神经营养因子对缺血性脑损伤的影响及其药物调节

营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质 ,当神经细胞受损伤时 ,可引起不同种类的神经营养因子释放 ,从而参与脑损伤的内源性保护过程。外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点。因此 ,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放 ,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向     

黄芩苷衍生物的合成及其生物活性研究

目的为改善黄芩苷的溶解性,设计合成系列黄芩苷衍生物,并评价其抗脂质过氧化活性和抗肿瘤活性。方法以黄芩苷和环氧乙(丙)烷为原料,通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列黄芩苷衍生物;分别采用生化法和台盼蓝染色法测试目标化合物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的体外抑制作用及对白血病细胞HL-60的生长抑制活性。结果合成了13个黄芩苷衍生物,其结构经1H-NMR和MS确证。其中,化合物3⁶、116、11¹3为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物713为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物7¹0、12具有中等强度的抑制HL-60生长作用。结论黄芩苷结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6位游离羧基是能够增强化合物抗肿瘤活性的有效基团。     

脑缺血与炎症反应

动物实验及临床研究均支持炎症反应参与缺血性脑损伤的理论,但炎症反应本身及其对缺血性脑损害的影响相当复杂。脑缺血后,在缺血损伤区有多种细胞因子表达及炎细胞浸润,构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础,最近研究较多的主要有白细胞、肥大细胞、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子(TNF)等。     

清热安神方解热、镇静、催眠作用研究

目的：观察清热安神方的镇静、抗惊和解热作用及急性毒性。方法：小鼠自主活动的测定；对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠入睡的影响；对尼克刹米所致惊厥的保护作用；对鲜啤酒酵母致热大鼠解热作用。结果：清热安神方可明显减少小鼠自主活动次数，加强戊巴比妥钠的诱导睡眠作用，减少尼克刹米致小鼠的惊厥次数，降低酵母致热大鼠异常升高的体温。小鼠口服最大耐受量为160g／kg。结论：清热安神方有镇静、安神、解热、抗惊作用，毒性很小。     

乳癖消巴布膏的刺激性、过敏性及经皮毒性研究

目的:探讨注射用核糖核酸对免疫系统功能的影响.方法:以小鼠为动物模型,观察不同剂量(0.2、1、5、25 mg/kg)注射用核糖核酸对小鼠体重、免疫器官相对重量、细胞免疫功能、体液免疫功能、小鼠迟发性变态反应及巨细胞吞噬功能的影响.结果:与对照组相比,注射用核糖核酸各剂量对小鼠体重及脾脏和胸腺相对重量没有明显影响.注射用核糖核酸4个剂量组小鼠DTH足增加厚度分别为0.34±0.18,0.47±0.14,0.53±0.17,0.52±0.20 mm,而对照组为0.24±0.09 mm,有显著差异;ConA刺激的脾淋巴细胞增殖试验中注射用核糖核酸4个剂量组A增加值分别为0.44±0.12,0.52±0.14,056±0.09和0.60±0.12,明显高于对照组0.34±0.15;Iglu-PFC数目明显增加,每5×106个脾细胞中PFC数目分别为:3444±842,4652±1114,5656±1569,6560±1812,对照组仅为2335±442;3个剂量组明显增强小鼠巨嗜细胞吞噬功能,吞噬率(%)分别为0.36±0.07,0.39±0.07,0.46±0.05,对照组仅为0.28±0.06.结论:核糖核酸具有增强小鼠免疫功能的作用.     

冠心苏合丸与冠心苏合软胶囊药理作用的比较

目的：观察和比较冠心苏合软胶囊和冠心苏合丸的药理作用。方法：用垂体后叶素致大鼠心肌缺血后，测定乳酸脱氢酶（LDH）活性、小鼠整体缺氧及异丙肾上腺素致缺氧的保护作用；给大鼠ig高脂乳剂造成高脂模型，观察药物的调脂作用和血流变学指标的变化情况。结果：冠心苏合软胶囊可对抗脑垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血，显改善缺血心电图J点上抬的变化，降低血清乳酸脱氢酶活性；提高小鼠耐缺氧能力，延长小鼠缺氧死亡时间。但对高脂模型大鼠的血流变学特性无显影响，对其高血脂有改善的作用趋势。结论： 冠心苏合软胶囊抗心肌缺血、缺氧，作用略优于冠心苏合丸。     

化痔片的抗炎镇痛及抗直肠溃疡作用

目的:考察化痔片的抗炎镇痛及抗直肠溃疡作用。方法:采用二甲苯涂耳致小鼠耳肿胀法,新鲜蛋清致大鼠后足踝关节肿胀法,醋酸致小鼠扭体法,小鼠热板致痛舔后足法,金黄色葡萄球菌合并外力损伤致家兔直肠溃疡法,考察化痔片的作用。结果:化痔片对二甲苯致小鼠的耳肿胀和新鲜蛋清致大鼠的足肿胀急性炎症有显著的抑制作用;对醋酸致小鼠扭体及热板致小鼠后足烫痛均有显著的镇痛作用;对金黄色葡萄球菌合并外力损伤致家兔直肠的溃疡有明显改善作用。结论:化痔片具有良好的抗炎、镇痛及抗直肠溃疡作用。     

用脑内透析法测定人参茎叶皂甙及其单体对大鼠纹状体DOPAC、HVA及5-HIAA的影响

用脑内透析法结合高效液相——电化学检测技术的研究发现人参茎叶皂式和单体皂甙Rg_1、Rh_1可显著降低清醒自由活动大鼠脑纹状体细胞外液中DOPAC和HVA的含量,而对5-HIAA却无显著影响。Rg_2和Re对DOPAC、HVA和5-HIAA则均无显著影响。     

鬼臼毒素衍生物CIP-36诱导KBV200细胞凋亡

目的研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNAladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用;West-ernblot法检测CIP-36对KBV200细胞P-glycoprotein表达的影响。结果CIP-36对KBV200细胞有明显的抑制作用,IC50值为(2.06±0.38)μmol.L-1,能够诱导细胞产生凋亡小体和DNAladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰,并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Westernblot结果显示P-gp表达降低,并且观察到CIP-36可破坏KBV200细胞的细胞骨架。结论CIP-36可能通过降低P-gp的表达,破坏细胞骨架等多靶点克服KBV200细胞株的多药耐药性。     

皮质神经元B27原代培养及MAP2鉴定

目的对原代新生鼠皮质神经元原代培养方法进行改进,以获得纯度更高、体外更易存活的神经元进行相关实验研究。方法采用胰酶消化和机械分离相结合的方法制备皮质神经元悬液,进行培养,用倒置相差显微镜观察细胞形态,利用神经元特异性标志物微管相关蛋白2(MAP2)鉴定培养神经元的纯度。结果神经元细胞存活率高,在体外培养条件下细胞状态良好,生长旺盛。培养第4天,可见多数细胞长出1、2个突起并交织成网。培养第8天细胞胞体较大,能形成典型的神经细胞网络。培养第10天,鉴定神经元纯度质量分数达90%以上。结论该方法简便可行,是体外培养神经元较理想的方法。