伊马替尼治疗不可切除胃间质瘤部分缓解一例并文献复习

目的评估甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)的疗效和安全性,探讨不可切除GIST的治疗方案。方法结合我院1例GIST患者,通过检索Pub Med、万方、中国知网(CNKI)等数据库,查阅有关长期大样本临床试验及不可切除GIST治疗的文献,对伊马替尼治疗不可切除GIST的疗效及安全性进行评价。结果本例患者59岁,女性,剖腹探查发现肿瘤源于胃大弯侧,与周围组织大部分浸润性粘连,仅行活检术。病理提示:胃间质瘤,核分裂象>5/50 HPF。免疫组化:CD117(+),DOG1(-)。口服伊马替尼400 mg/d,定期复查CT,肿瘤明显缩小,期间出现过轻微的恶心、腹泻、水肿及白细胞减少,予对症处理后恢复正常。查阅发现两项国外长达10年的多中心试验,表明长期使用伊马替尼治疗不可切除GIST有较好的疗效及较小的毒副作用。结论如同两项国外研究结果,伊马替尼治疗本例患者效果明显,副作用小。此时联合手术是否更有益于患者,尚需长期大样本多中心对照试验证实。     

伊马替尼对胃肠间质瘤患者Foxp3+ Treg影响的研究进展

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,多数GIST发病机制是c-Kit基因发生功能获得性突变,表达Kit蛋白并持续激活其下游信号通路使肿瘤细胞持续增殖。作为酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼在GIST中的应用使得靶向治疗成为手术治疗以外最为重要的治疗方式,已深刻影响了GIST的治疗模式。Foxp3~+Treg是体内重要的调节性T细胞,通过抑制CTL、NK细胞等肿瘤抑制细胞的功能,负向调节机体的抗肿瘤免疫反应。研究显示,伊马替尼不仅可通过靶向治疗机制,也可能通过抑制Foxp3~+Treg细胞而增强机体对肿瘤的免疫反应,从免疫途径发挥治疗GIST的作用。笔者就伊马替尼对GIST患者外周血中Foxp3~+Treg细胞及其亚群影响的相关研究作一综述。     

Foxp3+ Treg细胞与胃癌的研究进展

调节性T细胞(Treg)是重要的免疫调节功能细胞,叉头状p3因子(Foxp3)对Treg细胞的发育和功能调节至关重要。通常认为Foxp3+Treg细胞通过抑制效应T细胞功能从而削弱机体对肿瘤细胞的免疫反应,对肿瘤的发生发展有着密切的联系。这些细胞主要是肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)中的Foxp3+Treg细胞,其聚集在癌周的具体机制仍不清楚。然而,亦有认为Foxp3+Treg细胞可抑制肿瘤生长,Foxp3高表达与疾病的良好预后有关。笔者通过文献复习,分析结论相左的原因可能与胃癌类型、Foxp3检测抗体、Foxp3+Treg细胞亚型有关。因此,鉴定出具有稳定免疫抑制功能的Foxp3+Treg细胞亚型,分析各亚型与各类型胃癌之间的关系,才能得出更可靠的数据。     

甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤患者外周血中Foxp3~+ Treg细胞及其亚群的影响

目的探讨甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)患者外周血中Foxp3~+Treg细胞及其各亚群含量的变化及其意义。方法采集35名靶向治疗前的GIST病例、31名靶向治疗后的GIST病例及31名健康志愿者的外周血,通过流式细胞术检测其中Foxp3~+Treg细胞占总CD4~+T细胞的比例,并基于Foxp3和CD45RA含量将Foxp3~+Treg细胞分为3个亚群:r Treg细胞、aTreg细胞和nonTreg细胞,分别检测各亚群所占比例。结果 2个GIST病例组的外周血中Foxp3~+Treg细胞含量均高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P0.01);病例组aTreg细胞所占比例明显高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P0.01)。Foxp3~+Treg细胞及aTreg细胞亚群在高危GIST患者较中低危者更高,差异有统计学意义(P0.01)。而Foxp3~+Treg细胞及其各亚群含量的变化与年龄、性别和肿瘤位置等因素无关(P0.05)。结论 GIST患者外周血中Foxp3~+Treg细胞较正常人明显升高,其中aTreg细胞亚群与GIST的进展有关;甲磺酸伊马替尼可能通过抑制Foxp3~+Treg细胞及其有功能的亚群增强机体抗肿瘤免疫反应发挥抗肿瘤活性。