还原型谷胱甘肽对慢性肺源性心脏病急性加重期患者血中脂质过氧化物及抗氧化物酶活性的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽对慢性肺源性心脏病急性加重期患者血中脂质过氧化物及抗氧化物酶活性的影响。方法:检测27例健康成年人静脉血全血超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性及血浆脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)的浓度,与慢性肺心病急性加重期组治疗前的此5项指标进行对应比较;选择68例慢性肺源性心脏病急性加重期患者,随机分成两组,试验前均监测静脉血全血SOD、GSH-Px和CAT的活性及血浆LPO和MDA的浓度以及右室压(RVP)、平均肺动脉压(mPAP)等血流动力学指标并评价心功能。试验组在给予常规治疗的同时合并给予还原型谷胱甘肽1.2 g/d,稀释后静脉滴注,疗程2周;对照组只给予常规治疗。2周后,复测上述指标,比较各组治疗前后的变化。结果:(1)肺心病急性加重期组的全血SOD、GSH-Px和CAT的活性比对照组低,而血浆LPO及MDA的浓度比对照组高(均P<0.05)。(2)还原型谷胱甘肽组试验前后比较,全血SOD、GSH-Px和CAT活性明显增高,且血浆LPO和MDA浓度明显降低(均P<0.05);而对照组则无显著变化(P>0.05)。(3)还原型谷胱甘肽组试验前后比较,PVP、mPAP均明显下降(P<0.05);而对照组无显著变化(P>0.05)。(4)还原型谷胱甘肽组心力衰竭纠正的有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:慢性肺源性心脏病急性加重期患者机体的抗氧化能力降低,还原型谷胱甘肽可通过提高机体的抗氧化能力,消除氧自由基和脂质过氧化物起到降低肺动脉和右心室压力、纠正心力衰竭的作用。     

伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制探讨

目的：观察伊曲康唑对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450同功酶1A2、3A4活性的作用，探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学影响的机制，为临床上安全有效的联合用药提供实验依据。方法：采用健康成人肝细胞微粒体，分为对照组和不同浓度的伊曲康唑组，共12组，每组10个样本，伊曲康唑组分别加入血药浓度范围内不同对应浓度的伊曲康唑，对照组仅加入培养液，孵育30min后，再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物（分别为非那西丁和睾酮）再孵育40min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物（分别为对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮）的峰面积代表1A2和3A4的相对活性。结果：各处理组细胞色素P450同功酶1A2的相对活性百分比与对照组比较无显著差异（P〉0．05），而同功酶3A4的相对活性百分比随伊曲康唑浓度增加逐渐减小，各处理组与对照组比较均有显著差异（P〈20．05或P％0．01）。细胞色素P450同功酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50％时（IC50）伊曲康唑的浓度为0．14μg／ml。结论：伊曲康唑在临床应用血药浓度范围内，对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素P450酶同功酶1A2的活性无显著影响，然而对细胞色素P450同功酶3A4的活性有抑制作用，直接影响经3A4代谢的合用药物的血药浓度、半衰期等药代动力学参数。     

急性Stanford A型主动脉夹层术后死亡因素分析

Objective To assess the risk factors of the in-hospital mortality of acute type A aortic dissection after operation. Method From January 2003 to June 2008,185 patients, 144 males and 41 females, with acute type A aortic dissection operated on were enrolled. The average age of patients was (49.46 ± 11.04 ) years old.The patients' demographics, history, clinical features, and some laboratory examinations were reviewed. Univariate and multivariate analysis followed by logistic regression analysis were carried out to identify the predictors of inhospital mortality. Results The in-hospital mortality rate was 9.1%. The results of univariate and multivariate analyses as follows: pre-operation positive neurological symptom (Univariate OR = 5.084,95%CI:1.792 -14.426, P = 0.002; Multivariate OR = 5.538,95%CI: 1.834 - 16.721, P = 0.002, respectively), hypotension (Univariate OR = 6.986,95%CI:1.510- 32.323,P =0.013; multivariate OR = 1.998,95%CI:0.315-12.679,P = 0.463, respectively) and renal failure (Univariate OR = 3.594,95%CI:1.237 - 10.438,P =0.019; Multivariate OR = 3.254,95%CI:1.034- 10.242, P= 0.044, respectively). Conclusions There are two predictors, pre-operation positive neurological symptom and renal failure, of pre-hospital mortality found in current analyses. Our results may improve the regimen made by cardiac surgeons and emergency doctors so as to help patients and their relatives to make correct decision.     

580例主动脉夹层患者临床特征及预后分析

目的 探讨主动脉夹层(aortic dissection,AD)患者的临床特征及预后相关影响因素.方法 收集580例确诊AD患者的临床资料,对一般情况、既往病史、症状与体征、辅助检查、诊断、治疗及住院期间生存情况等进行回顾性分析,采用Logistic单因素及多因素回归分析比较Stanford A型和B型患者年龄、性别、高血压史、收缩压水平、舒张压水平、D-二聚体(D-dimer)、白细胞(white blood cell,WBC)、心肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、氨基端前脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)以及是否手术等因素是否与AD患者近期预后相关.结果 580例AD患者中男性发病明显高于女性,男女比例约3.57:1.58.62％的AD患者有高血压病史.主动脉夹层的临床表现多样,以单纯胸痛、背痛及同时胸背痛为主要症状,部分患者可伴有腹痛或转移痛.Stanford A型患者胸膜反应、中重度主动脉反流、心包积液、异常心电图发生率以及主动脉根部直径、血D-二.聚体、WBC、cTnT和NT-proBNP水平均明显高于B型患者(P＜0.05),主动脉异常、无主动脉反流和正常心电图发生率均明显低于B型患者(P＜0.05).本组病例以非手术组病死率高于手术组(70％ vs.8.61％,P＜0.05),Stanford A型病死率高于Stanford B型(29.43％ vs.13.75％,P＜0.05).Stanford A型患者Logistic多因素分析提示D-二聚体(OR=1.23)、NT-proBNP(OR=1.006)和是否手术(OR=0.124)为A型患者独立预后因素;Stanford B型患者Logistic多因素分析提示D-二聚体(OR=1.801)、WBC(OR=1.59)和是否手术(OR=0.142)为B型患者独立预后因素.结论 主动脉夹层的临床表现复杂,D-二聚体、NT-proBNP和是否手术是影响A型患者住院期间预后的独立因素,D-二聚体、WBC和是否手术是影响B型患者住院期间预后的独立因素.     

龙芽楤木皂甙对急性乙醇性肝损伤小鼠的保护作用

目的：探讨龙芽楤木皂苷（As）对乙醇所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用乙醇灌胃法制备小鼠急性乙醇性肝损伤模型。50只雄性昆明小鼠随机分为对照组、急性乙醇性肝损伤模型组、As低剂量干预组（30mg.kg-1）和As高剂量干预组（60mg.kg-1）。比较各组小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量及肝组织病理形态变化。结果：10d时急性乙醇性肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性降低（P〈0.01）,血清ALT、AST活性、肝脏脂质及肝组织MDA含量增加（P〈0.05）,与对照组比较有显著差异。给予不同剂量As后,急性乙醇性肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性均升高（P〈0.01）,血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量降低（P〈0.05）,肝脏组织病理损伤不同程度地改善。结论：As能有效地改善肝功能、减轻脂质过氧化反应,对乙醇所致大鼠急性肝损伤具有预防作用。     

抑制枯否细胞对脓毒症大鼠肝脏微循环的影响

目的 探讨抑制枯否细胞(Kupffer cells,KCs)对脓毒症大鼠肝脏微循环的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症急性肝损伤模型.造模前1 d和2 d经尾静脉注射三氯化钆(GdC13)去除KCs.将60只健康SD大鼠随机分为四组,即对照组、假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)和GdC13组(CLP+GdC13组).各组动物于术后24 h处死.检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)的水平.提取肝组织RNA,采用RT-PCR方法检测ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA的表达.结果 与对照组比较,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著升高(P<0.05);去除KCs后,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著降低(P<0.05).脓毒症大鼠肝组织ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA 表达水平较对照组显著升高(P<0.05);去除KCs后,肝组织中iNOS及HO-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05).结论 KCs在脓毒症时肝脏的微循环障碍中起重要作用.     

氨基端前脑钠肽对急性心肌梗死患者院内预后的判断价值

目的观察急性心肌梗死(AMI)患者入院时的氨基端前脑钠肽(NT-proBNP)变化,并分析其与患者预后的关系。方法 104例AMI患者,于入院时即测定NT-proBNP并记录患者的心电图变化、院内心血管不良事件及治疗情况等。根据心电图变化分为ST段抬高心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。分析发生院内心血管不良事件患者入院时的NT-proBNP水平。结果在所有患者中,NT-proBNP值随着Killip分级的增加而升高,NT-proBNP值和Killip分级的关系呈正相关(r=0.522,P<0.01)。在相同的Killip分级中,STEMI组和NSTEMI组NT-proBNP值的差异无统计学意义(P>0.05);住院期间两组心血管不良事件发生率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。对于所有104例患者,住院期间发生心血管不良事件患者NT-proBNP值明显高于无心血管不良事件组患者(P<0.01);使用NT-proBNP水平来预判院内心血管不良事件,ROC曲线下面积为0.851,选取界值327.40pg/ml,判断院内心血管不良事件的敏感性为94%,特异性为55%;选取界值5621.00pg/ml,判断院内心血管不良事件的敏感性为37%,特异性为96%。结论 AMI发病初期的NT-proBNP值可预测AMI患者的短期预后,且不受心肌梗死的类型的影响;NT-proBNP值在正常参考值范围内发生心血管不良事件的风险低。     

红花注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效及机制

目的：观测红花注射液在慢性肺源性心脏病急性加重期的临床疗效，探讨其机理。方法：选择78例慢性肺源性心脏病急性加重期的患者，随机分成两组，试验前均评价心功能厦监测动脉血气、右室压（RVP）、平均肺动脉压（mPAP）、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、血红蛋白定量和红细胞计数等指标。然后，红花组在给予常规治疗的同时合并给予红花注射液20ml／d，稀释后静脉点滴，疗程2周；对照组只给予常规治疗。2周后，复测上述指标，比较两组治疗前后的变化。结果：（1）红花组心力衰竭纠正动脉血气改善的有效率显著高于对照组（P〈0．05）。（2）红花组治疗前后比较，RVP、mPAP均明显下降（P〈0．05）；而对照组无显著变化（P〉0.05）。（3）红花组治疗前后比较，全血高切粘度、仝血低切粘度、血浆粘虞、红细胞压积、纤维蛋白原、血红蛋白定量和红细胞计数等指标均明显下降（P〈0.05）；而对照组则无显著变化（P〉0．05）。结论：红花注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期具有纠正心力衰竭、降低肺动脉和右心室压力、改善血液流变和动脉血气的作用。     

Ⅶ因子激活蛋白酶(FSAP)的研究进展

 Ⅶ因子激活蛋白酶(factor Ⅶ activating protease,FSAP)是近年发现的一种存在于外周循环血浆中的丝氨酸蛋白酶。初始FSAP是无活性的酶原,它可由阴离子聚合物如肝素、右旋糖酐硫酸盐、钙离子等细胞内成分激活,也可由细胞外RNA、组蛋白激活,单链无活性的酶原变为双链有活性的酶。FSAP的生物学功能也可被多种物质抑制,如TFPI、C1-抑制剂、α2抗纤维蛋白溶酶等。FSAP基因含有13个外显子,长35 kb,位于染色体10q25-q26,两个主要的单核苷酸多态性位点是G534E(MⅠ)和E393Q(MⅡ)。前者为当前研究热点,与血管栓塞性疾病密切相关。