,如阻断ERK通路、TNF-α通路可以下调MMP-9的表达,减轻脑水肿。现就MMP-9对颅脑损伤的影响机理给予综述。