白藜芦醇诱导人胃癌原代细胞裸鼠移植瘤凋亡的研究

目的：探讨白藜芦醇诱导人胃癌原代细胞裸鼠移植瘤凋亡的机制。 方法： 建立人胃癌原代细胞裸鼠移植瘤模型，采用瘤旁注射的方法，用不同剂量的白藜芦醇进行治疗，并设对照，用透射电镜和TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况，免疫组织化学法和RT-PCR法检测肿瘤组织的凋亡相关基因bcl-2和bax的表达情况。 结果： 白藜芦醇对胃癌原代细胞移植瘤有明显的抑制作用； 透射电镜和TUNEL法发现白藜芦醇导致移植瘤内大量细胞发生凋亡；免疫组织化学法发现白藜芦醇注射组的Bcl-2蛋白阳性细胞率（3.92％±0.85％、5.70％±0.84％和11.86％±0.97％）明显低于两个对照组（P<0.05），两个对照组（27.56％±1.40％和29.48％±0.51％）之间无显著差异；Bax蛋白阳性细胞率（52.30％±1.54％、45.72％±0.88％和40.02％±1.20％）明显高于两个对照组（P<0.05），两个对照组（20.88％±0.91％和19.34％±0.35％）之间无显著差异； RT-PCR法发现白藜芦醇注射组的bcl-2 mRNA条带强度随剂量的增大而递减，并明显低于两个对照组（P<0.05），两个对照组之间无显著差异（P>0.05）；bax mRNA条带强度递增，并明显高于两个对照组（P<0.05），两个对照组之间无显著差异（P>0.05）。 结论： 白藜芦醇对胃癌原代细胞移植瘤有明显的抑制作用，通过下调bcl-2 的表达和上调bax 的表达而诱导胃癌裸鼠移植瘤细胞发生凋亡，是其抗胃癌作用的机制之一。     

中国胆囊癌外科治疗现状与病理学特征多中心回顾性研究（附4345例报告）

目的 探讨中国胆囊癌病人的外科治疗模式、病理学特征和预后。方法 收集中国13个省市的26家医院自2010年1月至2017年12月收治的4345例胆囊癌病人临床资料,分析中国胆囊癌病人的地区、性别、年龄分布;基于病人的诊疗记录与检查结果对手术病人肿瘤的可切除性进行评估,分析可切除性肿瘤病人的外科治疗模式,参照术前检查、手术记录和术后病理学检查结果评估可切除性肿瘤手术治疗是否达到根治标准,分析行根治性手术胆囊癌病人的病理学特征。结果 4345例胆囊癌病人中,男性1664例（38.23%）,女性2681例（61.77%）。行外科手术治疗的病人3129例（71.01%）,其中可切除性肿瘤2074例（66.28%）。在可切除性肿瘤2074例病人中,仅1133例（54.63%）在术前即诊断为胆囊恶性肿瘤,1002例（48.31%）行根治性切除,1072例（51.69%）未达根治标准。胆囊癌根治性切除病人的病理学检查结果中,736例（73.45%）为腺癌,348例（34.73%）为低分化癌,376例（37.52%）伴肝侵犯,152例（15.17%）伴神经浸润,96例（9.58%）伴血管内癌栓,78例（7.78%）伴周围脂肪组织浸润,89例（8.88%）伴周围器官受累,328例（32.73%）活体组织病理学检查淋巴结阳性。获得生存随访资料的2357例手术治疗病人术后中位生存期为16.17个月,多因素Cox回归生存分析结果显示肿瘤TNM分期（P<0.001）、肿瘤分化程度（P<0.001）、肝脏侵犯（P<0.001）、R0切除（P=0.003）均为术后生存期的独立预后因素。结论 中国胆囊癌术前诊断率有待提高;胆囊癌外科治疗模式亟待规范;病理学检查报告中反映的多个因素与胆囊癌病人预后密切相关,其描述的规范化对指导胆囊癌病人的精准治疗有重要意义。     

胆囊癌淋巴转移分子机制研究进展

胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤.影响胆囊癌手术预后的因素包括:侵袭深度,组织学分级,淋巴及周围神经浸润和淋巴结转移.淋巴转移是胆囊癌常见的转移方式,其分子机制目前仍不甚清楚.血管内皮生长因子-C (VEGF-C)/VEGF-D及其受体VEGFR-3能够促进淋巴管生成,在淋巴转移中起到重要作用;p16基因通过突变和甲基化,可能使肿瘤细胞恶性程度增加,与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关;缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)可能通过诱导VEGF-C/-D的表达而调节肿瘤淋巴管生成,促进肿瘤淋巴结转移;细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是肿瘤细胞进入淋巴管的必要条件,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中MMP-2与MMP-9通过降解细胞外基质,为肿瘤细胞进入淋巴管提供必要条件,可能与胆囊癌淋巴转移有关.     

胃黏膜上皮异型增生分子机制研究进展

胃黏膜上皮异型增生(GED)作为胃癌癌前病变,已经得到医学界的广泛重视.Correa等[1]研究结果表明,胃癌的发生是由一系列的组织学事件组成:慢性浅表性胃炎-萎缩性胃炎-肠化-GED-浸润性胃癌;发现GED形成和恶变的机制,预测GED恶变的发生并在早期对患者进行干预是当前研究的热点和难点.     

Vimentin significantly promoted gallbladder carcinoma metastasis

Background  The precise molecular mechanisms underlying the gallbladder carcinoma (GBC) metastasis has not been fully elucidated.

Methods  In the present study, metastasis-associated proteins were identified by comparative proteomic analysis. The functional study of the candidate protein vimentin was further investigated. First, a pair of higher and lower metastatic sublines (termed GBC-SD/M3 and GBC-SD, respectively), originated from the same parental cell line, was screened by spontaneous tumorigenicity and metastasis in vivo in animal study and further characterized by metastatic phenotypes analysis in vitro. Subsequently, a proteomic approach comprised two-dimensional gel electrophoresis analysis and mass spectroscopy was used to identify and compare the protein expression patterns between higher metastatic GBC-SD/M3 and lower metastatic GBC-SD cell lines. Then twenty-six proteins were identified.

Results  Among the 26 proteins identified, fourteen proteins were up-regulated and 12 proteins were down-regulated in GBC-SD/M3. Vimentin was identified and found to be overexpressed in GBC-SD/M3 as compared with GBC-SD. This result was further confirmed by quantitative PCR and Western blotting analysis. Furthermore, the cell migration and invasion potency of GBC-SD/M3 in vitro was remarkably suppressed after small interference RNA-mediated knockdown of vimentin. Moreover, immunoblot and immunohistochemical analysis on 12 human GBC specimens showed consistently increased vimentin expression in metastases compared with primary tumors.

Conclusion  Tumor vimentin level may reflect the pathological progression in some GBC and may be a useful marker for predicting tumor metastasis and a therapeutic target for the treatment of GBC patients with metastases.

     

胆囊癌诊治进展

正胆囊癌(Gallbladder Cancer,GBC)是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其发病率位列所有消化系统恶性肿瘤的第6位[1-3]。胆囊癌恶性程度高、容易复发转移、预后差,五年生存率在5%～15%[4-6]。近年来随着人民生活水平的提高、饮食结构的变化以及人口老龄化的到来,胆囊癌发病率逐年上升,引起了越来越多的关注。随着对胆囊癌分子生物学行为进一步认识及临床治疗水平的逐步提高,其疗效取得了一定的改善。本文现就胆囊癌的流行病学、病因、诊     

胃癌侵及胰头部的外科处理研究

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,进展期胃癌患者占多数。进展期胃癌侵犯胰头部的病例并非罕见,对此类患者的外科处理目前仍存在争议。本研究对65例行手术治疗的胃癌侵犯胰头部患者的临床资料进行分析,以探讨胃     

Oncology基因芯片表达谱筛选胃癌演进过程中的差异表达基因

目的 在分子水平研究从正常胃黏膜上皮、中度异型增生（mGED）到胃癌演讲过程中的差异基因表达情况。方法 利用基因芯片技术比较筛选正常胃黏膜上皮、中度异型增生与胃癌各12例胃镜标本的差异基因表达。聚合酶链反应(RT-PCR)验证差异基因表达情况。结果 通过t检验和SAM检验筛选差异基因34个,有24个基因在以往的研究中被证实与各类癌症相关,其中6个基因在以往的胃癌研究中被证实与之相关,有10个基因尚未涉及癌症的研究; GO分析结果显示这些基因功能主要涉及细胞外分子结构、分子运动、细胞结构形成、调节细胞活性、细胞粘附、细胞生长发展和凋亡。RT-PCR验证MMP12、CARD14和CHI3L1的mRNA表达水平变化,结果与基因表达谱数据一致。结论 应用基因芯片技术比较筛选出胃癌演化形成过程中的34个显著表达异常基因。通过对这些基因的进一步研究,有望找到准确预测胃癌发生的基因、蛋白或非编码RNA,对提高早期胃癌的诊断率具有现实意义,同时可能找到治疗胃癌的新靶点。     

黄芪注射液对大鼠胰腺纤维化及TG F-β1、 M M P-1、TIMP-1蛋白表达的影响

目的：探讨黄芪注射液对慢性胰腺炎大鼠胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响。方法：通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型。30只雄性SD大鼠随机分成三组：正常组、模型组、黄芪干预组,每组10只。4周末应用免疫组化法和图像分析技术定量检测大鼠慢性胰腺炎胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1的表达情况,同时胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变。结果：与对照组比较,模型组发生明显的胰腺纤维化,TGF-β1及TIMP-1的表达明显升高（P〈0.01）。干预组纤维化程度及TGF-β1、TIMP-1的表达低于模型组（P〈0.05）,而MMP-1在正常胰腺组织与模型组及干预组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论：黄芪注射液抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成可能与其降低TGF-β1及TIMP-1蛋白表达有关。