组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展

组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)异常增高。相应的,一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和LSD1抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展,如异羟肟酸类HDACi在胃肠道抗肿瘤研究中取得良好疗效,但因其特异选择性低,易产生耐药性和严重副作用,在临床的进一步研究中受到限制;苯甲酰胺类HDACi在特异选择性有所提高,并且能够通过抑制肿瘤细胞分化、诱导免疫自噬、抑制细胞周期蛋白产生抑瘤作用,但其由于活性低而受到限制;环肽类HDACi特异性进一步增加,但只是出于研究的基础阶段。相应的,LSD1抑制剂,如苯环丙胺类、多肽类、小分子化合物抑制剂均在细胞层面有着良好的抑瘤作用,也在后期的整体实验均显示出耐药性和严重副作用。这提示着单一的HDACi和LSD1抑制剂的抑瘤效应均不佳,由于HDAC常和LSD1形成复合体发挥转录调节作用,因此,双靶点抑制剂可能是有效的,后期的双靶点抑制剂,比如Duan YC等人报道了TCP和SAHA的组合产生的环戊二烯衍生物,Anastas JN报道的Corin,的确呈现出更加显著的抑瘤成效,本文就HDAC、LSD1抑制剂及二者的双重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展进行综述。     

致死性及继发视网膜病变的秋水仙碱中毒成功救治1例

<正>1临床资料患者,男,24岁,于2018年11月16日服用160片秋水仙碱片(0.5 mg/片),口服剂量达到1.23 mg/kg。口服2 h后送往当地医院行洗胃术;约10 h后出现呕吐、腹泻,于中毒后第3天出现意识改变,血氧饱和度降至56%,行气管插管后转入急诊重症监护室(EICU);查体:体温36.5℃,血压120/72 mmHg,     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其衍生的多靶点抑制剂在胃肠道肿瘤中的研究进展

胃癌的新发病例排在恶性肿瘤的第5位,而结直肠癌是世界第三大常见的恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因。组蛋白乙酰化的动态平衡由组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）两个酶家族共同维持。HDAC能将赖氨酸上的乙酰基去除,从而抑制基因转录,但HDAC异常高表达可诱导正常细胞发生癌变,并参与其发展、增殖、侵袭和转移。靶向抑制HDAC已被证实具有抗肿瘤的效应,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）能抑制HDAC的表达及活性,并通过影响细胞活性氧水平、阻滞细胞周期、促进损伤DNA修复、抗血管新生、影响细胞信号通路、诱导自噬凋亡及增加细胞对放化疗药物的敏感性发挥强效的抗瘤作用,在胃癌及结直肠癌中HDAC则表达增高,HDACi在胃肠道肿瘤的研究中也呈现出良好的成效,由于I、II和IV类HDAC的催化核心发挥功能均依赖于Zn2+,故多数HDACi均含有Zn2+鳌合基团,异羟肟酸类抑制剂中的SAHA、TSA小剂量单独给药时已具有良好的抗肿瘤的成效,但后期临床研究发现,SAHA由于活性低,在治疗胃癌及结直肠癌的临床试验疗效并不佳,TSA的活性有所提高,但对HDAC选择性仍低,苯甲酰胺类HDACi在选择性上得以改善,但也无法只针对于特定亚型的HDAC,后期的环肽类及新报道的HDACi在HDAC的选择性上逐渐增加,但也仅限在动物及细胞实验阶段,并且上述的HDACi除与Zn2+结合之外还能与其他金属酶结合,从而缺乏绝对的特异性,故大多数的HDACi在很小的剂量下就已引发了副作用,由于肿瘤的发生、发展涉及多环节、多因素,单一靶标常常不能有效杀灭癌细胞,并易产生耐药性,联合多靶标比单一靶标具有更强的抑癌效用,甚至能减轻药物耐药性的产生,但有时联合用药时会因药物间相互影响而带来不良反应,为了避免药物间相互影响,研究者基于药效基团拼接理念,将HDACi活性基团与其他不同作用靶点药物的活性基团进行合理拼接设计合成新的具有多靶点抑制剂,研究证实,多靶点抑制剂既能避免药物间的相互作用,还能提高药物作用,现依次介绍HDACi及HDACi相关的多重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展。     

胡蜂蛰伤合并一过性听力障碍1例

1.病例资料 38岁男患,因“胡蜂蛰伤致头部、腹部疼痛9+小时,伴酱油色尿7+小时”入院。伤后患者即感头、腹部疼痛明显,立即就诊当地医院,行相关检查后（具体不详）为进一步诊治转诊于我院。查体：体温：36.9℃,血压：145/80mmHg,心率：110次/分,呼吸：24次/分,神清,急性痛苦病容。视听初查无异常。头部见45处蜂蛰伤伤痕,呈圆形、周围皮肤发红（见图1）。心肺查体无阳性体征,腹部见4处蜂蛰伤伤痕。实验室检查：血常规：血红蛋白 62g/L;心肌酶：肌酸激酶 1858U/L,肌酸激酶同工酶 120U/L,肌红蛋白>3000ng/ml,肌钙蛋白 54.65ng/ml;凝血功能;活化部分凝血酶时间 62s,肝功能:丙氨酸氨基转移酶1510U/L,门冬氨酸氨基转移酶 7560U/L,白蛋白 26.1umol/L;肾功能：尿素 9.77mmol/L;肌酐127μmol/L;电解质：纳 129.42mmol/L,钾 2.8mmol/L。入院主要诊断;1、胡蜂蛰伤 重度 2、多器     

IL-17和NF-κB信号通路在敌草快中毒后肾损伤中的作用及相互关系*

敌草快是一种联吡啶类除草剂,近年来应用越来越广泛。敌草快对人体具有很强毒性,误服敌草快可导致全身多器官损伤。肾脏是敌草快中毒吸收后向体外排泄的主要器官,误服敌草快后引起的急性肾损伤逐渐引起人们的关注。敌草快中毒后能使体内细胞产生活性氧（ROS）,导致氧化应激,从而提高白细胞介素17（IL-17）水平及激活核转录因子-κB（NF-κB）信号通路,IL-17与NF-κB信号通路相互作用,并作为损伤因子引起脏器结构和功能的损伤,其中包括肾脏的急性损伤。该文就敌草快中毒后肾损伤与IL-17及NF-κB信号通路之间可能的相互关系做一综述。     

清胰Ⅱ号对脓毒症大鼠诱发急性肺损伤的保护作用及机制

目的 探讨清胰Ⅱ号对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制.方法 将120只雄性健康成年SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、清胰Ⅱ号对照组、模型组、治疗组,每组24只.采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型;清胰Ⅱ号对照组和治疗组于制模后1 h给予清胰Ⅱ号10 mL/kg灌胃,每12 h 1次,正常对照组、假...