冬连三七组分调控AGEs/p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔氧化应激的机理研究

目的研究冬连三七组分（Composition of Ophiopogon polysaccharide， Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids CONR）调控AGEs/p38MAPK信号转导通路改善糖尿病动脉粥样硬化（diabetic atherosclerosis，DA）兔氧化应激反应。方法设立空白组、模型组、辛伐他汀组、CONR高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组；脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导雄性纯种新西兰大白兔的DA模型，实验组分别每日给予CONR450 mg/kg、CONR 150 mg/kg；辛伐他汀3 mg/kg灌胃10周，12 h重复腹腔注射SB203580 2 mg/kg 10周；正常组每日给予生理盐水20mL灌胃作为对照。结果实验各组对AGEs均有降低作用，对p-p38MAPK蛋白高表达均有抑制作用，与模型组比较差异有统计学意义。CONR高、低剂量组、辛伐他汀组对p-p38MAPK蛋白的抑制作用优于SB203580组（P<0.01），CONR高、CONR低剂量组、辛伐他汀组之间差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大兔血清MDA高于空白组，有统计学差异（P<0.01）。给药后，CONR高剂量组、SB203580组及辛伐他汀组显著降低MDA（P<0.01）。模型组SOD活性显著降低（P<0.01），实验各组显著增强SOD活性（P<0.01）。结论冬连三七组分可能通过干预AGEs/p38MAPK信号转导通路改善DA兔的氧化应激反应。     

参麻益智胶囊对老年血管性痴呆过氧化状态的影响

为证实参麻益智胶囊治疗老年血管性痴呆（VD）的有效性,本文对服用参麻益智胶囊和阳性对照药物喜得镇（Hydergine）的老年VD病人及健康老年人进行了一系列的生物化学指标的检测.这些指标都是与老年VD发病和进展密切相关的,包括血浆一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性、糖化血红蛋白含量、血浆脂质过氧化物（LPO）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。     

硒对家兔心肌缺血再灌注损伤线粒体的保护作用

目的观察硒对家兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤线粒体的保护作用。方法将24只家兔随机分成3组,即假手术组、缺血再灌注组、硒组。分别检测线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果 I/R组与假手术组相比,MDA含量明显增高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.05)。硒组与I/R组相比,MDA含量明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显增高(P<0.05)。结论硒对家兔心肌I/R损伤线粒体有保护作用,其机制与提高线粒体SOD、GSH-Px活性,清除自由基有关。     

补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.001、P0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P0.05),补肾益髓中药复方组(P0.001)、钙尔奇D组(P0.05)、骨疏康组(P0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P0.01、P0.05)及蛋白(P0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。     

菊苣多糖对链尿菌素糖尿病肾病大鼠的抗过氧化作用

目的证实菊苣多糖对糖尿病肾病（DN）肾脏的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法应用链尿菌素腹腔注射制作大鼠DN模型,检测每天灌胃给予菊苣多糖（5g/kg）12周后大鼠肾组织的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果 DN对照组肾组织SOD活性降低,MDA含量升高,菊苣多糖干预后肾组织SOD活性升高,MDA含量降低。结论链尿菌素DN大鼠的肾组织呈现明显的过氧化状态,菊苣多糖干预可升高肾组织SOD活性并降低肾组织MDA含量,改善其过氧化状态。     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症IL-6、CRP的影响

目的：通过兔高蛋氨酸饮食复制高同型半胱氨酸血症动物模型，观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症对白细胞介素-6、C-反应蛋白的影响。方法：雄性新西兰兔喂食高蛋氨酸饲料（基础饲料中加入1．7％蛋氨酸）8周复制高同型半胱氨酸血症动物模型。检测血浆同型半胱氨酸，白细胞介素-6、C-反应蛋白含量，组间比较t检验。结果：模型对照组高蛋氨酸饮食可诱发高同型半胱氨酸血症，白细胞介素-6、C-反应蛋白含量升高，苦碟子及叶酸、B12干预后血浆同型半胱氨酸浓度下降。白细胞介素-6、C-反应蛋白含量下降。结论：高蛋氨酸饮食可诱发高同型半胱氨酸血症，白细胞介素-6、C-反应蛋白含量升高。苦碟子及叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用，并且对其引起的白细胞介素-6、C-反应蛋白含量升高有抑制作用。     

硫酸软骨素对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

近年研究认为，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子。体内同型半胱氨酸（Hcy）来源于食物中的蛋氨酸，过量摄入蛋氨酸时可诱发HHcy。我们通过大鼠灌胃予蛋氨酸复制HHcy动物模型，并检测动脉硬化的相关指标，同时对叶酸、维生素B12及硫酸软骨素抑制HHcy的发生进行了药效学观察。现将部分结果报告如下。     

海鞘对实验性糖尿病大鼠过氧化的影响

目的：证实海鞘治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制。方法：应用链尿菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病模型，链尿菌素的注射量为0．055mg／g体重，注射1周后检查其空腹血糖，血糖水平超过8．1mmol／L的大鼠被随机分为3组、每组10只、雌雄各半，分别为：①海鞘组；②优降糖（阳性对照药）组；③糖尿病对照组。海鞘组大鼠每天灌胃海鞘o．05g/kg体重；优降糖组大鼠每天灌胃优降糖0．45mg／kg体重；糖尿病对照组大鼠每天同样体积生理盐水灌胃，灌胃体积各组均为10ml／kg体重。另取10只大鼠、雌雄各半作为正常（空白）对照组，应用与注射链尿菌素同样体积的O．01mol／L棕檬酸缓冲液（pH5．0）对该大鼠腹腔注射，并每天以同样体积生理盐水灌胃。连续给药4周后应用采取尾静脉血检测其血糖水平；血液肝素抗凝分离血浆，测定MDA和No含量、soD、GsH—Px及Nos活性。结果：链脲菌素腹腔注射1周后，所有注射链脲菌素大鼠的血糖水平均显著高于正常对照组。连续给药4周后各组大鼠血糖含量结果表明模型对照组血糖明显高于空白对照组，海鞘和优降糖组明显低于模型对照组。血浆中MDA和No含量、SOD、GSH-Px及NOS活性的测定结果表明糖尿病对照组大鼠血浆MDA含量、GSH—Px活性、Nos活性和No含量显著高于正常对照组，而soD活性则显著低于正常对照组。海鞘组的血浆MDA含量、No含量以及高剂量组的NOS活性显著低于糖尿病对照组；而其SOD活性显著高于糖尿病对照组。糖尿病对照组无论是胰腺还是肾脏的MDA含量均显著高于正常对照组，SOD和GSH-Px活性显著低于正常对照组。海鞘组无论是胰腺还是肾脏的MDA含量均显著低于糖尿病对照组，SOD和GSH-Px活性显著高于糖尿病对照组。结论：海鞘对链尿菌素所致大鼠糖尿病具有降糖作用；通过提高SOD和GsH—Px活性，降低NOS活性抗过氧化。     

小儿利咽康颗粒剂对小鼠和兔解热镇痛作用的实验观察

目的观察小儿利咽康颗粒剂对实验动物的解热镇痛作用。方法应用热板法观察小儿利咽康颗粒剂对小鼠痛阈值的影响,应用伤寒菌苗致热法观察小儿利咽康颗粒剂对兔发热反应的抑制作用。结果灌胃给予小儿利咽康颗粒剂60 min后各剂量组均产生镇痛作用,对静脉推注伤寒菌苗诱发的兔发热反应有明显的抑制作用。结论小儿利咽康颗粒剂对实验动物具有明显的解热镇痛作用。     

丹参酮-ⅡA对兔缺血再灌注NO和NOS的影响

丹参酮-ⅡA是目前较为常用的治疗心肌缺血性疾病的药物，为观察其疗效和研究其机理，我们采用了兔冠状动脉前降支结扎再灌注的方法进行实验，同时测定了血浆中LDH、CK、NOS、NO含量，现将结果报告如下。