TIGIT及其配体CD155在“怒”应激大鼠胸腺细胞中的表达及其意义

目的探讨"怒"模型大鼠胸腺细胞中T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)及其配体CD155和血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)表达情况,以及这些指标与胸腺细胞凋亡的相关性。方法将48只Wistar雄性大鼠随机分成对照组、模型7 d组、模型14 d组、模型21 d组,每组12只。除对照组外,其余各组以“社会隔离法”结合足底电击法复制精神应激“怒”模型大鼠。实验后测定大鼠体质量和胸腺指数,以苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠胸腺组织的形态学改变,采用免疫印迹法检测各组大鼠胸腺细胞中TIGIT、CD155蛋白的表达水平,采用Tunel法检测胸腺细胞凋亡情况,采用酶联免疫吸附试验测定血清CRH、ACTH、IL-2、IL-10水平。结果实验后,4组大鼠体质量较试验前1 d升高(P<0.05),且“怒”模型各组大鼠体质量均低于对照组(P<0.05);实验后“怒”模型各组大鼠胸腺指数均低于对照组(P<0.05)。HE染色光学显微镜下(×400)可见“怒”模型各组大鼠大鼠胸腺皮质组织结构出现不同程度的损坏,幼稚T细胞布排紊乱无序或呈“条索状”堆积,细胞间隙缩小,细胞数量较对照组降低,细胞核染色变浅,呈淡紫色,并出现不同程度核固缩、核分裂、细胞溶解等凋亡细胞增多现象。4组大鼠胸腺细胞TIGIT蛋白表达水平比较,对照组<模型21 d组<模型14 d组<模型7 d组,其中模型7 d组、14 d组与其他各组胸腺细胞TIGIT蛋白表达水平差异均有统计学意义(P<0.05);“怒”模型各组大鼠胸腺细胞CD155蛋白表达水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。“怒”模型各组胸腺组织凋亡细胞吸光度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型7 d组、模型14 d组血清CRH、ACTH水平高于对照组及模型21 d组(P<0.05);“怒”模型各组IL-2水平低于对照组(P<0.05),且模型7 d组、模型14 d组低于模型21 d组(P<0.05);“怒”模型各组IL-10水平高于对照组(P<0.05),且模型14 d组高于模型7 d组及模型21 d组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,TIGIT表达水平与CD155、ACTH、CRH及胸腺细胞凋亡程度呈正相关(P<0.05),与IL-2呈负相关(P<0.05),与IL-10及胸腺指数无相关性(P>0.05);CD155表达水平与TIGIT及胸腺细胞凋亡程度呈正相关(P<0.05),与IL-2呈负相关(P<0.05),与ACTH、CRH、IL-10及胸腺指数无相关性(P>0.05)。结论“怒”应激状态下,胸腺出现萎缩及凋亡细胞增多现象,可能是TIGIT-CD155与下丘脑-垂体-肾上腺轴、IL-10、IL-2共同作用所致,该研究为“怒”应激致使免疫损伤及疾病发生发展提供理论依据。