亚砷酸隔日静注治疗急性早幼粒细胞白血病

目的 :观察亚砷酸注射液隔日静注治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效。方法 :急性早幼粒细胞白血病 10例以亚砷酸 10mg稀释于 0 .85 %的生理盐水 2 5 0ml～ 5 0 0ml中 ,隔日一次静脉滴注 ,观察临床变化 ,并用原子荧光法测血砷浓度。结果 :坚持治疗的 7例均获完全缓解 ,时间 (60± 10 )d ,用药总量 (2 85±5 8)mg ,初治的 5例CR时间 (5 5± 6)d用药总量 (2 5 6± 2 8)mg。治疗过程中血小板、血红蛋白的下降无显著性 ,而白细胞 (入院时减少的 5例 )短期内即显著升高 ,(14 .6± 4.7)d达最高 (3 6.8± 19.7)× 10 9/L ,后逐渐下降 ,于骨髓缓解后才最后达正常。骨髓早幼粒细胞在减少的同时出现胞浆颗粒缺乏 ,染色质凝集 ,而中幼粒细胞随之增多 ,骨髓于 (5 6.0± 8.7)d完全缓解 ,初治的 5例 (5 1± 5 )d缓解。出凝血异常在 (19± 4.8)d得到纠正。毒副作用很轻微。结论 :亚砷酸隔日静注治疗急性早幼粒细胞白血病疗效高 ,副作用少 ,耐受性好 ,用药量低 ,减轻了经济负担。     

砷对大鼠生育繁殖及子代发育影响的研究

选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，以三氧化二砷为受试物，高剂量组约为１／１０ＬＤ５０。采用两代一窝繁殖法观察砷的生殖毒性和子代发育的变化。结果显示两代大鼠的受孕率和哺育成活率高剂量组明显低于对照组和低剂量组；而正常分娩率和幼仔出生存活率各组间无显著性差异；仔鼠体砷含量随染砷剂量的增加而逐渐增加，各组间比较均有显著性差异。仔鼠出生第１０，２０，３０天的体重高剂量组明显低于对照组和其它剂量组，具有显著性差异。说明砷可影响动物的生殖能力，并且通过哺乳使幼鼠接触到过量的砷而危及其生命。砷可以通过胎盘屏障而影响子代的生长发育。     

亚慢性砷中毒大鼠肝脏环核苷酸变化与脂代谢紊乱的关系

目的　探讨亚慢性砷中毒大鼠肝脏中环核苷酸变化及其与脂代谢紊乱的关系。方法　采用亚慢性毒性试验方法 ,大鼠经口灌胃染毒 ,试验期为 6周。实验结束后取肝脏测腺苷环一磷酸 (cAMP)、鸟苷环一磷酸 (cGMP)、一氧化氮 (NO)和丙二醛 (MDA)。结果　染砷大鼠肝脏中cAMP、cGMP含量均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且肝脏中NO、MDA含量明显升高 ,有剂量反应关系 ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　亚慢性砷中毒大鼠第二信使系统平衡紊乱 ,肝脏内NO、MDA含量增多可能与脂质的分解、合成、转运等多环节出现障碍有关。     

乙酰半胱氨酸拮抗三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡效应的初步研究

目的：探讨抗氧化剂乙酰半胱氨酸（NAC）能否抑制三氧化二砷（AT）诱导肝癌细胞凋亡及其可能的机制。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）、DNA梯形电泳及苏木精-伊红染色的方法观察AT对人肝癌细胞BEL-7402的杀伤效应、诱导凋亡效应以及NAC对该效应的影响。结果：①适量AT能抑制肝癌细胞的恶性生长，诱导细胞凋亡；②一定量的NAC能拮抗AT对肝癌细胞的杀伤效应及诱导凋亡效应。结论；AT对肝癌细胞的作用与细胞内谷胱甘肽有密切关系；很可能通过与细胞内巯基（-SH）结合，导致多种功能蛋白失活来诱导细胞凋亡，抑制肝癌细胞的恶性生长。     

三氧化二砷对人卵巢癌细胞株体外作用的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3)对卵巢癌细胞株体外生长的影响。方法：以As2O3处理卵巢癌细胞株SKOV3，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法，测定As2O3对SKOV3生长的抑制作用，并绘制剂量－效应曲线；通过透射电镜观察细胞超微结构的变化；应用流式细胞仪分析DNA含量和细胞周期并测定凋亡特征酶caspase-3的活性变化。结果：0．5－4．0μmol/L三氧化二砷明显抑制SKOV3细胞的增殖，并呈剂量和时间依赖性；透射电镜观察可看到较为典型的细胞凋亡的形态学改变；细胞核固缩，染色质凝集，呈新月状紧贴于核膜周边，凋亡小体形成等；流式细胞仪检测出现DNA含量小于G1峰的亚二倍体凋亡峰，同时出现G2／M期阻滞；SKOV3在As2O3作用下，caspase-3是实现凋亡的效应因子，它的激活必然导致凋亡细胞最终的各种表型变化。结论：As2O3对卵巢癌细胞株SKOV3的生长有明显的抑制作用，诱导凋亡是其主要作用机制之一。     

西藏林芝地区野生食用菌重金属污染状况调查及其暴露评估

目的 了解西藏林芝地区野生食用菌中重金属的污染状况及对人群健康的危害评估。方法 通过对林芝地区常见野生食用菌中4种重金属的含量检测,参考2009—2012年广东省居民营养调查的消费量数据和FAO/WHO推荐的暂定每周耐受量（PTWI）,评估食用菌中重金属污染对人群健康暴露影响。结果 西藏林芝地区野生食用菌中铅、镉、汞、砷的平均含量分别为0.11 mg/kg、0.08 mg/kg、0.05 mg/kg、0.16 mg/kg,均低于国家标准限量值。部分样品的镉、汞和砷含量超标,超标率分别为4.4%、4.9%和6.4%。通过暴露评估,居民食用野生食用菌中铅、镉、汞、砷的平均暴露量分别占PTWI 的51.14%、37.20%、145.30%和123.99%。对于高消费人群（P_97.5）,其铅、镉、汞、砷的平均暴露量分别占PTWI 的165.04%、110.2%、392.25%和526.93%,对人群健康存在一定的暴露风险,应引起重视。结论 林芝地区野生食用菌对于高消费人群,存在一定的健康风险。当居民每日野生食用菌消费量低于7.4 g时,风险在可接受范围内。     

三氧化二砷对人肺腺癌A-549细胞株增殖及c-Myc基因表达的影响

目的观察三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌A549细胞株的生长增殖、细胞周期、凋亡等方面的影响,并初步探讨其机制。方法选用不同浓度As2O3处理人肺腺癌A549细胞株,以MTT比色法检测细胞生长增殖的抑制情况;用流式细胞术测定细胞周期、凋亡率;以免疫组织化学法分析不同浓度As2O3对c-Myc基因表达的影响。结果 As2O3以时间和浓度依赖的方式抑制人肺腺癌A-549细胞的增殖,并能诱导细胞凋亡。不同浓度As2O3处理组可调控细胞周期分别发生G2/M期阻滞和S期阻滞,并下调c-Myc基因表达。结论三氧化二砷对人肺腺癌细胞株A-549的生长、增殖有明显抑制作用,其机制可能与细胞周期阻滞和抑制c-Myc基因的表达和诱导细胞凋亡有关。     

菌群降解菲和氧化三价砷的双功能验证

从上海某含菲和砷复合污染物的焦化厂土壤中富集、分离得到了一个双功能菌群。在含200 mg/L菲和60 mg/L As2O3的培养基中,该菌群48 h内能降解71.4%的菲和氧化96.2%的三价砷。从分子水平进行功能验证,选择菲降解基因（RHDα）和砷氧化基因（aoxB）构建文库,基因RHDα与Pseudomonas aeruginosa和Pseudomonas putida基因的同源性较高;而基因aoxB与Pseudomonas stutzeri和Alcaligenes faecalis的同源性较高。采用实时荧光定量PCR技术定量2个基因,在48 h内,1 mL菌液中aoxB基因拷贝数为3.00×108~1.48×1010,而RHDα则为2.54×107~8.70×109。该菌群将在含多环芳烃和砷复合污染场地中具有潜在的应用价值。     

Arsenic trioxide induces cardiac fibroblast apoptosis in vitro and in vivo by up-regulating TGF-β1 expression

Arsenic trioxide (As₂O₃; ATO) is clinically effective in treating acute promyelocytic leukemia (APL); however, it frequently causes cardiotoxic effects. This study was designed to investigate whether ATO could induce apoptosis of cardiac fibroblasts (CFs) that play very important roles in maintaining the structure integrity and function of the heart. Cardiac fibroblasts from guinea pigs administered with ATO (1 mg/kg bw) were used to test the pro-apoptotic role of ATO in vivo. The current study demonstrated that ATO induced morphological characteristics of apoptosis and Caspase-3 activation in CFs of guinea pigs along with a significant up-regulation in TGF-β1 protein expression, Bax/Bcl-2 ratio and ERK1/2 phosphorylation. In vitro MTT assay showed that ATO remarkably reduced the viability of cultured cardiac fibroblasts (NRCFs) from neonatal rat in a concentration- and time-dependent manner. Consistent with the notions in vivo, ATO significantly induced the apoptosis in NRCFs, dramatically up-regulated TGF-β1 protein level and Bax/Bcl-2 ratio in a time-dependent fashion and activated Caspase-3 and ERK1/2. Finally, pretreatment with LY364947, an inhibitor of TGF-β signaling could apparently reverse these changes. We therefore conclude that TGF-β is functionally linked to ERK1/2 and that TGF-β signaling is responsible for ATO-induced CFs apoptosis, which provides a novel mechanism of ATO related cardiac toxicology.     

三氧化二砷阻滞人Burkitt淋巴瘤细胞增殖和细胞周期作用及其相关机制

本研究探讨As2O3 对人Burkitt淋巴瘤细胞增殖和细胞周期的影响及相关的分子机制,为As2O3临床应用于Burkitt淋巴瘤的治疗提供依据。以人Burkitt淋巴瘤Namalwa细胞株为模型,用不同浓度As2O3作用不同时间,以MTT法、流式细胞术、RQ—PCR和Western—blot分别检测As2O3对细胞增殖、增殖周期和凋亡发生及细胞周期重要调节基因CyclinE、CDK2和P2I表达的影响。结果表明：As2O3显著抑制Namalwa细胞的生长增殖,并显示明显的浓度和时间依赖性;As20,明显阻滞Namalwa细胞于G1期,并显示明显的量效关系;As2O3诱导Namalwa细胞凋亡,呈现明显的作用浓度和作用时间依赖性;As2O3明显下调Namalwa细胞CyclinE、CDK2基因的转录及蛋白表达,明显上调CDK抑制蛋白P2j基因的转录及蛋白表达,且呈现出浓度依赖性。结论：As2O3明显抑制人Burkitt淋巴瘤细胞株Namalwa的生长增殖,此作用与As2O3阻滞细胞周期于G1期及诱导细胞凋亡有关,而As2O3对细胞周期的阻滞与其下调细胞周期的重要驱动基因CyclinE和CDK2的表达、上调CDK抑制因子P2I基因的表达密切相关。