体素内不相干运动成像在体检测人类结肠癌SW480裸鼠耐药性

目的 探讨体素内不相干运动（IVIM）成像活体评价人类结肠癌SW480裸鼠耐药性及其可行性。方法 对耐药组（n=5）和不耐药组（n=5）人类结肠癌SW480荷瘤裸鼠于肿瘤最长径大于1.50 cm后分别行IVIM DWI检查,测量肿瘤真扩散系数（D）、假扩散系数（D^*）及灌注分数（f）。处死荷瘤鼠,检测肿瘤坏死（HE染色）、凋亡（TUNEL法）及P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、蛋白激酶C（PKC）蛋白表达（Western Blot）,对IVIM参数和肿瘤蛋白表达情况进行相关分析。结果 不耐药组D较耐药组增高（P<0.05）,2组D^*和f差异无统计学意义（P均>0.05）。2组肿瘤组织坏死区域范围相似;耐药组细胞核较不耐药组增大,且细胞间排列更紧密,细胞密度较大。2组肿瘤细胞凋亡指数差异无统计学意义（P>0.05）。耐药组PKC、P-gp、MRP1蛋白表达均较不耐药组增加（P均<0.05）。肿瘤D值与P-gp、MRP1、PKC表达均呈负相关（P均<0.05）。结论 IVIM成像参数D值可能成为评估小鼠人类结肠癌SW480耐药性的指标。     

新型超顺磁性氧化铁标记SD大鼠脂肪干细胞的有效性及安全性研究

目的：采用新型超顺磁性氧化铁对 SD 大鼠来源的脂肪干细胞（ADSCs）进行标记,并与既往商用 SPIO 标记效果进行对比,探讨这种新型超顺磁性氧化铁标记的有效性及安全性。方法：分离、纯化、鉴定 SD 大鼠来源的 ADSCs,然后分不同浓度组（0、6、12、25、50和100μg／mL）和时间组（6、12、24和48 h）进行标记,通过普鲁士蓝染色测定铁标记率;在不影响细胞形态的前提下,对达到95％以上铁染色率的孵育浓度、时间进行标记安全性检测,包括活力、增殖力、细胞表面抗原表达;采用透射电子显微镜观察标记细胞的超微结构,采用 ICP-AES 对标记细胞内的铁含量进行测定,并与商用SPIO 标记效果进行对比。结果：在无细胞毒性的前提下,新型 SPIO 达到95％以上铁染色率的孵育浓度是12和25μg／mL,孵育时间是12 h;ICP-AES 检测显示具有表面正电荷的聚乙二醇（PEG）／聚乙烯亚胺（PEI）修饰的 SPIO 标记后细胞内的铁含量达到35．4 pg／cell（25μg／mL 中孵育12h 后）和20．16 pg／cell（12μg／mL 中孵育12h 后）,并随着孵育浓度的增加,细胞内的铁含量增加;而具有表面零电荷的 PEG／聚乙烯吡咯烷酮（PVP）修饰的 SPIO 标记后的铁含量仅为6．96 pg／cell（25μg／mL 中孵育12h 后）;透射电子显微镜显示标记后细胞器结构完整,内吸收的 SPIO 主要位于细胞质内的囊泡和溶酶体中。结论：新型 SPIO 在适当孵育浓度和时间下可以安全、快速标记 ADSCs;PEG／PEI 修饰的 SPIO 标记效果要远远比既往商用的 SPIO 快速有效,可作为一种优势的新型磁性标记物用于干细胞标记;而 PEG／PVP 修饰的SPIO 比起既往商用的 SPIO 并无明显优势,说明表面电荷在细胞标记中占有极其重要的角色。     

量化MRI活体示踪新型顺磁性铁纳米粒子标记SD大鼠脂肪源性干细胞

目的探讨MRI活体示踪慢性脑缺血SD大鼠颅内移植聚乙二醇/聚乙烯亚胺修饰的超顺磁性氧化铁(PEG/PEI-SPIO)标记脂肪源性干细胞(ADSCs)的可行性。方法将双侧颈总动脉永久性结扎6个月后的30只SD雌性大鼠分为PEG/PEI-SPIO标记干细胞移植组(n=15)及未标记干细胞移植组(n=15),向2组模型鼠右侧脑室注射入标记或未标记ADSCs悬液。于移植术后第7天、14天、21天每组各选取5只模型大鼠行颅脑MR成像,于T2-mapping图像上测量2组颞顶叶皮质、海马、小脑的T2值。之后处死动物,对脑组织进行普鲁士染色,于高倍镜下计数蓝染细胞数,对T2值和蓝染细胞数行统计学分析。结果 T2WI、T2~*WI、SWI可见2组大鼠颞顶叶皮质及海马散在类圆形低信号区。移植后第14天,标记细胞移植组右侧颞顶叶皮质、右侧海马的T2值较未标记细胞移植组缩短(P=0.013、0.045)。移植后第21天,标记细胞移植组右侧颞顶叶皮质T2值较未标记细胞移植组缩短(P=0.007)。移植后第14天右侧颞顶叶皮质及右侧海马,第21天右侧颞顶叶蓝染颗粒数量2组间差异有统计学意义(P=0.029、0.043、0.032)。结论于大鼠侧脑室移植PEG/PEI-SPIO标记的ADSCs可向慢性脑缺血所致病变区域迁移;采用量化MRI活体示踪移植PEG/PEI-SPIO标记ADSCs,可评估慢性脑缺血模型大鼠脑内迁移和分布。     

椎管内髓外囊性病变的MRI诊断及鉴别

目的探讨椎管内髓外囊性病变的MRI表现。方法回顾分析30例经手术病理证实的椎管内髓外囊性病变的MRI及相关临床资料。结果 30例患者中脊膜囊肿15例,肠源性囊肿8例,胚胎性囊肿5例,囊性神经鞘瘤2例。脊膜囊肿中硬膜外囊肿(Ⅰa)3例,骶管脊膜囊肿(Ⅰb)10例,神经根鞘囊肿2例(Ⅱ);均表现为有薄壁包裹长T1长T2信号,1例神经根鞘囊肿中可见神经纤维走行。肠源性囊肿位于脊髓腹侧的髓外硬膜下间隙,其中颈段椎管5例,颈胸段1例,胸段2例,平扫表现为长或等T1、长T2信号,3例见"脊髓嵌入征"。胚胎性囊肿表现为不同程度T1WI高信号,腰骶段常见。囊性神经鞘瘤强化边缘不规则。结论椎管内髓外囊性病变在发病部位、形态、MRI信号特点及强化等方面有一定特点。     

1H-MRS活体检测rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠肿瘤代谢物变化

目的运用磁共振氢质子频谱(Proton MRS,1H-MRS)分析研究rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠的早期改变,探索1H-MRS活体无创评价rAd/p53早期抗癌疗效的标记物。方法 50只人类结肠癌SW480荷瘤BALB/c裸小鼠随机分成两组:对照组,rAd/P53治疗组。于假治疗或治疗后24h、48h、72h、120h、168h各组分别随机取5只荷瘤鼠行1H-MRS。随后处死荷瘤鼠,即切下肿瘤,检测肿瘤的p53蛋白表达(Western blot)、凋亡(TUNNEL)。结果 24h:CHO/CR面积比及GLX β～γ/CR面积比较对照组减少(P<0.05);48h:Lip峰高及面积较对照组增加(P<0.05);72h以上:GLX β～γ/CR面积比较对照组减少(P<0.05);120h以上:GLXα/CR面积比较对照组减少(P<0.05)。三个治疗组在观察时间点肿瘤坏死、凋亡范围较对照组增加,p53蛋白表达均较对照组增高。CR面积、Lip峰高和面积与肿瘤细胞凋亡呈正相关;GLX β～γ/CR的面积比、GLX α/CR的面积比与肿瘤细胞凋亡呈负相关。结论 rAd/p53治疗肿瘤早期CHO/CR、GLXα/CR与GLX β～γ/CR面积比出现降低,Lip出现增加,与肿瘤细胞的凋亡增加相关,可作为肿瘤治疗早期疗效评价的生物标志物。     

扩散加权MRI活体评价外源野生型P53逆转SW480/5-FU人类结肠癌效果

目的探索扩散加权MRI(DWI)活体评价rAd/p53逆转耐5-FU结肠癌SW480/5-FU对5-FU耐药性效果的可能性。材料与方法 100只结肠癌SW480/5-FU荷瘤裸鼠随机分成4组,对照组、5-FU组、rAd/p53组、rAd/p53+5-FU组。各组在治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h分别随机取5只荷瘤鼠行DWI检查,随后处死荷瘤鼠,切下肿瘤检测肿瘤细胞凋亡(TUNNEL法)。结果 rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤ADC值均较对照组增加,与对照组比较差别有统计学意义(P0.05);rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤凋亡较对照组增加;rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤肿瘤凋亡和ADC值较rAd/p53组高。ADC值与肿瘤凋亡呈正相关。结论 ADC值能活体评价外源野生型p53逆转SW480/5-FU耐药性早期疗效。     

磁共振弥散成像活体检测rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠早期疗效

目的：运用磁共振弥散成像（DWI）研究rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠的早期改变,探索MR-DWI活体无创评价rAd/p53早期抗癌疗效的标记物。方法：52只人类结肠癌SW480荷瘤BALB/c裸小鼠随机分成2组：对照组,rAd/p53治疗组。于假治疗或治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h各组分别随机取5只荷瘤鼠行MR-DWI。随后处死荷瘤鼠,即切下肿瘤,检测肿瘤的p53蛋白表达（western blot）、凋亡（TUNNEL）。结果：rAd/p53治疗组在观察时间点肿瘤ADC值较对照组增加、EADC值较对照组降低。治疗组在观察时间点肿瘤凋亡较对照组增加,p53蛋白表达均较对照组增高。ADC值与肿瘤细胞凋亡范围呈正相关（0.205 3,0.000 0）、与肿瘤p53表达呈正相关（0.203 8,0.000 0）;EADC值与肿瘤细胞凋亡范围呈负相关（-0.318 4,0.000 0）、与肿瘤p53表达呈负相关（-0.328 0,0.000 0）。结论：ADC值和EADC值在治疗后24 h即可出现有统计意义的改变,可作为rAd/p53治疗肿瘤早期疗效评价的生物标记物。     

多元醇法合成SPIO标记大鼠ADSCs的成神经诱导潜能及体外MR成像

目的探讨采用多元醇法合成的SPIO标记SD大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs),进行成神经诱导和体外MRI成像的可行性。方法分离、纯化、鉴定SD大鼠来源的ADSCs;确定安全有效的标记浓度和时间后,将SPIO与ADSCs共孵育。体外MRI条件下,采用T2-mapping序列观察标记组的标记细胞数、标记持久性,以及标记后标记组与未标记组间信号强度和T2值的差异。ICP-AES检测MRI中标记细胞的单铁含量。结果 12μg/ml、25μg/ml PEG/PEI修饰的SPIO和25μg/ml PEG/PVP修饰的SPIO孵育12h后,可安全有效地对ADSCs进行标记;成神经诱导后,神经标记物Nestin、NSE有明显表达。体外MRI显示标记组的T2WI信号强度和T2值与未标记组差异均有统计学意义(P均0.001);103个细胞量即可引起T2WI信号和T2值的改变;PEG/PEI修饰的SPIO标记持久性维持到20天,PEG/PVP修饰的标记持久性维持到15天。当铁含量为1.56~1.8pg/cell时,标记细胞的T2值与未标记细胞差异无统计学意义(P0.05)。结论多元醇法合成的SPIO可直接对ADSCs进行标记,标记后不仅可向神经方向诱导分化,还可进行体外MRI示踪成像。     

MSCT测量健康成人纵隔大血管径线

目的应用MSCT测量健康成年人纵隔各大血管的径线。方法收集236名无心肺疾患的健康成年人,按年龄分为3组:A组(17～40岁)98名,B组(41～60岁)81名,C组(61～87岁)57名,均接受胸部增强CT扫描。于深吸气末增强扫描图像上测量升主动脉(AA)、降主动脉(DA)、肺动脉干(PA)、左肺动脉(LPA)、右肺动脉(RPA)、左肺上叶动脉(LULPA)、右下肺动脉(RLLPA)及上腔静脉(SVC)管径、计算管径比值,并进行统计学分析。结果 C组中男性PA、AA、SVC直径均大于女性(P均<0.05),而A、B组中男、女各血管管径的差异均无统计学意义(P均>0.05);不同年龄组间,AA、DA、PA、LPA及RPA直径的差异均有统计学意义(P均<0.05),rLULPA/AA、rPA/SVC、rAA/SVC及rAA/LPA的差异均有统计学意义(P均<0.05),而LULPA、RLLPA直径及rAA/RPA的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 61～87岁老年男性PA、AA、SVC直径均大于女性;随着年龄增长,AA、DA、PA、LPA及RPA管径增大。     

氢质子磁共振波谱活体检测结肠癌耐药性及其分子标志物的探索

目的探索氢质子磁共振波谱(1H-magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)活体评价人类结肠癌耐药性及可能分子标志物。材料与方法 8只耐药与8只不耐药人类结肠癌SW480荷瘤裸鼠于肿瘤最大径大于1.5 cm后,分别行1H-MRS检查后,过度麻醉处死荷瘤鼠,切下肿瘤,检测肿瘤的坏死(HE染色)及P-gp、MRP1、PKC、γ-GCSh、γ-GCSl、GSHS、GST蛋白表达(Western blot)。结果耐药组人类结肠癌SW480裸鼠模型Cho峰、Lac峰、Glx1峰、Lip及Ins峰/Cr峰面积较不耐药组人类结肠癌SW480/5-FU裸鼠模型增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在HE切片上,组耐药组与不耐药组均见少许坏死,两组组织坏死面积差别无显著性,不耐药组组织间隙较耐药组增大。耐药组PKC、P-gp、MRP1、γ-GCSh、γ-GCSl、GSHS、GST蛋白表达显著高于不耐药组(P<0.05)。Cho峰、Lac峰、Glx1峰、Lip及Ins峰/Cr峰面积与肿瘤耐药相关蛋白表达有明显相关性。结论 Cho峰、Lac峰、Glx1峰及Ins峰/Cr峰面积比有可能作为活体监测结肠癌SW480耐药性的分子标志物。