雷帕霉素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞增生

目的研究阻断PI3K-p70S6K和Ras-p42／p44MAPK信号通路对血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)诱导的脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及细胞周期进程的影响。方法ANGⅡ联合不同浓度雷帕霉素刺激体外培养的HUVEC,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫印迹(Western blot)检测细胞信号蛋白p70S6K (p70 ribosomal protein S6 kinase),ERK2(extracellular signal regulated kinase)及细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinA、和CyclinBt表达的变化。结果雷帕霉素抑制ANGⅡ诱导的血管内皮细胞蛋白质和DNA的合成,并呈剂量依赖性,雷帕霉素抑制ANGⅡ诱导的p70S6K和CyclinD1的表达,阻滞细胞于G1期(P<0．01),而不影响ERK2、CyclinA和CyclinBt的表达。结论PI3K-p70S6K信号通路在ANGⅡ诱导的HUVEC增殖及细胞周期进程中起关键作用,雷帕霉素免疫抑制靶点p70S6K可应用于干预血管内皮细胞的增殖。     

肾移植患者低浓度环孢素A应用研究

目的 研究低浓度环孢素A免疫抑制剂方案在肾移植患者中的应用效果.方法 对133例接受肾移植手术的患者进行回顾性分析,根据应用的骁悉剂量和环孢素血药浓度不同,将其分为三组:高环孢素浓度一高骁悉剂量组、高环孢素浓度-低骁悉剂量组和低环孢素浓度-高骁悉剂量组.监测全血环孢素浓度、血肌酐、尿素氮浓度、血脂以及其他并发症的发生情况.并对各组间的差异进行对比分析.结果 应用低环孢素浓度-高骁悉剂量免疫抑制剂方案的患者与应用其他方案的患者相比排斥反应的发生率无明显差异,术后感染、代谢异常、药物不良反应的发生明显低于其他方案组.结论 应用低环孢素浓度-高骁悉剂量免疫抑制剂方案可以有效的预防排斥反应的发生,同时降低了不良反应的发生.     

存活10年以上并长期服用环孢素A的肾移植受者的临床研究

目的 研究肾移植后1年时血环孢素A(CsA)浓度对存活超过10年的肾移植受者的影响.方法 以肾移植后存活10年以上、移植肾有功能、长期服用CsA并规律随访的380例肾移植受者为对象,380例肾移植后均采用以CsA为主的免疫抑制方案.根据肾移植术后1年时血CsA浓度将受者分为5组:组1的血CsA浓度＞0.208μmol/L(1μmol/L=1201.9 μg/L);组2的血CsA浓度为0.166～0.208μmol/L;组3的血CsA浓度为0.125～0.166μmol/L;组4的血CsA浓度为0.083～0.125 μmol/L;组5的血CsA浓度＜0.083 μmol/L.分析各组术后1年、5年和10年时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胆固醇(CH)、三酰甘油、丙氨酸转氨酶、直接胆红素(DBil)和胆红素总量(TBil)、白蛋白(Alb)、Hb、WBC和有无蛋白尿.结果 术后5年时,组1和组2的SBP明显高于组3、组4和组5(P＜0.05);组5的UA明显低于其他4组(P＜0.05),而Alb明显高于其他4组(P＜0.05);组4和组5的尿蛋白阳性率明显低于其他3组.术后10年时,除个别组的SBP、DBP、DBil、TBil和CH外,各组间其他指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).无论是术后5年还是10年,各组间SCr的差异均无统计学意义.结论 肾移植后1年时血CsA浓度对移植肾的远期(10年)功能影响不大,但血CsA浓度较高者(＞0.166μmol/L),肾移植后5年、10年时高血压发生率、高尿酸发生率和尿蛋白阳性率较高.     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9基因多态性对麦考酚酸浓度的影响

目的 了解中国汉族肾移植受者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9(UGT1A9)基因多态性对体内麦考酚酸(MPA)浓度的影响.方法 使用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对196例汉族肾移植受者的UGT1A9编码基因进行单核苷酸基因多态性(SNP)检测,分别检测C-440T/T-331C、C-2152T、T-275A和T98C突变位点.移植后第28天,通过检测3个时间点(服用吗替麦考酚酯前、服药后0.5 h和2 h)的血浆MPA浓度来推算血浆MPA浓度的时间曲线下面积(MPA-AUC0-12),对SNP和MPA-AUC0-12进行相关性分析.结果 受者的UGT1A9编码基因中,未发现C-2152T、T-275A、T98C突变;C-440T/T-331C突变频率为14.29%(28/196).-440/-331位点CT/TC突变型受者的MPA-AUC0-12为(40.6±11.8)mg·h·L-1,野生纯合(CC/TT)基因型受者的MPA-AUC0-12为(37.6±14.2)mg·h·L-1,两者相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中国汉族肾移植受者的UGT1A9编码基因中,C-2152T、T-275A、T98C突变的发生频率较低,-440/-331位点突变多为杂合基因型.-440/-331位点的SNP与受者血浆MPA浓度没有明显的相关性.     

肾移植术后早期肾功能恢复对人肾长期存活的影响

目的 探讨肾移植术后早期肾功能恢复情况对人肾长期存活的影响。方法 总结1990-1998年652例肾移植患者资料。根据肾功能恢复情况分为3组：肾功能恢复迅速（IGF）组（A组）473例，肾功能恢复缓慢未行透析治疗（SGF）组（B组）82例，肾功能延迟恢复（DGF）组（C组）97例。对3组患者5、10年人。肾存活率及1年急性排斥反应和带肾死亡情况进行比较分析。结果 A组5、10年人／肾存活率分别为74．0％／70．2％、66．9％／60．3％，B组为64．6％／61．0％、62．2％／42．2％，C组为60．8％／43．3％、55．7％／23．0％。5年人存活率A、B组高于C组，5年。肾存活率A组高于C组，5年人／肾存活率A、B组差异无统计学意义。10年人／肾存活率A组〉B组〉C组，差异均有统计学意义。3组1年急性排斥反应发生率为20．1％、30．5％、43．2％，组间差异有统计学意义。3组1年带肾死亡率为4．7％、4．9％、12．4％，A、B组〈C组，A、B组间差异无统计学意义。急性排斥反应和带肾死亡病例排除后进行比较，3组长期存活率差异无统计学意义。结论 肾移植术后早期肾功能恢复情况对移植患者长期人肾存活有明显影响，DGF患者的影响最明显，SGF预后介于IGF和DGF间。SGF和DGF对长期存活的影响可能源于移植早期较高的急性排斥反应或并发症发生率。     

肾移植术后卡氏肺孢子虫肺炎一例

患者,女性,41岁,5年前因尿毒症在我院行同种异体肾移植术,术后采用环孢素A(75 mg,2次/d)、泼尼松(10mg/ d)、霉酚酸酯(0.75g,2次/d)三联免疫抑制方案,移植肾功能基本正常(血肌酐<80/μmol/L)。入院前3d无明显诱因出现低热,最高体温为37.5℃,伴有干咳。患者的血气分析正常。巨细胞病毒(CMV)-IgG阳性,IgM阴性,CMV-DNA阴性。胸部X线示:双肺间质性改变。胸部CT示:双肺多发散在结节性改变。纤维支气管镜未见异常,支气管肺泡灌洗液检查示:涂片找到卡氏肺孢子虫包囊,细菌和真菌均阴     

慢性移植肾肾病的治疗方法探讨

目的：探讨治疗慢性移植肾肾病(CAN)的有效途径。方法：按照不同治疗方案将CAN234例患者分为4组，比较各组的治疗效果。结果：234例的总有效率为34．2％，4组的有效率分别为19．3％、32．6％、46．9％、42．9％结论：随着免疫抑制方案的不同，临床上所见慢性排斥发生机制也有差别，治疗上宜根据患者具体情况，采取相应的综合措施，抗病毒、降血脂、降血压、治疗糖尿病等，可取得一定效果；结合传统中药治疗，可明显提高有效率。     

骁悉(MMF)预防肾移植术后急性排斥的临床观察

应用新型免疫抑制剂MMF预防肾移植术后急性排斥进行随机对照临床观察。MMF应用组11例,对照组10例。随访十二个月以上,排斥均有病理证实。结果提示;MMF组发生急性排斥仅占9％(1/11),经小剂量激素冲击逆转。对照组发生急性排斥占30％(3/10),2例为难治性排斥,经大剂量激素、OKT_3治疗无效后改用MMF,急性排斥逆转,肾功能恢复正常,1例细胞性排斥经大剂量激素冲击治愈。对照组1例肝胰损害患者改用MMF后治愈。临床研究表明MMF具有预防和减少急性排斥发生的效果而且有抗难治性排斥的作用,还具有对CsA有严重并发症者的补救作用,MMF的安全性稳定。副作用主要是腹泻,减药可缓解。     

常规超声和超声造影对移植肾两种动脉重建方式的评价

目的 应用常规超声及超声造影(CEUS)评价肾移植患者供肾动脉与髂内动脉行端端吻合(EEA)或与髂外动脉行端侧吻合(ESA)两种方式的远期效果.方法 根据供肾动脉吻合方式将60名移植肾患者分为EEA组和ESA组,进行二维超声、彩色多普勒超声以及CEUS定量分析的比较.结果 两种动脉重建方式在二维超声和彩色多普勒超声的指标上差异无统计学意义;CEUS定量分析指标上,ESA组略优于EEA组.结论 两种动脉重建方式的血流灌注ESA略优于EEA.