羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶肝损伤小鼠减毒及肝脏保护作用

建立5-Fu肝损伤小鼠模型,给药后检测外周血白细胞(WBC)数、骨髓有核细胞(BMNC)数及脏器指数,血清ALT和AST活性;肝组织病理切片观察CMP对小鼠肝组织的影响;Western Blot检测肝组织中Keap1、Nrf2、GCL、NF-κB、p38、pp38、Bax和Bcl-2蛋白的表达,免疫组化检测NF-κB和pp38表达。结果表明,与正常组相比,5-Fu导致小鼠肝、脾指数、ALT和AST活性分别升高13.75%、53.76%、39.48%和62.81%;WBC和BMNC数分别降低7.15%和50.81%;肝组织中NF-κB、pp38、Bax表达明显增加,Bcl-2则下降,表明肝损伤模型成功建立。CMP使肝损伤小鼠的肝、脾指数、ALT和AST活性分别下降了12.40%、31.45%、20.83%和20.14%;WBC和BMNC数分别增加了7.47%和18.95%;还明显增加Bcl-2水平,降低NF-κB、pp38和Bax表达。CMP对正常小鼠肝脏无明显作用,但能明显减轻5-Fu毒性,并对肝损伤有明显保护作用,其机制与调控NF-κB、p38MAPK及Bcl-2信号通路有关。     

诸葛菜种子水提物对急性酒精肝损伤小鼠的保护作用

本文研究了诸葛菜种子水提物对急性酒精肝损伤的保护作用。将雄性ICR小鼠随机分为6组:正常组、模型组、诸葛菜种子水提物低(125 mg/kg),中(250 mg/kg),高(500 mg/kg)剂量组及联苯双酯(150 mg/kg)阳性对照组。连续灌胃给药4 d,末次给药1 h后,通过灌胃56°红星二锅头12 m L/kg建立小鼠急性酒精肝损伤模型,正常组给予等体积蒸馏水。16 h后处死小鼠,检测血清中ALT、AST活性及TG的含量;肝组织中SOD、ADH、GSH-Px及GSH活性;计算肝脏脏器指数;HE染色观察小鼠肝组织的病理变化。结果表明,与模型组相比,诸葛菜种子水提物可显著降低酒精所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性及TG含量(p0.05或p0.01),还明显抑制酒精肝损伤小鼠的肝脂肪变性,同时低、中剂量组显著升高肝脏组织匀浆上清中SOD、ADH、GSH-Px和GSH活性(p0.05,p0.01)。因此,诸葛菜种子水提物对小鼠急性酒精性肝损伤具有明显的保护作用。     

不同18α和18β-甘草酸配比对P-gp转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响

本研究旨在探究不同配比的18α、18β-甘草酸(18α、18β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响。建立Caco-2细胞单层模型,通过检测接收池罗丹明123溶液的荧光强度,考察不同配比的18α、18β-GA对P-gp转运功能的影响;利用大鼠的肝脏制作微粒体,通过温孵实验检测不同浓度及不同比的18α、18β-GL对CYP3A酶活性的影响。当18α-GA和18β-GA配比为6:4时,对P-gp的抑制作用最强;当两种异构体配比为0:10时,对P-gp的诱导作用最强。18α-GA浓度在50~100μg/m L范围内,对CYP3A酶活性有明显抑制作用。18β-GA浓度在10~50μg/m L范围内,对CYP3A酶活性有明显诱导作用。在甘草酸总浓度为10μg/m L,18α、18β-GA比例为2:8时,对CYP3A酶活性的诱导作用最强,高于相同浓度的18β-GA单体。随着药物浓度及18α-GA比例增加,对CYP3A酶活性的抑制作用增强。当浓度为100μg/m L、18α与18β-GA配比为10:0时,对CYP3A酶抑制作用最强。18α、18β-GA的配比不同,对P-gp转运功能及对大鼠CYP3A酶活性的影响不同,这将为指导临床用药提供科学依据。     

羧甲基茯苓多糖对肠癌小鼠生命延长及对环磷酰胺的减毒作用

目的：研究羧甲基茯苓多糖（carboxymethyl pachymaran,CMP）对结肠癌（CT26）小鼠的生命延长及对环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的减毒作用。方法：建立小鼠CT26皮下移植瘤模型,减毒增效实验分为：模型组、CTX组、CMP＋CTX组;延长生命实验分为：模型组、CMP低、中、高剂量组。检测外周血白细胞（whiteblood cell,WBC）数、骨髓有核细胞（bone marrow nucleated cell,BMNC）数、肿瘤抑制率、脏器指数以及肿瘤组织中信号调节蛋白-α（signal regulatory protein-α,SIRP-α）和巨噬细胞表面标志物（F4/80）的表达,统计生命延长率和中位生存期。结果：CMP抑制CTX化疗所致的脾脏和胸腺指数的降低及WBC和BMNC数量的减少,拮抗肝脏指数升高,降低SIRP-α和F4/80的表达,并延长小鼠带瘤生存时间。结论：CMP明显减轻CTX的毒副作用,且具有调节肿瘤免疫相关蛋白表达和延长CT26小鼠带瘤生存时间的作用。     

甘草酸对酒精性肝损伤大鼠脏器的保护作用:18α-与18β-甘草酸配比的影响

探讨了不同配比的18α-与18β-甘草酸(Gly)对酒精性肝损伤大鼠重要脏器组织形态学的影响。健康雄性SD大鼠,随机分组,即正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(水飞蓟宾)、7个给药组(18α-Gly与18β-Gly不同配比组,浓度为10.83 mg/kg;配比为10:0,8:2,6:4,5:5,4:6,2:8,0:10)。给药4周后,摘取各组大鼠的肝脏、肾脏及脾脏等重要组织,称重,计算脏器指数,进行常规HE染色和油红O染色,光镜下观察不同给药组大鼠脏器的病理特征变化。结果显示,18α-Gly与18β-Gly最佳配比为2:8时能显著降低呼吸消化系统中的脏器指数,极显著降低运动系统中骨骼肌指数,明显升高脑指数;明显降低心脏指数和脾脏指数。配比为4:6和2:8时减轻肝细胞脂肪变性并降低肝脏内脂质堆积;配比小于或等于4:6时肾小球炎症减轻,毛细血管袢清晰,玻璃样变减少;配比为4:6时脾脏内界面红白髓分界清楚。综上,18α-Gly与18β-Gly改善酒精引起的脏器损伤的最佳配比为4:6和2:8。