他汀类药物对血小板功能的影响

近来随着生活水平的提高,心血管病已成为人类的第一杀手,故各方面的研究也越来越广泛和深入.汤立军[1]指出高血压病患者的血小板高度活化和血管内皮细胞受损可能参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展.     

肠道微生态失衡与非酒精性脂肪性肝病的关系

肠道微生态系统由定植于肠道的固有菌群、肠上皮细胞、肠黏膜免疫系统组成。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤。近年来关于肠道微生态与NAFLD发病机制关系的研究越来越多。肠道微生态失衡导致的肠道菌群过度生长、肠黏膜通透性增加、肠源性内毒素血症、炎症因子产生等在NAFLD的发生发展过程中扮演着重要的角色。深入研究肠道微生态失衡与NAFLD的关系将有助于为NAFLD的治疗及预防提供新方向。     

内毒素血症时肝窦内皮细胞脂多糖受体CD14蛋白表达的观察

目的观察内毒素血症时肝窦内皮细胞(LSECs)中CD14蛋白合成和CD14 基因的表达,以及CD14蛋白在内毒素介导LSECs激活中的作用. 方法经尾静脉注入脂多糖(LPS,E coli O111B4)5mg/kg,建立大鼠内毒素血症动物模型,分别于术后0(对照组)、3、6、12、24h活杀取材.用兔抗鼠CD14抗体和异硫氢酸荧光素(FITC)标记的羊抗兔IgG对LSECs进行孵育后,流式细胞仪测定LSECs的平均荧光强度(MFI)及FITC阳性细胞数;用原位杂交法测定LSEC中CD14 mRNA的表达.用原位胶原酶灌注法分离大鼠LSECs,用不同浓度LPS(0、0.01、1、10、100μg/ml)刺激LSECs.并用CD14抗体阻断LSECs的 CD14蛋白后,再用不同浓度LPS(0、0.01、1、10、100μg/ml)刺激LSECs.测定LPS介导LSECs肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素-6(IL-6)分泌及CD14抗体对LSECs细胞因子分泌的影响. 结果内毒素血症大鼠3、6、12和24h 时LSECs的MFI明显增加;FITC阳性细胞数也明显增多,分别为54.32%、65.83%、85.61%和45.65%,与对照组的4.45%比较差异有非常显著意义(P＜0.01).原位杂交显示,内毒素血症大鼠LSECs中CD14 mRNA的表达明显增强,而对照组CD14 mRMA无阳性表达.LPS组TNF-α的含量(pg/ml)分别为54.49±6.02、84.65±10.16、206.54±23.55、349.87±39.47和365.76±40.31;CD14阻断组TNF-α的含量(pg/ml)分别为55.93±6.95、63.32±7.81、85.34±9.72、112.75±13.54、198.66±21.54;两组间比较差异有非常显著意义(P＜0.01).LPS组IL-6的含量(pg/ml)分别为103.34±12.52、187.39±20.31、243.87±27.83、289.51±30.15、298.53±31.94;CD14阻断组IL-6的含量(pg/ml)分别为104.37±11.49、125.02±13.58、164.59±19.47、183.47±20.17、221.76±26.43;两组间比较差异有非常显著意义(P＜0.01). 结论内毒素血症时LSECs能合成CD14蛋白及表达CD14基因;抗CD14抗体对LPS诱导LSECs TNF-α和IL-6的分泌有抑制作用;CD14蛋白的表达在内毒素介导LSECs激活中可能起重要作用.     

肥胖症伴阻塞性睡眠呼吸暂停与胰岛素抵抗及高胰岛素血症的关系

目的 探讨肥胖症伴阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症（HI）的关系。方法 选择诊断为肥胖症伴OSA综合征（OSAS）患者60例和正常对照组20名行多导睡眠图检查和胰岛素敏感指数（ISI）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、空腹C肽（FCP）、HbA1c及血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG)，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C)测定。结果 （1）OSAS组的FPG、HbA1c、FINS、FCP、TC、TG水平均明显高于正常组，且OSAS病情越重，轻、中、重度组间差别也越显著，而重度OSAS组HDL－C则较正常组明显降低。（2）ISI与睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、经皮血氧饱和度（SpO2)降低大于4％的总次数、SpO2低于90％的时间呈显著负相关，而与入睡前SpO2的基础值、睡眠中SpO2最低值、SpO2平均值呈显著正相关。FINS则与AHI、SpO2降低大于4％的总次数、SpO2低于90％的时间呈显著正相关，而与入睡前SpO2的基础值、睡眠中SpO2最低值、SpO2平均值呈显著负相关。多元逐步回归分析结果表明：AHI为ISI与FINS的第2位独立决定因子，其作用仅次于体重指数。结论 OSA可独立肥胖、年龄等混淆因素，与IR与HI间存在独立相关关系。AHI、呼吸暂停持续时间及SpO2降低的程度是导致OSA患者血糖增高，血脂异常（特别是高TG血症）发生的重要的因素。     

高血压病患者盐敏感性与高胰岛素血症之间的关系

目的：探讨高胰岛素血症（ＨＩＳ）与盐敏感性高血压病肾脏排钠障碍间的关系。方法：根据盐敏感性（盐负荷试验Ｓｕｌｉｖａｎ标准），将５３例高血压病患者分为２组：盐敏感型（ＳＳ）组２２例、盐不敏感型（ＳＲ）组３１例。测定患者在盐负荷试验中血糖和血胰岛素浓度变化，计算胰岛素抵抗。结果：ＳＳ组与ＳＲ组相比较，基础状态、盐负荷和服呋喃苯胺酸（速尿）后各时点血糖及血胰岛素变化明显（血糖：５．１２±１．２５、５．９７±１．５９、５．２１±１．２８ｍｍｏｌ／Ｌ比４．９６±１．１４、５．４８±１．３８、５．０７±１．２３ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＞０．０５；血胰岛素：１２．４６±４．１４、３１．６８±１２．２１、１４．３５±４．４５ｍＵ／Ｌ比１０．１５±３．６２、２２．１４±８．６４、１０．８９±３．９１ｍＵ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），ＳＳ组中胰岛素抵抗发生率显著高于ＳＲ组（６３．６％比３２．３％，Ｐ＜０．０５）。结论：ＳＳ高血压病肾脏排钠障碍与高胰岛素血症有关。     

实验性高甘油三酯血症大鼠凝血和纤溶的变化

观察实验性高甘油三酯血症大鼠凝血和纤溶的变化,建立大鼠内源性及外源性高甘油三酯血症模型,测定大鼠空腹12～14 h血浆甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及血糖浓度,并观察其与凝血时间、血小板计数、纤维蛋白原含量和凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、组织型纤溶酶原激活物活性及纤溶酶原激活物抑制剂 1活性的关系.结果发现,饲高糖膳食3天及6天后,大鼠血浆甘油三酯分别是对照组分别的2.43倍及2.9倍(P<0.001),血糖分别增加80%及39%(P<0.01).饲高脂膳食3天及6天后,大鼠血浆甘油三酯分别是对照组的2.3倍及1.6倍(P<0.05).但两组血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇与对照组均无明显差异.饲高糖膳食与饲高脂膳食3天及6天后,凝血酶原时间及活化部分凝血酶原时间均较对照组明显缩短(P<0.05).饲高糖膳食6天及饲高脂膳食3天,纤维蛋白原分别较对照组增加84%及122%(P<0.05).两组纤溶酶原激活物抑制剂 1活性较对照组明显增高(P<0.05),凝血时间、血小板计数及组织型纤溶酶原激活物活性与对照组无明显差异.相关分析表明,血浆甘油三酯与纤维蛋白原含量、纤溶酶原激活物抑制剂 1活性呈正相关(P<0.01),与凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间呈负相关(P<0.05).血浆总胆固醇和血糖与纤维蛋白原呈正相关(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇与凝血时间、凝血酶原时间呈正相关(P<0.01). 结果发现, 血浆甘油三酯升高促进凝血系统活性增强,纤溶系统活性降低.     

血尿酸与纤维蛋白原Bβ链7个位点基因多态性及其功能表达的关系

目的研究尿酸与纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)Bβ链-1420G/A、-993C/T、1689T/G、BsmAIG/C、I6I/D、345C/T和HinfIA/C位点的基因多态性及其血浆Fib和聚合功能表达的关系。方法选取开滦集团离退休职工940例,均抽取清晨空腹静脉血测定血生化、尿酸、血浆Fib,以及纤维蛋白单体聚合速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)和FMPV/Amax等反映Fib聚合功能的指标,并检测Fib Bβ链7个位点的基因多态性。依据尿酸值将人群分为高尿酸血症组111例和正常尿酸组829例,分析尿酸异常与血浆Fib相关指标的关系。结果高尿酸血症组-1420GG型、-993CC型、1689TT型、BsmAIGG型、HinfIAC+CC型人群FMPV/Amax明显低于正常尿酸组,I6II型、345CC型人群Fib、FMPV、Amax、FMPV/Amax明显低于正常尿酸组(P<0.05);以尿酸为因变量的多元逐步回归分析,依次筛选出男性、VLDL-C、肌酐、体质量指数、尿素、血糖、高血压及FMPV/Amax等指标(P<0.05,P<0.01)。结论高尿酸作为缺血性脑血管病的重要危险因素,并非仅通过影响血浆Fib系统发挥作用,而可能还与高脂血症、血糖异常以及引发的特殊类型慢性炎性反应共同参与其发病的结果。     

老年人继发性硬化性胆管炎1例的诊断与治疗

继发性硬化性胆管炎（SSC）以肝内外胆管的慢性纤维化狭窄和闭塞为其特征。是由于胆管结石，手术损伤后继发慢性、复发性高胆红素血症及胆管炎，长期损伤胆管细胞所致。本病特征是见于一次或多次胆道手术史，并伴有长期、反复发作的胆管炎的患者。临床表现为慢性淤胆性综合征。SSC易并发脂肪泻、骨质疏松、细菌性胆管炎，老年人表现尤为突出，易与胆管癌混淆，且晚期易并发胆管癌，     

家族性高胆固醇血症患者新的致病基因——PCSK9基因突变分析

家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的常染色体单基因显性遗传性疾病,血浆胆固醇大幅增高、皮肤黄色瘤和早发冠心病为其典型临床特征。FH的主要病理基础是低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变。新近发现FH具有遗传异质性,多种基因的变异均可导致FH样临床表型。本研究对一临床诊断为F     

老年尿酸性肾病的诊断与治疗

尿酸性肾病是指尿酸盐沉积于肾髓质、间质或远端集合管所致的损害。〉85％尿酸性肾病在32岁以后发病，男性多于女性，原发者男女之比为20．7：1；继发者男女之比为1．25：1。人群普查发现，痛风患者中仪有10％～20％有临床肾脏疾病表现，而在病理上几乎所有痛风患者都存在不同程度的肾病病理改变，特别是老年人极易漏诊和误诊，漏误诊率达34％～59％，因此，要努力提高尿酸性肾病的诊治水平，避免肾衰竭的发生。