AML1-EVI1融合基因在血液恶性肿瘤中的作用

AML1-EVI1是由染色体t(3；21) (q26；q22)产生的融合基因,见于骨髓增生异常综合征、急性髓系细胞白血病和慢性髓系白血病急变期患者.AML1-EVI1融合蛋白通过抑制AML1正常功能,借由转录因子AP-1促进细胞增生,抑制c-Jun N-端酶信号通路,拮抗转化生长因子β介导的细胞抑制作用和抑制C/EBPa诱导白血病生成.笔者就AML1-EVI1融合基因在血液恶性肿瘤中的研究进展进行综述.     

右丙亚胺联合CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的评价和比较右丙亚胺联合CHOP（D-CHOP）方案与单用CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应。方法2010年1月至2012年6月共入组40例侵袭性非霍奇金淋巴瘤老年患者,随机分入D-CHOP方案组与CHOP方案组,每组各20例,比较两组的完全缓解率、总体缓解率以及不良反应情况。结果D-CHOP组和CHOP组的完全缓解率相似（55％vs50％,P=0．752）,而两组总体缓解率差异亦无统计学意义（70％VS65％,P=0．736）。血液学毒性、胃肠道反应、肝。肾功能异常指标两组差异均没有统计学意义,但D-CHOP组患者心肌受损指标肌钙蛋白I和心脏超声的心肌活动指数（Tei指数）低于CHOP组（0．10vs0．13,P=0．021：0．45vs0．50．P〈0．01）,差异有统计学意义。两组心电图异常发生率差异无统计学意义（25％vs30％,P=0．723）。结论D-CHOP方案是治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的有效方案之一,其中右丙亚胺可在不影响疗效的前提下能有效减轻化疗相关的心脏毒性。     

减低剂量IA方案治疗老年急性髓细胞白血病患者的疗效观察

目的:探讨减低剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)方案治疗老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效和不良反应.方法:42例老年AML患者分别以减低剂量IA方案、标准剂量IA方案和标准剂量米托蒽醌联合阿糖胞苷方案(MA)治疗,比较3组病例在临床疗效、不良反应、病死率等指标上的差异.结果:减低剂量IA组完全缓解(CR)6...     

静脉动脉化指背岛状皮瓣修复手指软组织缺损的护理

目的:探讨静脉动脉化指背皮神经营养逆行岛状皮瓣修复手指中、末节软组织缺损的护理经验。方法:分析29例皮瓣修复术的护理经过,包括术前针对性的心理护理;术后给予正确的体位护理及抬高患肢、持续保温等措施促进血液循环;密切观察皮瓣血运;同时做好疼痛护理和便秘护理。结果:29例皮瓣全部成活,术后随访,手指功能与外观均满意。结论:对手指中、末节软组织缺损行静脉动脉化指背皮神经营养逆行岛状皮瓣病人做好术前心理护理及术后体位护理,密切观察皮瓣血运和疼痛,及时发现、处理并发症,对提高皮瓣成活率有着积极的作用。     

转Notch1基因T淋巴细胞白血病双荧光示踪斑马鱼模型的建立及鉴定

目的 在血管内皮增强型绿色荧光蛋白标记的斑马鱼系(fli1-EGFP)中,转入Rag2启动子驱动的人源性截短型Notch1基因(ICN1),从中筛选并鉴定发生急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的斑马鱼,建立稳定传代的红绿双色示踪的T-ALL斑马鱼疾病模型.方法 构建Rag2-ICN1-EGFP质粒,显微注射到斑马鱼胚胎的单细胞期,利用荧光体视显微镜筛选F0代,并建立稳定传代的转基因鱼系.通过荧光体视显微镜、RT-PCR 、Western blotting验证ICN1 mRNA和蛋白的表达,并利用流式细胞术、外周血涂片方法鉴定T-ALL斑马鱼模型的表型.结果 在867条显微注射重组质粒的斑马鱼中,鉴定发现有20条(2.3％)转基因阳性斑马鱼,为F0代转基因斑马鱼,其中雄鱼9条,雌鱼l1条.在已性成熟的F0代成鱼之间采取一对一形式交配,产下F1代,通过荧光体视显微镜、RT-PCR、Western blotting在大体观、mRNA以及蛋白水平验证了ICN1的表达;流式细胞术和外周血涂片结果显示,转基因F1代斑马鱼与fii1-EGFP斑马鱼相比,红细胞比例显著降低,淋巴细胞比例明显增高.结论 成功构建转Notch1基因红绿双色示踪的T-ALL斑马鱼模型,为深入探讨Notch在促进T-ALL发生中的调控机制以及利用这种疾病模型进行高通量的活体药物筛选提供了研究平台.     

AML1-EVI1转基因斑马鱼模型的建立及对造血转录因子的调控

目的:通过建立表达急性髓系白血病(AML)1-同向性病毒整合位点(EVI)1融合基因斑马鱼模型,研究AML1-EVI1融合基因对造血转录因子的影响。方法:构建携带绿色荧光蛋白的AML1-EVI1质粒,显微注射到斑马鱼胚胎单细胞期,建立生殖系稳定转染的转基因模型,常规养殖到F2代。以F2代转基因斑马鱼作为实验对象,运用反转录(RT)-PCR验证AML1-EVI1融合基因的表达,外周血涂片、肾细胞涂片检测血细胞形态学改变,全胚胎原位杂交及荧光实时定量PCR(RFQ-PCR)检测融合基因对造血转录因子[GATA结合蛋白1(GATA1)、髓过氧化物酶(MPO)]的影响。结果:在性成熟146条嵌合表达的F0代斑马鱼中鉴定得到3条(2.1%)转基因阳性斑马鱼,其中雄鱼2条,雌鱼1条。外周血涂片及肾细胞涂片显示转基因斑马鱼出现造血细胞分化障碍,幼稚细胞增多,全胚胎原位杂交及RFQ-PCR均显示,与野生型相比,转基因型斑马鱼造血转录因子MPO基因表达量无论造血细胞发育早期还是晚期都明显下降,转录因子GATA1则在发育早期上调,晚期呈现明显下调。结论:AML1-EVI1融合基因通过调节转录因子抑制髓系分化,红系发育,促进原始细胞增殖。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者VEGF表达与IPI的关系

 目的　检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，探讨其临床意义，并分析VEGF与国际预后指数（IPI）之间的关系。方法　应用ELISA方法检测26例初诊DLBCL患者和9例复发患者的血清VEGF水平。收集26例初诊DLBCL患者的临床特征，按IPI评分分成低危组（IPI＜2）和中高危组（IPI≥2）。选取健康体检人员25名为健康对照。结果　与健康对照组相比，初诊和复发DLBCL患者血清VEGF水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。经CHOP或R-CHOP方案化疗后完全缓解（CR）者血清VEGF水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），治疗效果差者化疗前后血清VEGF水平差异无统计学意义；而部分缓解（PR）和不缓解（NR）患者化疗前血清VEGF水平与CR组化疗前比较明显升高。高危组患者血清VEGF水平与低危组比较明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论　血清VEGF水平与DLBCL发生、发展有关，其测定可与IPI一起用于DLBCL的预后判断。     

CBL联合教学查房在血液科住院医师规范化培训中的应用探索

目的　探讨基于案例的学习（case-based learning,CBL）联合教学查房在血液科住院医师规范化培训中的应用价值。方法　选取2015年8月至2018年7月在血液科进行规范化培训的124名住院医师为研究对象,随机分为实验组和对照组,实验组采用CBL联合教学查房,对照组采用传统的教学查房。对两组的出科考核成绩和教学质量评价进行对比研究。采用SPSS 19.0进行t检验。 结果　实验组在血液系统理论知识和病例分析两项出科考核成绩优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;实验组评价CBL联合教学查房能够激发对血液疾病学习的兴趣和提高自学能力,能更好地将理论知识与临床实践相结合,从而加强对血液系统疾病的认识并锻炼临床思维能力。结论　CBL联合教学查房在血液科住院医师规范化培训中初步取得较好的成效,这种教学方法值得在内科基地其他专业的规范化培训中推广。