rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

脑伤昏迷病人急性阑尾炎2例

例 1,男 ,2 6岁。车祸致脑挫裂伤 ,左颞脑内血肿 3小时于 1988年 5月 12日入院治疗。急诊手术清除血肿 ,去大骨板减压 ,气管切开术 ,术毕 GCS8分 ,术后 5天鼻饲全营养素 ,4 8小时后患者烦躁 ,未呕吐 ,无腹泻 ,体温正常 ,GCS8～ 10分颅骨缺损区平软 ,搏动明显 ,双肺底有散在细湿罗音 ;腹平、软 ,无压痛 ,肠鸣活跃 ,以于观察对症处理。次日高热 39.5℃ ,躁动频繁 ,腹肌紧张 ,扪压全腹有痛表情 ,尤以右下腹为明显 ;WBC12× 10 9/L ,N0 .85。诊断 :急性阑尾炎。急诊手术探查发现阑尾长 7cm,直径 1.5cm,紫黑色 ,水肿 ,表面有多量脓苔附着 ,…     

食物与药物间的相互作用

食物与药物间的相互作用可使药物的效应减弱或增强。绝大多数与临床相关的这种作用都是食物导致的药物生物利用度改变所致，而生物利用度的显著降低就会导致治疗失败。这种失败是食物与药物间相互作用中最为重要的，它常常是由于食物或奶制品的组分与药物发生整合，或其他直接相互作用造成的。此外，机体对摄食的生理性应答也可降低药物的生物利用度。另一方面，某些药物在进餐时摄入可使其生物利用度增高。本文系统地叙述了各类药物与食物发生相互作用的现有资料。     

当前用药物治疗慢性阻塞性肺病急性加剧的策略

慢性阻塞性肺病 (COPD)为慢性的呼吸气流受阻性疾患 ,其病变常呈进行性而不可逆 ,并常与对有害刺激发生的异常炎性反应有关。估计全世界至少有 5 2 0 0万名COPD患者 ,成为第 4位致死病因和第12位致病原因。COPD急性加重 (AECOPD)时的表现为明显气短和痰量增多或有脓痰。COPD患者平均每年有 2～ 4次急性加重 ,频繁吸烟者次数更多 ;而戒烟则使加重次数减少约 1/ 3。气管、支气管的细菌与病毒感染常导致AECOPD ,但这些微生物在引起AECOPD中的真正作用尚不明确。此外 ,环境中的非感染因子如尘土及臭氧等也可能起着作用。本文总结…     

基因工程抗体与IL-2融合蛋白研究的进展

利用基因重组技术构建抗肿瘤的小抗体／JL-2融合蛋白是肿瘤导向治疗中的一种新探索，这种策略治疗可增加肿瘤局部的IL-2浓度，减少其毒副作用．延长蛋白在体内的半衰期，更好地发挥IL-2介导的免疫细胞的抗肿瘤作用。本文就此融合蛋白的构建策略及表达、纯化的技术作一介绍。     

Ⅱ^＋B7—1^＋类主要组织复合物瘤细胞是刺激荷瘤小鼠排斥…

肿瘤疫苗是当前生物医学研究热点之一。迄今所设计的疫羁都是预防性的，而在已患肿瘤机体中无排斥肿瘤作用。本文结果为治疗肿瘤展示了新的前景。     

四种辐射防护药对小鼠小肠隐窝再生的保护作用

本试验挑选了四种辐射防护药物,雌三醇,茜草双酯、茜草提取物及 WR-2721观察其对小白鼠的小肠隐窝再生的保护作用。材料与方法实验动物为10周龄、雄性 LACA 小鼠,体重25—35克,每组均为10只动物,第一批实验中以~(60)Coγ线全身一次照射8、10、12、14、16戈瑞,剂量率为82.9—82.0伦/     

预防肾移植排斥中优于环孢素的新药

环孢素（ＣｓＡ）已使用了近２０年,目前最广泛用于肾移植患者中作为免疫抑制治疗的首选药,但新的研究提示,Ｗｙｅｔｈ－Ａｙｅｒｓｔ公司的西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,Ｒａｐａｍｕｎｅ）和滕泽药品工业公司的他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ,Ｐｒｏｇｒａｆ）在这方面的疗效可能优于ＣｓＡ;而且,由于西罗莫司的副作用轻而有可能最终完全替代ＣｓＡ的地位。他克莫司首次在１９８９年起用,目前已普遍销售,近年来用作ＣｓＡ的替代药的频率已有所增加,其优点是减少患者对于甾类药物的需求和抗高血压。Ｏｔｔａｗａ大学的一项对包…     

1998年世界上市新药回顾

本文全面回顾了１９９８年国外药品市场中１３类药品的销售情况,出现了一些新药,有些药品畅销,有些药品则遭挫折甚至停售。１９９８年大事主要包括他莫昔芬被批准用于预防乳腺癌,再现了两种治疗类风湿性关节炎的新药,以及伟哥买方市场的狂热。