哌拉西林/他唑巴坦治疗恶性血液病患者细菌感染的临床观察

目的评价哌拉西林/他唑巴坦治疗恶性血液病患者细菌感染的安全性和有效性. 方法对67例恶性血液病细菌感染患者采用哌拉西林/他唑巴坦治疗,每次4.5 g,q8h静脉滴注,疗程7～14 d. 结果治疗总有效率76.12%,细菌清除率73.15%,不良反应率2.99%. 结论哌拉西林/他唑巴坦可作为有效治疗恶性血液病患者细菌感染的经验性用药.     

氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配(PSM)减少一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物选择偏倚, 比较两种TKI的治疗反应及结局。结果研究最终纳入4 833例接受伊马替尼(4 380例)和氟马替尼(453例)作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54(IQR:31～85)个月, 7年完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR4)和分子学反应4.5(MR4.5)累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存(FFS)率、无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18(IQR:13～25)个月, 2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、...     

伊马替尼治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病的临床观察

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。方法:90例慢性粒细胞白血病患者,其中慢性期67例,非慢性期23例(加速期14例,急变期9例),每天应用剂量分别为400,600mg。每周复查血常规,每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查,根据血象和骨髓象调整剂量。结果:观察截止时,84例(93.3%)获得血液学完全缓解;68例可评价遗传学效应,35例(51.5%)发生主要遗传学效应(慢性期30例,加速期3例,急变期2例),其中31例(88.6%)为遗传学完全缓解(慢性期27例,加速期2例,急变期2例)。11例(12.2%)患者发生严重白细胞和/或血小板减少,但可通过调整剂量控制。严重非血液学不良反应发生较少。结论:伊马替尼治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者疗效较好,可获得较高的完全血液学缓解率和主要细胞遗传学缓解率,起效迅速,且不良反应较少,可耐受或自行消失。     

Initial Study on Immune Escape Mechanism of Mouse Acute Myelomonocytic Leukemic Cell Line WEHI-3

目的研究小鼠急性粒-单核白血病WEHI-3细胞系表面Fas、Fas配体(FasL)、CD80分子表达以及FasL的功能。方法应用流式细胞仪检测WEHI-3细胞表面Fas、FasL、CD80分子表达情况,同时采用氚胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测FasL功能。结果WEHI-3细胞表面CD80和Fas表达率分别为5．06％±0．41％、6．75％±2．31％(n=5),但FasL表达率高达63．73％±5．23％(n=5),当WEHI-3(效应细胞,E)和Fas+YAC-1细胞(靶细胞,T)以3:1、10:1和30:1混合培养时,YAC-1细胞的凋亡率分别为26％±4．5％,35％±3．2％和45％±2．7％(n=5)。结论WEHI-3细胞高表达FasL、低表达Fas和CD80,并能诱导Fas+YAC-1细胞凋亡。     

A20和Caspase 3在异基因CD8~+T细胞致人脐静脉内皮细胞凋亡中的表达及意义

目的 探讨异基因造血干细胞移植时,供体CD8 T细胞致受体人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡中A20蛋白及Caspase 3的表达及意义.方法 采用密度梯度法分离人周围血单个核细胞,CD8 T细胞亚群阴性分选柱试剂盒分选出CD8 T细胞.HUVEC细胞株经过5 ng/ml TNF-α处理后与CD8 T细胞进行混合培养.以AnnexinⅤ和PI双标后,流式细胞仪对HUVEC进行凋亡分析,用全波长荧光分光光度计测定凋亡相关蛋白Caspase 3的活性.Western blot法检测HUVEC中A20蛋白的表达.结果 异基因CD8 T细胞在与HUVEC混合后可引起HUVEC凋亡,流式细胞仪检测显示24 h时的早期凋亡率最高,达(83.6±0.42)%.而晚期凋亡相关蛋白Caspase 3活性在48 h时达高峰,荧光强度为(13.585±0.269), 此后显著降低,与对照组比较差异有极显著性意义(P<0.01).A20蛋白的表达与HUVEC的凋亡率呈负相关(r=-0.839, P<0.05).结论 体外供体CD8 T细胞致受体HUVEC凋亡过程中,信号蛋白Caspase 3的激活介导了凋亡的发生,而A20可能对其起负调节作用.     

非血缘关系造血干细胞移植61例分析

Objective To study the therapeutic effectiveness, associated complications and related factors of unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (URD-HSCT). Methods Sixty-one patients with malignant hematological diseases received URD-HSCT. All cases were subjected to myeloablative or nonmyeloablative conditioning regimen according to primary diseases. Among 61 patients, 21 were donor-recipient 6/6 HLA-matched, 5 were 5/6 HLA antigen-matched, 24 were 1 HLA gene subtype-mismatched, 11 were 2 HLA gene subtype-mismatched. Eighteen patients were ABO-compatible with donors, while 43 ABO-incompatible with donors. The median of infused donor nucleated cells was 4.5×108/kg, and the median of CD34+ cells were 4.3×106/kg. The graft-versus-host disease (GVHD) prevention regimens were based on short-term MTX, cyclosporin A and mycophenolate mofetil (MMF) regimen. Forty-nine cases also received CD25 Mab on the day of transplantation, and the day 4 after transplantation. Nine cases were also administrated with antilymphocyte globulin (ALG) or antithymocyte globulin (ATG). Two cases received ALG and CD25 Mab. Results Among 61 patients, 59 cases were successfully engrafted, which was identified by blood type, chromosome test and DNA polymorphism. Twenty-three cases developed grade Ⅱ～Ⅳ acute GVHD. Twenty-five patients experienced chronic GVHD. Infection of bacterial and/or fungal within 100 days after URD-HSCT was documented in 48 cases. Thirty-six cases had cytomegalovirus infection. Major infection site was lower respiratory tract. Eighteen cases died after URD-HSCT, and the 2-year disease-free survival rate was (68.0±6.4)%. Among these 18 deaths, 12 cases died because of transplantation related complications with the transplantation related mortality (TRM) being 19.7 %, and the remaining 6 cases died of relapse with the relapse rate being 9. 8 %, respectively. Conclusions URD-HSCT is an effective therapeutic strategy for malignant hematopoietic diseases when related donor is not available Acute GVHD and infection are risk factors of therapeutic effect and prognosis after URD-HSCT. Early prediction and prevention of acute GVHD and infection are essential problems to overcome.     

反义寡核苷酸对人淋巴瘤细胞系Namalwa细胞血管内皮生长因子表达影响的体外研究

为了研究硫代磷酸化修饰的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide,ASODN）对人淋巴瘤细胞系Namalwa细胞VEGF表达的影响,将终浓度分别为5、10、20μmol/L的VEGFASODN和错义序列与人淋巴瘤细胞系Namalwa细胞分别孵育24、48小时,采用RT-PCR检测VEGFmRNA的表达,采用链酶菌抗生素蛋白-过氧化酶免疫组织化学法（streptavidin/peroxidase,SP法）检测VEGF的表达。结果表明：VEGFASODN3个浓度组（5、10和20μmol/L）处理的Namalwa细胞VEGFmRNA的表达分别为1.38、0.96、0.57,错义序列组和对照组分别为1.79、1.84。当加入20μmol/LVEGFASODN作用48小时后,细胞内VEGF蛋白水平显著减少,而错义序列组Namalwa细胞VEGF蛋白水平未见明显改变。结论：VEGFASODN在体外能够抑制Namalwa细胞VEGF的表达。     

抗Fas锤头状核酶阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞免疫逃逸的研究

为了研究抗Fas锤头状核酶对T细胞Fas表达及其凋亡的影响和探讨增强供者淋巴细胞输注时移植物抗白血病（GVL）效应的新策略，构建可有效切割Fas mRNA的锤头状核酶真核质粒，用电穿孔法将其导入小鼠CTL细胞株CTLL-2之后，借助RT—PCR和Western blot检测其Fas的表达，同时检测转染前后其胱冬酶-3（Caspase-3）活性和凋亡（Annexin V—FITC法）的改变，并用MTT法检测空白对照组、空载体转染组及pU6-RZ596转染组CTLL-2细胞的增殖情况和体外杀伤小鼠急性粒-单核白血病细胞（WEHI-3）的活性。结果表明：构建的U6嵌合型锤头状核酶RZ596在细胞内能有效切割Fas，明显降低小鼠活化CTLL-2的Fas水平，与高表达Fas配体的WEHI-3孵育后，其存活率和体外杀伤WEHI-3活性明显高于对照组。结论：抗Fas核酶能显著降低小鼠活化CTLL-2的Fas表达，使其免于WEHI-3的膜Fas配体经Fas途径所致的凋亡，并提高CTL对小鼠急性粒-单核白血病细胞的杀伤力，从而阻抑小鼠急性粒-单核白血病细胞的免疫逃逸。     

FLAG方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究

目的 探讨氟迭拉宾、中剂量阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子（FLAG方案）治疗难治或复发急性白血病（AL）的疗效和安全性。方法 21例难治或复发急性白血病（难治13例，复发8例）患者（19例急性髓系白血病，2例急性淋巴细胞白血病）给予由中剂量阿糖胞苷组成的FLAG方案治疗，评估其疗效。结果 2个疗程治疗后，21例患者中12例达完全缓解（57％），3例部分缓解（14％），总有效率71％。难治和复发患者，完全缓解率分剐为53％和63％（P〉0．05）。1例异基因造血干细胞移植后复发的患者经FLAG方案化疗1疗程达完全缓解。骨髓抑制是最主要的不良反应，非血液学副作用较轻，无一例治疗相关死亡。结论 中剂量阿糖胞苷组成的FLAG方案治疗难治或复发AL有效，副作用可以耐受，治疗相关病死率低，为常规化疗无效和移植后复发的AL患者提供了治疗选择和接受造血干细胞移植的时机。