睫状神经营养因子对应激大鼠体质量的影响及其机制探讨

①目的　探讨睫状神经营养因子 (CNTF)对躯体性和心理性应激大鼠体质量的影响及其与下丘脑促肾上腺皮质素释放激素 (CRH)含量的关系。②方法　建立应激大鼠动物模型 ,应用鼠脑立体定向方法 ,在应激前给予大鼠双侧海马微量注射CNTF ,称量大鼠应激前后的体质量变化 ,并用放射免疫分析法测定大鼠下丘脑CRH含量的变化。③结果　在应激前及应激期间给予双侧海马微量注射CNTF ,可以有效改善应激引起的大鼠体质量的下降 (t=2 .16 3.86 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ,改善应激引起的下丘脑CRH含量的升高 (t=3.0 5 4.0 3,P <0 .0 1)。④结论　CNTF可以改善应激对大鼠生长的损害 ,其机制可能与CNTF降低应激大鼠下丘脑CRH的含量有关。     

血管紧张素II受体拮抗剂对肾性高血压患者血浆ET,NO浓度的影响及对肾功能的保护作用

肾素 -血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)是体内一组重要的血管活性物质 ,其主要有效成份是血管紧张素ＩＩ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ,ＡｎｇＩＩ)。研究表明Ａｎｇ -ＩＩ是引起慢性肾脏疾患病人血压升高的主要原因之一 ,是促进肾功能不全发生发展的重要因素。已往人们对肾性高血压的发生机制进行了大量的研究 ,但其确切机制仍未完全明了 ,多数学者认为ＲＡＳ起十分重要的作用。科素亚是一种ＡｎｇＩＩ受体拮抗剂 ,它能选择性地与ＡｎｇＩＩ受体结合 ,有效地阻滞由于ＡｎｇＩＩ所致的一系列病理生理过程。因此 ,本研究拟通过观察科素亚对肾性高血压病人血浆ＥＴ ,ＮＯ水平     

三类降压药物对高血压大鼠心肌细胞凋亡及左室重构的对比研究

目的 :评价氯沙坦、福辛普利、氨氯地平对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌细胞凋亡及左室重构的效应。方法 :将 40只 16周龄SHR随机分为氯沙坦治疗组 (SHR -L)、福辛普利治疗组 (SHR -F)、氨氯地平治疗组 (SHR -A)及空白对照组 (SHR -C)。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记、放免及病理检查方法对SHR治疗 8周、16周心肌细胞凋亡指数 (APOI)、血浆和组织血管紧张素II(PAngII,MAngII)及左室重构指标检测。结果 :①各治疗组治疗 8周、16周收缩压均明显下降 ,组间差异无显著性 ;各治疗组左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,SHR -F组治疗 16周较其他两组LVMI显著减低。②仅SHR -F组治疗 8周APOI显著性下降 ,治疗 16周各治疗组APOI均有显著下降 ,尤以SHR -F组下降明显。③SHR -L组治疗 8周及 16周PAngII,MAngII显著增加。SHR -F组治疗 8周MAngII显著下降 ,治疗 16周SHR -F ,SHR -A两组MAngII均明显下降 ,且前组较后组下降显著 ,但对PAngII无明显影响。结论 :3药物均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌细胞凋亡 ,其中以福辛普利显著。上述作用可能是拮抗心肌组织肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统的效应。     

亲和素放大促排在抗CEA单抗二步法预定位放免显像中的实验研究

目的提高抗ＣＥＡ单抗二步法预定位放免显像的诊断效果。方法 荷人结肠癌裸鼠经尾静脉注射生物素化抗 ＣＥＡ单抗 １００μｇ,４８ ｈ后腹腔注射亲和素 ８０μｇ,０．５ ｈ再经腹腔注射１５３Ｓｍ标记的 ＳＡ ３．７ ＭＢｑ／１５μｇ（放大促排组）。以 二步法（生物素化ＣＥＡ单抗－１５３Ｓｍ标记链霉亲和素）和１５３Ｓｍ标记的ＣＥＡ单抗作为对照组。在注射放射性标记物后４ 和 ２４ ｈ进行体外 γ ＣＴ显像和体内标记物分布测定。结果亲和素放大促排组 ４ ｈ即见肿瘤部位浓聚放射性,而对照组 无明显显影。亲和素放大促排组瘤／血放射性比值在注药后 ４ ｈ和 ２４ ｈ分别为 １．５５±０．０５８和 ４．６２±１．０７６,高于对照组 （二步法组和直接标记法组分别为１．００４±０．２２１和２．０２８±０．３６７及０．２６０±０．０８４和０．８４７±０．３６８）。结论亲和素放大促排 能迅速降低血本底,提高靶／非靶（Ｔ／ＮＴ）放射性比值,缩短显像时间,改善显像质量。     

抗癌胚抗原单抗与生物素及链霉亲和素偶联物的制备及性能鉴定

目的　 研究抗癌胚抗原(CEA)单抗与生物素及链霉亲和素(streptavidin, SA)偶联物的制备方法。方法　 将CEA单抗按抗体与生物素活化酯物质的量之比为1:15～1:50进行生物素化。抗CEA单抗与SA的偶联采用3-（2-吡啶二巯基丙酸）-N-琥珀酰亚胺酯（SPDP）化学偶联法制备。抗CEA单抗偶联物的生物活性及免疫活性分别采用间接ELISA方法和放射免疫分析法进行测定。 结果　生物素化单抗每分子抗体中约偶联3分子生物素,具有良好的SA结合活性,经SDS-PAGE电泳证实为单一蛋白条带,仍保留95%的免疫活性。SA每分子中含有1～2个巯基,而抗CEA单抗每分子中含有2～3个3-（2-吡啶二巯基丙酸）-N-琥珀酰亚胺酯间接ELISA方法证实偶联物具有良好的生物素结合活性, SDS-PAGE电泳显示单抗-SA偶联物相对分子质量为210 000左右,仍保留着原单抗活性的70%左右。结论　所制备的两类抗CEA单抗偶联物基本保持完整的特异性结合肿瘤CEA的性质,可为进一步的预定位显像和治疗应用提供可靠的靶向载体。     

外源H2O2处理对药用大麻中大麻素含量的影响

目的 通过外源活性氧调节大麻的次生代谢,提高大麻二酚（CBD）含量,为优质药用大麻生产提供新的技术。方法 在大麻始果期采摘大麻植株顶端苞片,分别采用清水和20、200、2000 μmol·L^–1过氧化氢（H₂O₂）对大麻苞片进行喷洒处理,连续4 d分析大麻体内活性氧含量、抗氧化酶活性、大麻素生物合成途径关键基因表达量及大麻素类成分含量的变化规律。结果 外源H₂O₂使大麻苞片中的H₂O₂、O₂^·–及丙二醛（MDA）含量均有所提升。20 μmol·L^–1 H₂O₂处理使大麻超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力提升最大,在处理第1~2天达到峰值。过氧化物酶（POD）在H₂O₂处理第3天达到峰值。外源H₂O₂能够明显提升聚酮合酶、四氢大麻酚酸合成酶、大麻二酚酸合成酶的基因表达量。20 μmol·L^–1 H₂O₂处理第1天大麻苞片中CBD含量比对照组提高了72.9%。结论 外源活性氧能够诱导出植物的逆境生理状态,20 μmol·L^–1 H₂O₂处理能够极显著提高大麻CBD含量。     

灯盏花对血管内皮细胞损伤大鼠Wnt/β-catenin信号通路及炎症介质的影响

目的：研究灯盏花素对血管内皮细胞损伤大鼠的保护机制及对Wnt/β-catenin信号通路的作用机制。方法：选取60只SD大鼠,随机分为健康组、模型组、灯盏花素低剂量组（BL组）、灯盏花素高剂量组（BH组）,每组15只。采用苏木精-伊红（HE）染色观察血管形态;逆转录PCR测Wnt信使RNA（mRNA）、卷曲蛋白1（FZD1） mRNA、轴蛋白1(AXIN1) mRNA、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) mRNA、β-连环素 mRNA、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA;酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）;显微镜观察血管内皮细胞形态;MTT测血管内皮细胞增殖;蛋白质印迹法（Western Blotting）测Wnt、FZD 1、AXIN1、GSK-3β、β-连环素、VEGF水平。结果：健康组大鼠血管内无明显改变;模型组有明显血管损伤;BL组与BH组大鼠血管损伤有所改善,且以BH组效果明显。与健康组比较,模型组血管内皮细胞间隙宽、细胞形态变小、脱落;BL组血管内皮细胞与模型组较为接近;BH组血管内皮细胞间隙变窄且凋亡减少,形态有所改善。与健康组比较,模型组Wnt、VEGF、FZD1、β-连环素、AXIN1、血管内皮细胞不同时间点OD值均降低,GSK-3β、TNF-α、CRP、血管内皮细胞凋亡率升高（P<0.05）,与模型组比较,BL组与BH组Wnt、VEGF、FZD1、β-连环素、AXIN1、血管内皮细胞不同时间点OD值均升高,GSK-3β、TNF-α、CRP、血管内皮细胞凋亡率降低（P<0.05）,且以BH组效果更为显著（P<0.05）。结论：灯盏花素通过调控Wnt/β-catenin信号通路表达,控制血管的稳定性,从而对血管内皮细胞损伤大鼠的起保护作用。     

胃息肉证候与用药规律的文献研究

目的：探讨胃息肉（GP）的证候与用药规律,为该病临床辨证论治提供依据与方向。方法：检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、中文科技期刊数据库（CCD）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Embase数据库和PubMed数据库,依据纳入和排除标准,纳入GP的中医临床研究。收集文献的辨证分型与处方用药,应用SPSS 22.0统计软件分析证候规律,应用中医传承辅助平台（V2.5）进行描述性统计、关联规则运算,分析用药规律。结果：共纳入文献53篇。脾胃阳虚证、肝胃不和证、脾胃湿热证、气滞痰阻证、脾胃气虚证为GP主要证候类型。GP病位在胃、脾、肝。GP常见病性类证素依次为气滞、湿、热、痰、气虚。GP中药处方包含中药共127味。在支持数为3、5、7和置信度为60%的筛选标准下进行关联规则分析,分别得到药物间关联规则365、69、28条,主要用药组合分别为30、17、14个。结论：GP为本虚标实、虚实夹杂之证,本虚主要是脾气（阳）虚,标实主要是气滞、湿热、痰阻,病位在脾胃,与肝密切相关,气滞、湿、热、痰、气虚是关键病理因素。GP以益气健脾为基本治法,辅以理气、除湿化痰、活血、清热等法,以六君子汤合丹参饮加减为基础方。     

川陈皮素通过激活SIRT1/FOXO3a信号来减轻肾缺血再灌注损伤

目的：本研究旨在探究川陈皮素（NOB）保护小鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）的可能分子机制。方法：将Balb/c小鼠分为5组（n=6）：假手术组、模型组、NOB组（50 mg/kg）、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1（SIRT1）抑制剂EX527组（5 mg/kg）、NOB+EX527组（50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527）。在建模前24 h对小鼠进行药物处理。通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型。建模24 h后检测肾组织中氧化应激标志物含量。通过苏木精-伊红（HE）染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化。通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡。通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a（FOXO3a）、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达。通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1和FOXO3a mRNA的水平。结果：与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低（均P<0.05）。与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高（P<0.05）。与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少（P<0.05）。与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62降低（均P<0.05）。此外,EX527逆转了NOB对肾脏的保护作用（P<0.05）。结论：NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI。     

基于最大熵模型和地理信息系统的苍术生态适宜性及品质区划

目的：对全国范围内的野生苍术进行生态适宜性和品质区划,为苍术的栽培选址和优质生产提供科学指导。方法：采用文献搜集的方法收集近30年与苍术分布和挥发油含量相关的研究数据,用最大熵模型（MaxEnt）和地理信息系统（GIS）对野生苍术生态适宜性进行区划,并对苍术的适宜种植区和品质形成区进行预测。结果：1）野生苍术最适宜分布区主要集中在燕山山脉、太行山脉、陕北高原南部、秦岭山脉、伏牛山区、大巴山区、桐柏山区、大别山区、茅山周边及黄山周边地区;2）合格野生苍术（苍术素含量>0.30%）最适宜分布区集中在湖北省中部的大洪山、河南省与湖北省交界处的桐柏山和大别山区、安徽省中部的张八岭和江苏省南部的茅山山区至上海的大部分地区,其中大别山区的野生苍术品质差异较大。结论：MaxEnt和GIS对野生苍术生态适宜性分布区预测结果可靠有效。生态环境因子并不是影响苍术品质形成的唯一决定因素,生产合格苍术药材需要有优良的种质资源,以及合适的生态种植环境,如林下、林缘或田间作物套种等。