肿瘤免疫学研究某些新进展

近年来，随着免疫学基础理论研究的迅速发展，尤其是对人类肿瘤抗原的确认及ＭＨＣⅠ类分子参与的抗原加工和提呈分子机制等的深入研究，肿瘤免疫学基础理论研究以及相应的肿瘤免疫治疗研究均取得了较大进展。由于肿瘤免疫的进展太快且内容十分丰富，本文仅对肿瘤免疫学领...     

白细胞介素4基因转移的肿瘤细胞体内增强巨噬细胞功能的实…

观察了小鼠接种高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞后腹腔内巨噬细胞功能的变化，荷瘤小鼠腹腔内巨噬细胞杀伤性在荷瘤后第４天及第１２天出现两个高峰，荷瘤后第１５天小鼠腹腔内巨噬细胞的吞噬能力及ＭＨＣⅡ类抗原的表达增强，抗原提呈能力增高，荷瘤后第４天及第１２天腹腔内巨噬细胞经诱导的ＩＬ－１水平出现两个高峰，经诱导的ＴＮＦ水平变化不明显，此实验结果表明，高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞体内生长受抑制的原因之一是ＩＬ－     

IL-18基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应

目的 :研究肿瘤抗原多肽致敏的白细胞介素 18(IL 18)基因修饰的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应。方法 :①以Lewis 3LL肺癌细胞特异性抗原肽mut1冲击致敏IL 18基因修饰的骨髓来源的树突状细胞 (DC IL 18 mut1) ,每次用其 1× 10 5 只皮下免疫小鼠 2次 ,然后测定脾细胞的NK活性及CTL杀伤活性 ;②以DC IL 18 mut1每次 2× 10 5 只皮下免疫 1次 ,然后再以 5× 10 53LL细胞攻击 ,在诱导及效应阶段分别以单抗阻断不同免疫成份 ,观察肿瘤的生长。结果 :以DC IL 18 mut1皮下免疫后可诱导出比DC mut1等免疫组更高水平的 3LL肺癌细胞特异性CTL ,并使NK活性明显增加 ;单抗体内阻断实验提示在DC IL 18 mut1免疫诱导阶段 ,CD4 + T细胞和抗原共刺激分子、IFN γ均起到重要作用 ,而效应阶段CD8+ T、IFN γ、NK起作用 ,而CD4 + T则是非必需的。结论 :DC IL 18 mut1皮下免疫后可诱导高水平的抗肿瘤免疫活性 ,其机理与抗原有效提呈、特异性CTL诱导、NK活性增加以及CD4 + 、CD8+ T、NK细胞、IFN γ参与密切相关。     

分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的重组痘苗病毒转染的瘤苗裂解物抗肿瘤作用

将小鼠粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因经过同源重组得到表达ＧＭ－ＣＳＦ的重组痘苗病毒，用此痘苗病毒转染小鼠黑色素瘤细胞，制备黑色素瘤瘤苗裂解物（ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ），Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｂ１６－Ｆ１０细胞３天后在注射部位注射瘤苗裂解物，一周后再注射一次。结果发现ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ能够显著地抑制荷瘤小鼠肿瘤结节的生长并明显延长荷瘤小鼠的存活期。用此瘤苗裂解物免疫小鼠两次，间隔一周，免疫一周后给Ｃ５７ＢＬ／６小鼠皮下接种Ｂ１６－Ｆ１０细胞，结果肿瘤结节出现时间明显延长，部分小鼠肿瘤不再生长。经ＧＭ－ＣＳＦＶＭＯ治疗或免疫后小鼠的外周血和脾淋巴细胞对肿瘤细胞杀伤活性明显升高，ＮＫ活性变化不明显。本结果提示，诱导机体特异性细胞免疫可能是瘤苗裂解物的抗肿瘤作用机理之一。     

麻风患者及麻风反应期的血清TNF及IL-1水平

α-肿瘤坏死因子(TNF-α)作为一种重要的感染性休克的介导因子,在许多感染性疾病免疫病理方面起重要作用.文章研究了麻风及麻风反应过程中患者血清INF及IL-1的情况,检测了64例麻风病人(包括结节型麻风30例,未定型8例;结核型14例)的血清TNF,IL-1水平.结节型麻风患者血清TNF,IL-1水平.结核型麻风患者血清TNF从15～4500pg/ml(399±189),结核型麻风患者的血清TNF水平较低:15～160pg/ml.经历过Ⅰ、Ⅱ型反应的患者也表现出较高水平TNF,15～2100pg/ml.14例健康个体中,3例分别为15,50,58pg/ml.结节型患者IL-1β水平相当高,70～5000pg/ml(328±184).另两组及正常对照组明显低(9±3).对于结节型及有麻风反应的患者,TNF及IL-1水平的相     

白细胞介素4基因转移的肿瘤细胞体外生物学特性及体内致瘤性的研究

观察了白细胞介素４（ＩＬ－４）基因转移的肿瘤细胞体内致瘤性的变化。构建了含５００ｂｐ的小鼠ＩＬ－４ｃＤＮＡ的真核表达载体ＢＭＧＮｅｏ－ＩＬ－４．用该表达载体将ＩＬ－４基因转移至小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞，通过Ｇ４１８抗性筛选、有限稀释法及ＩＬ－４活性检测，获得了高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞克隆株并经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹鉴定，将其接种于小鼠皮下后观察到肿瘤生长缓慢、小鼠存活期延长，表明高分泌ＩＬ－４的细胞克隆株体内致瘤性显著下降。该结果为进一步研究肿瘤的ＩＬ－４基因治疗打下了基础。     

瘤体注射IL-2重组腺病毒基因治疗小鼠胶质母细胞瘤及其免疫机制的初步探讨

目的：观察瘤体直接注射IL－2重组腺病毒对G422皮下荷瘤的治疗作用,对体内基因转染效率及治疗的免疫机制进行初步分析。方法：将LacZ,IL-2重组腺病毒直接注射到皮下接种的G422胶质母细胞瘤瘤体,X－gal染色检测基因转染的效率,观察肿瘤的大小和荷瘤小鼠的存活期,采用4h^51Cr释放法检测荷瘤小鼠脾细胞诱导的NK、LAK、CTL的杀伤活性,对治疗后的肿瘤进行常规病理分析。结果：采用瘤体注射腺病毒具有较高的体内基因转染效率,瘤体注射IL－2重组腺病毒对皮下建立的胶质母细胞瘤有一定的治疗作用,肿瘤的生长受抑制,荷瘤小鼠的存活期显延长,但没有长期存活小鼠。IL－2基因治疗组小鼠脾细胞的LAK、CTL杀伤活性显增强,肿瘤局部出现更多的坏死和炎性浸润细胞。结论：采用瘤体直接注射IL－2重组腺病毒对胶质母细胞瘤皮下荷瘤有治疗,其机制可能是增强了宿主的局部和全身抗肿瘤免疫反应。     

第八届全国肿瘤生物治疗学术会议纪要

由中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会联合主办的"第八届全国肿瘤生物治疗学术会议"于2004年6月24～27日在宁夏银川召开.这次会议共收到稿件289篇,经过专家审稿,确定34篇作大会报告(其中9篇为大会特邀报告),81篇作分会报告,共有208名代表与会.     

EFFECTS OF GRANULOCYTE-MACROPHAGE COLONY STIMULATING FACTOR GENE ENCODED VACCINIA VIRUS VECTOR ON MURINE PULMONARY METASTATIC MELANOMA

Amongvariouskindsofbiologicalresponsemodifiers(BRM)forthetreatmentofcancer,cytokinesshowveryencouragingtherapeuticeffects.InjectionofrecombinantcytokinesdirectlytohumanorexperimentalanimalsareabletomarkedlyreduceoreradicatethetllmorgroWth.Buthighdoseofcytokinesfortumortherapyoftenresultsinserioussideeffects.Peoplehavelongbeenworkingtofindmuchefficientwaytodelivercytokinescontinuouslyandeffectively.Cytokinegenetherapyforcancerhasbeenstudiedintensively.Differentkindsofvectorshavebeenusedforcyt…     

THE HUMORAL ANTITUMOR RESPONSES INDUCED BY IL-4 GENE-MODIFIED TUMOR VACCINE

ＴＨＥＨＵＭＯＲＡＬＡＮＴＩＴＵＭＯＲＲＥＳＰＯＮＳＥＳＩＮＤＵＣＥＤＢＹＩＬ４ＧＥＮＥＭＯＤＩＦＩＥＤＴＵＭＯＲＶＡＣＣＩＮＥ１ＹｕＹｉｚｈｉ于益芝ＣａｏＸｕｅｔａｏ２曹雪涛ＺｈａｎｇＭｉｎｇｈｕｉ张明徽ＬｅｉＨｏｎｇ雷虹ＴａｏＱｕｎ陶群Ｄｅｐ...