Zn~(2+)预处理对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 :观察Zn2 + 预处理诱导金属硫蛋白 (MT)在心肌细胞的表达及对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法 :3 2只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组及实验组 ,实验组按腹腔注射ZnSO4 到建立再灌注模型的时间分为E1 2h,E2 4h及E4 8h组 ,每组各 8只。检测LDH ,CK、ATP含量及心功能指标 (LVSP与±dp/dtmax) ,用1 0 9Cd/血红素饱和法测量心肌组织中金属硫蛋白的含量。结果 :E2 4h及E4 8h组MT表达量较对照组高 (P <0 .0 1) ,E1 2h组虽有表达 ,但其与对照组间差异无显著性。E2 4h及E4 8h组LDH与CK较其它二组低 ,而ATP较其它二组高 ,心功能指标较其它二组改善。E1 2h组及对照组之间相应各指标 (LDH ,CK、ATP、LVSP与±dp/dtmax)间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :Zn2 + 预处理可诱导MT在心肌细胞的表达而对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。     

6分钟步行试验评定心衰患者心功能

目的探讨6分钟步行试验（6MWT）对老年慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的评价及其临床应用价值。方法54例CHF患者随机分为常规治疗组（n=29）和卡维地洛组（n=25），治疗前后进行步行试验及心功能分级的评定，监测白细胞介素6（IL-6）、去甲肾上腺素（NE）、心指数（CI）和左室射血分数（LVEF）。结果心功能Ⅳ级患者较Ⅲ级患者、Ⅳ级患者较Ⅱ级患者步行距离均明显下降（P〈0．01），而Ⅲ级与Ⅱ级患者之间步行距离的差异无显著性意义（P〉0．05）；卡维地洛组6分钟步行距离治疗前后差异有显著性意义（P〈0．01），而治疗组差异无显著性意义（P〉0．05），并且步行距离与IL-6、NE呈显著负相关（P〈0．05），与LVEF和CI呈正相关（P〈0．05）。结论6MWT操作简单、易行、安全，结果可靠，可作为心衰患者心功能评估的方法，尤其适用于老年患者。     

老年心力衰竭治疗进展

阐述老年心力衰竭(心衰)的治疗模式的转变、治疗原则，并对心衰治疗药物如利尿药、血管紧张肽转化酶抑制药、β 受体阻滞药、洋地黄制剂等进行了简要评价。     

原发性高血压合并冠心病的临床及冠脉造影分析

目的探讨原发性高血压合并冠心病病人的临床及冠脉造影特点. 方法选择确诊冠心病的住院病人272例,按有无合并高血压分为两组,比较两组的临床及冠脉造影情况.结果①高血压合并冠心病病人年龄偏大、女性所占比率较高、血脂异常及糖尿病发生率较高;②高血压合并冠心病病人的冠脉病变与不合并高血压的冠心病病人相比,多支病变发生率高;③多因素分析结果显示冠脉病变支数与脉压、糖尿病病程相关. 结论高血压合并冠心病病人冠脉病变较重,多支病变发生率高.     

达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并2型糖尿病的疗效和结局

目的:观察达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)合并2型糖尿病(T2DM)患者的疗效和结局。方法:选择本院收治的166例CHF合并T2DM患者,按照随机数字法分为对照组、达格列净组、沙库巴曲缬沙坦组和联合治疗组,分析各组患者治疗前后相关指标、临床疗效和随访结果的变化情况。结果:治疗后四组体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)、甘油三酯(TG)差异均有统计学意义(P<0.05),其它指标差异无统计学意义。不同治疗组患者住院治疗1周后临床总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01),联合治疗组总有效率最高。不同治疗组患者心衰再住院率和主要不良心血管事件(MACE)发生率差异有统计学意义(P<0.01),联合治疗组心衰再住院率、全因死亡率和MACE发生率最低。以全因死亡率为终点事件绘制的Kaplan-Meier生存曲线提示达格列净组、沙库巴曲缬沙坦组、联合治疗组心衰总体生存率明显好于对照组,联合治疗组最好。不同治疗方法、eGFR、NT-proBNP和ST2是CHF患者1年内全因死亡的风险因素(P<0.05)。结论:达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗可有效改善临床疗效,降低患者心衰再住院率及MACE发生率。     

小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞与格列本脲共孵育的反应

目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响.方法:实验于2003-06/2005--07在华中科技大学同济医学院实验中心完成.①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,采用两步超速离心法制备低密度脂蛋白后,运用CuCl2氧化法制备氧化低密度脂蛋白,采用100 mg/L的氧化低密度脂蛋白作用于平滑肌细胞72 h.建立泡沫细胞模型.②在平滑肌细胞和泡沫细胞分别加入格列本脲,使终浓度为200μmol/L,孵育24 h,用放射性同位素标记法检测ACAT1酶活性.结果: ①平滑肌细胞转变为泡沫细胞后,ACAT1酶活性上升(P<0.05).②平滑肌细胞被格列本脲干预后,ACAT1酶活性无明显变化(P>0.05);肌源性泡沫细胞加入格列本脲后,ACAT1酶活性下降(P<0.05)结论:格列本脲能抑制肌源性泡沫细胞内ACAT1的酶活性,抑制平滑肌细胞向泡沫细胞的转化,有可能成为防止动脉粥样硬化的有效药物.     

渥曼青霉素阻断罗格列酮对人巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达的影响

目的:研究过氧化体增殖物激活型受体-γ(peroxisome proliferator activated receptors-γ,PPAR-γ)配体罗格列酮对巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-1,ACAT-1)表达的影响及可能机制。方法:在RPMI 1640培养基中培养人单核细胞株(THP-1),加入佛波酯培养48h,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。将细胞分为空白对照组、不同浓度罗格列酮组和罗格列酮 渥曼青霉素(wortmannin)组,运用实时定量PCR和Western blot,观察巨噬细胞ACAT-1 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:罗格列酮可明显抑制ACAT-1 mRNA和蛋白的表达,且呈浓度依赖性;加入磷酯酰肌醇三磷酸激酶(phosphate dylinositol 3-kinase,PI3K)信号途径抑制剂渥曼青霉素后ACAT-1表达较罗格列酮组高,较空白对照组低。结论:PPAR-γ配体罗格列酮通过PI3K途径抑制ACAT-1表达发挥其抗动脉粥样硬化的作用。     

PPAR-γ对巨噬细胞ACAT-1表达的影响及可能的信号途径

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)对巨噬细胞中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达影响及可能参与的信号途径.方法 在RPMI1640培养基中培养人单核细胞(THP-1),加入佛波酯(PMA)培养48 h,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化.在高浓度胰岛素状态下,分别加入PPAR-γ的配体罗格列酮和胰岛素信号途径阻滞剂[细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059、p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580和c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125],采用Western-blot法检测巨噬细胞ACAT-1蛋白水平,实时定量PCR法检测ACAT-1 mRNA水平.结果 在高胰岛素状态下,给予罗格列酮干预后ACAT-1 mRNA和蛋白表达均降低;再加入SB203580后ACAT-1 mRNA和蛋白表达较加入罗格列酮时均增加.结论 p38MAPK途径参与了PPAR-γ抑制ACAT-1的表达,并发挥抗动脉粥样硬化的作用.     

实时定量PCR检测胰岛素和高糖对巨噬细胞ACAT-1表达的影响

目的利用实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)mRNA的表达。探讨胰岛素和高糖对人THP-1细胞分化的巨噬细胞ACAT-1mRNA表达的影响。方法体外培养人单核细胞株THP-1细胞,由佛波醇肉豆蔻酸乙酸盐(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由胰岛素和高糖共同干预不同时间(0、6、12、24、48h),用实时定量PCR检测ACAT-1mRNA表达。结果胰岛素和高糖共同作用不同时间后巨噬细胞ACAT-1mRNA的表达量间差别有显著性意义(P<0.01),作用12h与0、6、24、48h的ACAT-1mRNA表达量间差别均有显著性意义(P<0.01),作用48h的ACAT-1mRNA表达量与0h相比差别无显著性意义(P>0.05)。结论胰岛素和高糖共同作用下,巨噬细胞ACAT-1mRNA表达逐渐增加,12h达到高峰,然后逐渐下降,48h恢复到0h时水平。成功建立和应用实时定量PCR检测巨噬细胞ACAT-1mRNA水平是准确评价巨噬细胞功能的方法之一。     

缬沙坦对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的 研究缬沙坦对实验性兔动脉粥样硬化血管壁过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响.方法 24只新西兰白兔随机分为3组:正常对照组、动脉粥样硬化(AS)造模组、缬沙坦干预组,喂养12周.进行血脂测定、主动脉内膜/中膜比值测定,采用RT-PCR检测PPARγ和MCP-1 mRNA的表达.结果 缬沙坦组血管壁PPARγ mRNA的表达较AS组明显增加(P＜0.05), 缬沙坦组血管壁MCP-1mRNA的表达较AS组明显减少(P＜0.05).血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇缬沙坦组与AS组比较均无显著性差异 (P＞0.05), 但均高于对照组(P＜0.01).缬沙坦组内膜/中膜厚度比值较AS组明显减小(P＜0.05).结论 缬沙坦能够抑制血管壁细胞MCP-1的表达, 其具有抗炎作用, 抗炎作用可能与其改善PPARγ表达有关.