基于pH梯度载药技术的咪喹莫特脂质体的制备工艺研究

目的 根据咪喹莫特的理化性质,利用pH梯度主动载药技术制备脂质体,考察其性状、粒径、表面电荷及体外释药特征。方法 葡聚糖凝胶滤过法测定脂质体的包封率,以包封率与成型性为主要指标筛选制备方法,考察水化液的种类、pH值、离子强度及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、脂药比、维生素E用量对包封率的影响;正交试验优化咪喹莫特脂质体的处方,考察脂质体样品在0~4℃下的稳定性。结果 按处方咪喹莫特50 mg、大豆卵磷脂400 mg、胆固醇130 mg、油酸10 mg、维生素E 5 mg、柠檬酸pH 2.5缓冲液5 mL,采用薄膜分散法工艺制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.0。制得的咪喹莫特脂质体呈白色均匀的混悬液,脂质体微粒圆整,分散性好,粒径（347±21）nm,包封率（81.2±1.9）%,Zeta电位（-12.19±1.7）mV。结论 pH梯度主动载药技术适于咪喹莫特脂质体的制备。     

临床药师参与1例前交通动脉瘤术后颅内多重耐药菌感染诊疗的实践体会

目的 通过参与对1例前交通瘤和双侧脑室引流术后颅内感染患者的治疗,探讨多重耐药菌颅内感染病例的药学监护点,分享抗菌药物应用得失体会。方法 临床药师在患者治疗中给予抗感染治疗方案建议,分析患者病情和感染因素,调整抗菌药物,联合脑室内和鞘内阿米卡星给药,并进行全程药学监护。结果 临床医师采纳药师建议,患者颅内感染得到控制,并且没有出现器官功能的损伤和药物不良反应,患者康复出院。结论 术后颅内感染治疗应注重去除感染因素,依据药敏监测结果及时调整抗菌药物,药学监护下适时启用和停用局部用抗菌药物。     

淀粉样前体蛋白修饰、转运及其剪切加工研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种常见的神经系统退行性疾病,其患病率随着年龄的增加而升高。越来越多的研究结果表明,淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）经β-,γ-分泌酶切割产生β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）的代谢过程异常是AD形成的主要原因。近年来,人们对APP的修饰及加工过程进行了大量的研究,取得了重要的进展,为AD的防治提供了新的靶点和思路。本文就有关APP修饰及剪切加工的研究进展做一综述。     

吉西他滨低剂量延时输注的研究进展

吉西他滨（gemcitabine,GEM）为抗嘧啶核苷酸代谢类药物。目前,GEM的标准给药方式为1 000~1 250 mg·m^-2,30 min静脉快速输注。但是,药理学研究表明,GEM延时输注可使细胞内有活性的GEM三磷酸盐达到最佳的蓄积速度,提示GEM延时输注在药动学方面要优于30 min快速输注。故本文对GEM低剂量延时输注的相关研究进行综述,以期为临床用药提供相关依据。     

注射用丹参多酚酸盐联合常规治疗缺血性脑卒中疗效观察

摘 要 目的：探讨注射用丹参多酚酸盐联合常规治疗缺血性脑卒中（IS）的临床疗效及对患者血尿酸、血清低氧诱导因子 1α（HIF 1α）、脑红蛋白（NGB）、超敏C反应蛋白（hs CRP）及调节性T细胞（Treg）、辅助性T淋巴细胞17（Th17）的影响。方法: 192例IS患者随机分为对照组（n=96）和观察组（n=96）,对照组患者接受常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上联合注射用丹参多酚酸盐。所有患者持续治疗14 d,随访3个月。比较两组患者的临床疗效、神经损伤情况以及致残率和复发率,检测两组患者治疗前后血尿酸、HIF 1α、NGB、hs CRP水平,以及Treg和Th17细胞含量变化。结果:治疗后,观察组显效率为69.79%,显著高于对照组的55.21%（P<0.05）;两组患者NIHSS评分和mRS评分均较治疗前降低（P<0.05）。随访3个月后,观察组患者NIHSS评分、mRS评分以及致残率均明显低于对照组（P<0.05）。治疗14 d后,观察组患者尿酸、HIF 1α、NGB和hs CRP水平均低于对照组（P<0.05）;血液中Treg含量显著增加,Th17含量降低,Treg/ Th17升高,与基线值和对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:注射用丹参多酚酸盐联合常规治疗IS疗效显著,可改善患者的致残率,值得临床推广。     

抗凝与促凝药物交替应用治疗血栓合并出血患者1例分析

摘 要1例72岁女性患者,因“ 慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难10年,加重伴间断发热1个月”入院,诊断为慢性支气管炎急性发作,慢性肺源性心脏病,心功能Ⅳ级,双下肢静脉血栓,血小板减少。患者在治疗中需要权衡抗凝药物与促凝药物的应用,在制定方案时利用房颤出血评分系统结合患者临床实际进行出血风险的评估,同时考虑药物之间的相互作用可能对患者产生的危害和用缜密的临床思维来评估患者的预后,减少了患者用药风险。     

中国健康人群口服米格列奈钙片的群体药动学研究

摘 要 目的：通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型（PPK）,探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素。方法: 收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用LC MS/MS法测定米格列奈血药浓度,用非线性混合效应模型 ( NONMEM) 程序中的条件一级评估算法(FOCE) 对数据进行分析,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对药动学参数的影响,建立米格列奈群体药动学模型,并用Bootstrap和VPC法验证。结果:米格列奈在健康人体内药动学可用一室模型描述,个体间变异符合指数模型。米格列奈最终的群体药动学参数 CL/F、表观分布容积( V/F ) 和吸收常数(Ka )的群体典型值分别为2.4 L·h^-1( 24% )、9.82 L( 4% ) 和6.46h^-1 (14% )。肌酐清除率（Ccr）因素对 CL/F 有显著影响,丙氨酸氨基转移酶（ALT）因素对 Ka 有显著影响。结论:肌酐清除率CCr和丙氨酸氨基转移酶ALT对米格列奈的群体药动学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用米格列奈的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。     

病区智能电子药柜应用实践与探讨

目的 探讨病区智能电子药柜对病区临时医嘱药品的管理作用,并解决应用中的问题.方法 深入剖析病区智能药柜的使用情况.结果 在智能电子药柜的使用过程中确实出现了一些人为因素及药柜本身的问题,从而导致智能电子药柜的不正常使用.结论 希望病区在使用时能够认真操作,仔细拿取,更希望病区、药房、厂家三方面相互配合,确保药柜的正常使用,更好的为患者提供服务.     

分子对接在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用进展

摘 要分子对接技术属于计算机辅助药物设计(computer aided drug design, CADD)的一种主要方法,近年来,在筛选中药药效物质、寻找药物作用于疾病的靶点以及探索中药的作用机制被广泛运用并取得了一定进展。本文通过文献综述,介绍了分子对接的原理、分子对接机制以及部分常用的软件,并着重总结了分子对接技术在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用,此外对分子对接存在的问题进行讨论与展望,以期为中药临床研究及新药研发提供更多的理论依据。