丹参二萜醌的细胞毒活性及构效关系研究

目的：丹参二萜醌的结构－细胞毒活性的关联与探讨。方法：应用CHARM（Chemistry at Harvard Macro Molecular Mechanics)力场，用powell方法优化本文涉及的丹参二萜醌及其类似物分子的几何构型，经优化后的分子构象采用quanta软件包括CNDO计算，以获取量子化学参数，并对这些参数进行分析。结果：A环是芳环的丹参酮也包括三环二萜凡具有平面环系统结构的均有可能对小鼠淋巴白血病细胞显示明显的细胞毒活性。在二氢呋喃环的氧原子－3（如二氢丹参酮－I、隐丹参酮）较之含呋喃环氧原子－3的丹参酮其局部电荷更负，因而也就使化合物具有更大的极性从而增强了细胞毒性。具有对称结构的含1，4对萘醌生色团的丹参新醌A或B较1，2邻萘醌的如Ro-090680和二氢丹参酮－I的细胞毒活性均显著降低。所有丹参酮及其类似物的疏水基团均远远多于亲水基团，因此它们均不溶于水，但可在水中以某种方式形成胶体颗粒，其中的一些参数如偶极距、范特华力、亲水指数，均可影响到它们的疏水相互作用。丹参酮－I本身细胞毒活性很低，但通过Mannich反应，在呋喃环上引进含氮杂环后其对P－388的细胞毒活性有很大提高。     

培养中专学生良好的阅读习惯

阅读能力的培养是中专英语教学中最基本、最重要的内容之一。从不同的角度阐述了应该如何培养学生良好的阅读习惯,包括养成朗读和默读的习惯,广泛阅读的习惯,用英语思维的习惯,快速阅读的习惯以及经常练习的习惯和积累词语的习惯等。     

化学性血管再狭窄大鼠模型的建立

为了开展对平滑肌增生引起血管狭窄的实验研究。用化学方法损伤内皮细胞建立血管平滑肌增生模型。方法是利用不同浓度三氯化铁和改变作用时间,造成不同程度的血管内皮损伤,使平滑肌细胞从中膜迁移到内膜增生形成的动脉狭窄,其病理变化和气囊插管法相似,操作容易,可定量控制损伤程度,个体间差异较小,适于大规模药效试验和新药筛选。     

软骨细胞分离培养方法的改进

软骨细胞培养是对软骨细胞进行一系列病理生理研究的基础.传统的软骨细胞分离培养方法存在步骤烦琐、易污染等缺点.我们在进行体外组织工程软骨构建的前期实验研究中,对传统的软骨细胞分离方法进行了改进,为获得大量软骨细胞提供了一种简单有效的方法.1 材料和方法     

羟基红花黄色素A在大鼠体内药物动力学的研究

采用HPLC法测定大鼠静注羟基红花黄色素A后的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTM C18,甲醇-乙腈-0.45%磷酸溶液(32.5∶2.5∶65)为流动相,检测波长402nm.线性范围为0.1～200μg/ml,最低检测限为10ng/ml.日内、日间RSD小于7%.羟基红花黄色素A高、中、低浓度的回收率分别为90.8%、88.2%、82.2%;对2、6、18mg/kg剂量,AUC0→4h分别为5.34、13.50、35.25μg·h·ml-1,y(c)为0.1199、0.1290、0.1242 L/kg;Cl(s)为0.3743、0.4445、0.5107 ml/min.     

左乙拉西坦缓释片在Beagle犬中的生物等效性研究

目的以Beagle犬为模型考察自制左乙拉西坦缓释片与参比缓释片(Keppra XR)在动物体内的生物等效性。方法 Beagle犬分别单剂量口服自制缓释片与参比制剂1 000mg,采用LC-MS/MS方法测定犬血浆中左乙拉西坦的浓度,通过药代动力学计算软件WinNonlin 5.2以非房室模型分别计算左乙拉西坦的药代动力学参数。结果自制缓释片与市售参比缓释片单剂量口服后,左乙拉西坦的达峰时间tmax分为1.67h和3.0h;峰浓度Cmax分别为89.50μg/ml和71.18μg/ml;消除半衰期t1/2分别为3.68h和3.50h;药时曲线下面积AUC(0-48)分别为826.57μg·h/ml和757.84μg·h/ml;药时曲线下面积AUC(0-∞)分别为826.68μg·h/ml和757.93μg·h/ml。与参比缓释片相比,自制左乙拉西坦缓释片的相对生物利用度为109.07%。结论初步判定两种制剂在犬体内具有类似的药代动力学特征和生物等效性。     

Livin在肾细胞癌索拉菲尼耐药中的作用及相关机制

【摘要】 目的 研究凋亡抑制蛋白livin在肾细胞癌（RCC）索拉菲尼耐药中的作用以及相关机制。方法 通过免疫组织化学方法检测livin在人正常肾组织和RCC组织标本中的表达;通过载有livin过表达质粒的慢病毒感染RCC细 胞786-0细胞系,从而成功过表达livin,并通过MTT实验检测对照组（negative control,NC）和实验组（livin过表达）细 胞对不同浓度索拉菲尼的敏感性,最后通过Western blot的方法检测两组细胞内凋亡相关的指标Caspase3的表达情况以探究livin调控肾细胞癌对索拉菲尼耐药的相关机制。结果 与正常肾组织相比,livin在RCC组织中表达明显升高, 两组livin表达的差异有统计学意义（P＜0.0001）。体外细胞实验证实,与对照组相比,实验组86-O细胞系在48小时后 对不同浓度的索拉菲尼（3 μM, 6 μM, 9 μM）出现了耐受性。索拉菲尼（9 μM）处理786-O对照细胞48小时后,cleaved caspase3表达上调。索拉菲尼分别处理对照和过表达livin的786-0细胞48小时后,与对照组相比,livin过表达的786-O细胞的cleaved caspase3表达下调。结论 livin通过调节cleaved caspase 3的表达从而影响RCC对索拉菲尼的敏感性。     

25-羟维生素D_3-1α-羟化酶质粒转染对角质形成细胞增殖分化和凋亡的影响

目的:研究25-羟维生素D3-1α-羟化酶(1α-羟化酶)质粒转染对角质形成细胞增殖、分化和凋亡的影响.方法:体外培养小鼠角质形成细胞(KC)转染1α-羟化酶后,观察细胞在形态上的变化对分化进行研究;利用Giemsa染色法和Tunel荧光素原位末端标记法对凋亡诱导作用进行观察.利用小鼠阴道上皮有丝分裂模型和小鼠尾部鳞片表皮模型对1α-羟化酶质粒转染对KC增殖和分化的影响进行研究.结果:携带1α-羟化酶的质粒转染KC可以非常显著的促进其分化,剂量与效应呈正相关;10-6mol/L的维生素D3和0.015 μg/μL 1α-羟化酶质粒转染联合应用即可诱导KC细胞凋亡.1α-羟化酶质粒转染可以非常显著的抑制小鼠阴道上皮有丝分裂(P<0.01),显著促进小鼠尾部鳞片表皮模型中颗粒层的形成(P<0.05).结论:1α-羟化酶质粒转染角质形成细胞可以明显抑制其增殖,促进其分化,诱导其凋亡.1α-羟化酶质粒转染为以增殖过渡分化不全为特征的皮肤病比如银屑病以及某些肿瘤的基因治疗提供了新思路.     

大鼠血浆中积雪甙浓度的HPLC/MS/MS测定

建立了HPLC／MS／MS测定大鼠血浆中的积雪甙。以柴胡皂甙D为内标，采用XTerra C18柱，流动相为O．1％乙酸和含O．1％乙酸的乙腈，梯度洗脱。质谱条件为电喷雾离子源，检测方式为多反应检测，定量分析离子为m／z981．5→493（积雪甙）和803→331（柴胡皂甙D），血浆样品采用固相萃取处理。检测限为0．5ng／ml。     

复述是英语教学的有效手段

复述是外语教学中的一种综合训练,是培养学生运用外语能力的有效手段。在英语教学中科学地指导学生复述课文,为学生提供施展语言才能的机会,使学生不断提高学习兴趣,增强大胆实践的信心,有助于提高学生分析、概括和整理语言的能力,从而把语言知识转化为言语接触,巩固和演化所学