氟喹诺酮类抗菌药对衣(支)原体药效学研究进展

衣原体和支原体在临床上感染是世界性的传染性疾病 ,侵袭部位主要呼吸系统和泌尿生殖系统。衣原体和支原体感染临床上治疗主要用四环素类和大环内酯类抗生素 ,近 1 0多年来由于氟喹诺酮类抗菌药和不断地研制和开发 ,有部分抗菌药物在体外良好抗衣原体和支原体活性 ,对动物感染模型治疗效果能与四环素类和大环内酯类药物媲美。其中部分氟喹诺酮类药物临床应用衣 (支 )原体感染有良好治疗效果 ,氟喹诺酮类抗菌药是值得重视抗感染药物。1　司帕沙星1 .1　司帕沙星 (SPFX)抗衣原体和支原体活性　SPFX在体外对各种衣原体和支原体有很强活性。…     

甲磺酸左氧氟沙星的药代动力学研究

用微生物法测定了ＭＳＡＬＶＬＸ在狗体内的药代动力学过程符合二室模型。４、８和１６ｍｇ／ｋｇ口服给药的Ｃｍａｘ分别为１．７３、２．８９和８．２８ｍｇ／Ｌ,ＡＵＣ值分别为１５．４３、３１．９５和７０．２ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ分别为６．９６、７．５８和６６２８ｈ。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ的Ｃｍａｘ为２．８６ｍｇ／Ｌ,ｔ１／２β为２．２ｈ,ＡＵＣ为７．４ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ为３ｈ。大鼠口服后７２ｈ的尿中排泄率为４２％,而７２ｈ胆汁排泄率为３８．２％。     

西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响

 目的研究西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷(Panax quinquefolium 20s-protopanaxdiolsaponins,PQDS)对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响。方法采用麻醉开胸犬结扎左冠状动脉前降支(LAD)产生急性心肌梗死(AMI)模型,测定AMT6h犬的心脏血流动力学及心肌氧代谢参数。结果iv滴注PQDS 10,20 mg·kg^-1,均能明显增加心肌血流量,降低冠脉阻力;亦可明显减慢心率,降低血压,LVP,+dp/dt_max、LVWI及TPR,增加SI及CI;并明显减少-dp/dt^max降低及LVEDP升高幅度;同时明显降低心肌耗氧量、心肌氧摄取率及心肌耗氧指数。结论PQDS主要通过减少左室作功,降低心肌耗氧量,增加缺血心肌供血等环节发挥抗心肌缺血作用。     

生枝霉素对小鼠围产期毒性的研究

生枝霉素对围产期雌性小鼠口服给药,剂量20和500mg/kg,另用0.5%CMC溶液作阴性对照。自然分娩后将给药组小鼠产仔数、仔重及畸形等情况与对照组相比较;取一定数量各组F1代小鼠继续配对饲养,检测其存活、生长发育、生殖、运动、学习能力及其他异常症状,并进行病理组织学检查。试验证明,生枝霉素对围产期雌性小鼠口服给药20和500mg/kg,各项功能和病理观察等指标均与阴性对照组无明显差异,生枝霉素对小鼠无围产期毒性。     

丹参有效部位的一般药理学和长期毒性研究

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后,观察其对小鼠自主活动、协调平衡运动以及戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响;DS-MEF 500、1000、2000 mg/kg对犬灌胃给药一次后,考察240 min内其对犬血压、心率、心电图和呼吸系统的影响;DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对大鼠连续灌胃给药12周,末次给药24 h和停药3周后,每组取半数动物(雌雄各半)进行体重、血液学、血液生化、尿液、脏器系数及病理组织学变化等检查。结果 DS-MEF对小鼠精神神经系统未见明显影响;对犬血压、心率和心电图各指标以及呼吸频率和呼吸深度未见明显影响;长期给药后,大鼠外观体征、一般活动等未见异常,体重变化和饲料消耗量与对照组比较无显著差异,动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本实验条件下,未观察到丹参有效部位对小鼠精神神经系统、对犬的心血管系统和呼吸系统的显著影响,且在长期毒性研究中,未见其对大鼠产生显著的毒性反应。     

甲磺酸加替沙星大鼠亚急性毒性及小鼠、狗一般药理作用的研究

目的 观察甲磺酸加替沙星(GFLX)对动物的毒性表现，对神经系统、呼吸系统、血压的药理作用，提供GFLX的安全剂量。方法 6周龄大鼠连续三个月口服GFLX，浓度分别为400、200、30mg／kg。小鼠和狗一次性口服GFLX浓度分别为16．8、33．6、84mg／kg。结果 GFLX对大鼠的造血机能、肝肾功能及病理学检查未见异常，但400mg／kg给药3个月后肝脏系数有一定增高，但停药15d后可恢复。GFLX对小鼠神经系统无明显影响，对狗的心率、心电图及呼吸与给药前相比未见明显影响。结论 GFLX在本研究中尚未对动物器官、神经系统、呼吸系统及血压造成损坏和影响。GFLX的安全剂量为每日30mg／kg。     

地红霉素对中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变的影响

目的:检测地红霉素对中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)染色体致畸变的影响.方法:用体外方法检测地红霉素在12.50～50.0μg·mL-1浓度范围内,代谢活化组(含S9mix)及非活化组(不含S9mix) CHL细胞的染色体畸变率.结果:地红霉素的代谢活化组(含S9mix)及非活化组(不含S9mix)的染色体畸变率均低于3%.结论:地红霉素对CHL细胞染色体畸变实验结果为阴性.     

地红霉素的AMES试验

目的:检测地红霉素的致突变活性.方法:采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门杆菌TA系列4个菌株.试验在有和无代谢活化剂下对受试药品0.08～50μg·皿-1共5个浓度组进行测试.结果:各菌株回复突变菌落数未见明显增多.结论:地红霉素无致突变活性.     

司氟沙星CHL细胞体外染色体畸变试验

目的:检测司氟沙星对CHL细胞染色体致畸变作用。方法:用体外方法检测司氟沙星在23.63～189.00μg·mL~(-1)浓度范围内,代谢活化组(含S_9mix)及非活化组(不含S_9mix)CHL 细胞的染色体畸变率。结果:司氟沙星的代谢活化组(含S_9mix)及非活化组(不含S_9mix)的染色体畸变率均低干5%。结论:司氟沙星对CHL 细胞染色体畸变实验结果为阴性。     

喹诺酮类抗菌药加诺沙星的药理学研究

对加诺沙星体外抗菌活性,抗生素后效应,小鼠全身感染,兔肺炎链球菌脑膜炎,大鼠细菌性心内膜炎和仓鼠支原体肺炎的治疗试验,加诺沙星对幼龄大鼠关节软骨损伤试验和志愿者反复口服给药的安全性和药动学进行了综述。实验证明加诺沙星具有广谱强效抗菌作用,口服对感染动物有良好保护作用,对大鼠关节软骨未见损伤。志愿者口服安全性好,有优良的药动学参数。